VÍTĚZSTVÍ: Vorasidenib v kombinaci s nádorově specifickou peptidovou vakcínou pro recidivující IDH1 mutantní gliomy nižšího stupně (ViCToRy)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Exprese IDH1R132H v primárním nádoru
3. Klinický a/nebo rentgenový progresivní gliom 2.-3. stupně s více než 2 cm nezlepšujícího se onemocnění v jedné rovině.
4. Pouze 1. opakování
5. Podepsaný informovaný souhlas
6. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru při screeningu
7. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce
8. KPS ≥ 70
9. Očekávané přežití ≥ 12 měsíců
10. Zotaveno z jakékoli klinicky relevantní toxicity spojené s jakýmkoli předchozím chirurgickým zákrokem pro léčbu gliomu, pokud není stabilizováno pod lékařským dohledem

11. CBC/diferenciál s adekvátní funkcí kostní dřeně, jak je definováno níže, do 2 týdnů od zařazení:

    1. Absolutní počet neutrofilů, ≥ 1000 buněk/mm3
    2. Počet krevních destiček, ≥ 100 000 buněk/mm3
    3. Hemoglobin ≥ 10 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 10 g/dl je přijatelné.)

12. Přiměřená funkce ledvin, jak je definována níže, do 2 týdnů od zařazení:

    1. BUN ≤ 25 mg/dl
    2. Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

13. Přiměřená funkce jater, jak je definována níže, do 2 týdnů od zařazení do studie:

    1. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
    2. ALT ≤ 3 x normální rozsah
    3. AST ≤ 3 x normální rozsah

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není bez onemocnění po dobu ≥ 3 let (např. karcinom in situ prsu, ústní dutiny a děložního čípku jsou všechny přípustné)
2. Metastázy detekované pod tentoriem nebo za lebeční klenbou
3. Více než 1 cm x 1 cm zesílení onemocnění na gadolinium kontrastním zobrazení MRI

4. Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

   1. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
   2. Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců.
   3. Známý syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě aktuální definice CDC (Poznámka: Pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.)
   4. Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie.
5. Těhotné nebo kojící ženy kvůli možným nepříznivým účinkům na vyvíjející se plod nebo kojence v důsledku studovaného léku
6. Pacienti s QT intervalem korigovaným na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) ≥ 450 ms nebo jinými faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
7. Pacienti se známou aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Budou povoleni jedinci s trvalou virovou odpovědí na léčbu HCV nebo imunitou vůči předchozí infekci HBV (Poznámka: Budou povoleni pacienti s chronickou HBV, která je adekvátně potlačena ústavní praxí.)
8. Pacienti s aktivním gastrointestinálním onemocněním, chronickým průjmem, předchozí resekcí žaludku nebo dysfagií břišního pásu, syndromem krátkého střeva, gastroparézou nebo jiným stavem, který omezuje požití nebo gastrointestinální vstřebávání léků podávaných perorálně (Poznámka: Gastroezofageální refluxní choroba při léčbě je povolena. )
9. Pacient užívající jakékoli léky, které jsou substráty CYP3A nebo CYP2C9 s úzkým terapeutickým indexem (Poznámka: Pacienti by měli být převedeni na jiné léky před podáním první dávky studovaného léku.)
10. Pacienti léčení jakýmkoli jiným terapeutickým klinickým protokolem během 30 dnů před vstupem do studie nebo během účasti ve studii
11. Pacienti se známou přecitlivělostí na GM-CSF, produkty získané z kvasinek nebo jakoukoli složku Leukine®
12. Alergie nebo přecitlivělost na vakcínu proti tetanu nebo na kteroukoli složku vakcíny proti tetanu.
13. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku vorasidenibu
14. Předchozí terapie s mIDH1 cílenými terapeutiky
15. Nelze podstoupit zobrazení MRI