Sejr: Vorasidenib i kombination med tumorspecifik peptidvaccine mod tilbagevendende IDH1-mutant af lavere grad af gliom (ViCToRy)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. IDH1R132H-ekspression i primær tumor
3. Klinisk og/eller radiografisk, progressiv grad 2-3 gliom med mere end 2 cm ikke-forstærkende sygdom i ét plan.
4. Kun 1. gentagelse
5. Underskrevet informeret samtykke
6. For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest ved screening
7. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal acceptere prævention
8. KPS på ≥ 70
9. Forventet overlevelse på ≥ 12 måneder
10. Genvundet fra enhver klinisk relevant toksicitet forbundet med enhver tidligere operation til behandling af gliom, medmindre stabiliseret under medicinsk behandling

11. CBC/differential med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor inden for 2 uger efter tilmelding:

    1. Absolut neutrofiltal, ≥ 1000 celler/mm3
    2. Blodpladeantal, ≥ 100.000 celler/mm3
    3. Hæmoglobin ≥ 10 g/dl (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 10 g/dl er acceptabel.)

12. Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret nedenfor inden for 2 uger efter tilmelding:

    1. BUN ≤ 25 mg/dl
    2. Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

13. Tilstrækkelig leverfunktion som defineret nedenfor inden for 2 uger efter tilmelding:

    1. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
    2. ALT ≤ 3 x normalområdet
    3. AST ≤ 3 x normalområdet

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i ≥ 3 år (f.eks. carcinom in situ i brystet, mundhulen og livmoderhalsen er alle tilladte)
2. Metastaser detekteret under tentoriet eller ud over kraniehvælvingen
3. Mere end 1 cm X 1 cm forstærkende sygdom på gadolinium kontrast MR-billeddannelse

4. Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

   1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse
   2. Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
   3. Kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition (Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet for at indgå i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi behandlinger involveret i denne protokol kan være signifikant immunsuppressive.)
   4. Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolbehandling.
5. Gravide eller ammende kvinder på grund af mulige negative virkninger på det udviklende foster eller spædbarn på grund af undersøgelseslægemidlet
6. Patienter med et hjertefrekvenskorrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 msek eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokalæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom)
7. Patienter med kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Individer med et vedvarende viralt respons på HCV-behandling eller immunitet over for tidligere HBV-infektion vil være tilladt (Bemærk: Patienter med kronisk HBV, som er tilstrækkeligt undertrykt af institutionel praksis, vil være tilladt).
8. Patienter med aktiv gastrointestinal sygdom, kronisk diarré, tidligere gastrisk resektion eller dysfagi i skødet, short-gut syndrom, gastroparese eller anden tilstand, der begrænser indtagelse eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt (Bemærk: Gastroøsofageal reflukssygdom under medicinsk behandling er tilladt. )
9. Patient, der tager medicin, der er CYP3A- eller CYP2C9-substrater med et snævert terapeutisk indeks (Bemærk: Patienter skal overføres til anden medicin, før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet.)
10. Patienter behandlet efter andre terapeutiske kliniske protokoller inden for 30 dage før studiestart eller under deltagelse i undersøgelsen
11. Patienter med kendt overfølsomhed over for GM-CSF, gærafledte produkter eller enhver komponent i Leukine®
12. Allergi eller overfølsomhed over for stivkrampevaccine eller enhver komponent i stivkrampevaccinen.
13. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i vorasidenib
14. Forudgående terapi med mIDH1-målrettede terapier
15. Ude af stand til at gennemgå MR-billeddannelse