Victory: Vorasidenib em combinação com vacina de peptídeo específico para tumor para gliomas recorrentes de grau inferior mutante IDH1 (ViCToRy)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Expressão de IDH1R132H em tumor primário
3. Glioma clínico e/ou radiográfico progressivo de Grau 2-3 com mais de 2 cm de doença sem realce em um plano.
4. 1ª recorrência apenas
5. Consentimento informado assinado
6. Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo na triagem
7. Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem concordar em praticar métodos contraceptivos
8. KPS de ≥ 70
9. Sobrevida esperada de ≥ 12 meses
10. Recuperado de qualquer toxicidade clinicamente relevante associada a qualquer cirurgia anterior para o tratamento de glioma, a menos que estabilizado sob controle médico

11. CBC/diferencial com função adequada da medula óssea conforme definido abaixo dentro de 2 semanas após a inscrição:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos, ≥ 1000 células/mm3
    2. Contagem de plaquetas, ≥ 100.000 células/mm3
    3. Hemoglobina ≥ 10 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 10 g/dl é aceitável.)

12. Função renal adequada conforme definido abaixo dentro de 2 semanas após a inscrição:

    1. BUN ≤ 25 mg/dl
    2. Creatinina ≤ 1,7 mg/dl

13. Função hepática adequada conforme definido abaixo dentro de 2 semanas após a inscrição:

    1. Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl
    2. ALT ≤ 3 x intervalo normal
    3. AST ≤ 3 x intervalo normal

Critério de exclusão:

1. Malignidade invasiva prévia (exceto para câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por ≥ 3 anos (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral e colo do útero são todos permitidos)
2. Metástases detectadas abaixo do tentório ou além da abóbada craniana
3. Mais de 1 cm X 1 cm de realce da doença na ressonância magnética contrastada com gadolínio

4. Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

   1. Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização
   2. Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
   3. Conhecida Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC (Nota: o teste de HIV não é necessário para entrada neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores.)
   4. Doenças médicas graves ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo.
5. Mulheres grávidas ou lactantes, devido a possíveis efeitos adversos no feto ou bebê em desenvolvimento devido ao medicamento em estudo
6. Pacientes com intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo)
7. Pacientes com infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). Indivíduos com resposta viral sustentada ao tratamento de HCV ou imunidade a infecção prévia por HBV serão permitidos (Nota: pacientes com HBV crônico que é suprimido adequadamente pela prática institucional serão permitidos).
8. Pacientes com doença gastrointestinal ativa, diarréia crônica, ressecção gástrica prévia ou disfagia abdominal, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou outra condição que limite a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral (Nota: doença do refluxo gastroesofágico sob tratamento médico é permitida. )
9. Paciente tomando qualquer medicamento que seja substrato do CYP3A ou CYP2C9 com um índice terapêutico estreito (Nota: os pacientes devem ser transferidos para outros medicamentos antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo).
10. Pacientes tratados em qualquer outro protocolo clínico terapêutico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou durante a participação no estudo
11. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a GM-CSF, produtos derivados de levedura ou qualquer componente de Leukine®
12. Alergia ou hipersensibilidade à vacina antitetânica ou a qualquer componente da vacina antitetânica.
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de vorasidenib
14. Terapia anterior com terapêutica direcionada a mIDH1
15. Incapaz de passar por ressonância magnética