ViCToRy: Worasidenib w połączeniu ze swoistą dla nowotworu szczepionką peptydową przeciw nawrotom glejaków niższego stopnia z mutacją IDH1 (ViCToRy)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Ekspresja IDH1R132H w guzie pierwotnym
3. Kliniczny i/lub radiologiczny, postępujący glejak stopnia 2-3 z ponad 2 cm niewzmacniającej się zmiany w jednej płaszczyźnie.
4. Tylko 1. powtórzenie
5. Podpisana świadoma zgoda
6. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego
7. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji
8. KPS ≥ 70
9. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 miesięcy
10. Wyzdrowienie po wszelkich istotnych klinicznie toksycznościach związanych z jakimkolwiek wcześniejszym zabiegiem chirurgicznym w leczeniu glejaka, chyba że uzyskano stabilizację pod nadzorem medycznym

11. CBC/rozróżnienie z odpowiednią czynnością szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej, w ciągu 2 tygodni od włączenia:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili, ≥ 1000 komórek/mm3
    2. Liczba płytek krwi, ≥ 100 000 komórek/mm3
    3. Hemoglobina ≥ 10 g/dl (Uwaga: Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 10 g/dl.)

12. Odpowiednia czynność nerek, jak zdefiniowano poniżej, w ciągu 2 tygodni od włączenia:

    1. BUŁKA ≤ 25 mg/dl
    2. Kreatynina ≤ 1,7 mg/dl

13. Odpowiednia czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej, w ciągu 2 tygodni od włączenia:

    1. Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
    2. ALT ≤ 3 x normalny zakres
    3. AspAT ≤ 3 x normalny zakres

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od choroby przez ≥ 3 lata (np. rak in situ piersi, jamy ustnej i szyjki macicy są dopuszczalne)
2. Wykryto przerzuty poniżej namiotu lub poza sklepieniem czaszki
3. Więcej niż 1 cm X 1 cm nasilenia choroby w obrazowaniu MRI z kontrastem gadolinu

4. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

   1. Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji
   2. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
   3. Zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC (Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do włączenia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ leczenie objęte tym protokołem może być znacząco immunosupresyjne.)
   4. Poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ze względu na możliwy niekorzystny wpływ badanego leku na rozwijający się płód lub niemowlę
6. Pacjenci z odstępem QT skorygowanym względem częstości akcji serca według wzoru Fridericii (QTcF) ≥ 450 ms lub innymi czynnikami zwiększającymi ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym)
7. Pacjenci z rozpoznanym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z trwałą odpowiedzią wirusową na leczenie HCV lub odpornością na wcześniejsze zakażenie HBV będą dopuszczeni (Uwaga: Pacjenci z przewlekłym HBV, który jest odpowiednio stłumiony przez praktykę instytucjonalną, będą dopuszczeni).
8. Pacjenci z czynną chorobą przewodu pokarmowego, przewlekłą biegunką, przebytą resekcją żołądka lub dysfagią opaski biodrowej, zespołem krótkiego jelita, gastroparezą lub innym stanem, który ogranicza przyjmowanie lub wchłanianie leków podawanych doustnie z przewodu pokarmowego (Uwaga: choroba refluksowa przełyku w leczeniu farmakologicznym jest dozwolona. )
9. Pacjent przyjmujący jakiekolwiek leki będące substratami CYP3A lub CYP2C9 o wąskim indeksie terapeutycznym (Uwaga: Pacjentów należy przestawić na inne leki przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku).
10. Pacjenci leczeni zgodnie z innymi terapeutycznymi protokołami klinicznymi w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu
11. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na GM-CSF, produkty pochodzące z drożdży lub którykolwiek składnik Leukine®
12. Alergia lub nadwrażliwość na szczepionkę przeciw tężcowi lub którykolwiek składnik szczepionki przeciw tężcowi.
13. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik worasynibu
14. Wcześniejsza terapia lekami ukierunkowanymi na mIDH1
15. Nie można poddać się obrazowaniu MRI