ViCToRy: Vorasidenib in Kombination mit einem tumorspezifischen Peptid-Impfstoff für rezidivierende IDH1-Mutanten-Gliome niedrigeren Grades (ViCToRy)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre
2. IDH1R132H-Expression im Primärtumor
3. Klinisches und/oder röntgenologisches, progressives Gliom Grad 2-3 mit mehr als 2 cm nicht verstärkender Erkrankung in einer Ebene.
4. Nur 1. Rezidiv
5. Unterschriebene Einverständniserklärung
6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest im Serum beim Screening
7. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen sich bereit erklären, Verhütungsmittel zu praktizieren
8. KPS von ≥ 70
9. Erwartete Überlebenszeit von ≥ 12 Monaten
10. Genesung von allen klinisch relevanten Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Operation zur Behandlung von Gliomen, sofern nicht unter medizinischer Behandlung stabilisiert

11. CBC/Differenzial mit adäquater Knochenmarkfunktion wie unten definiert innerhalb von 2 Wochen nach Einschreibung:

    1. Absolute Neutrophilenzahl, ≥ 1000 Zellen/mm3
    2. Thrombozytenzahl, ≥ 100.000 Zellen/mm3
    3. Hämoglobin ≥ 10 g/dl (Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hgb ≥ 10 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel.)

12. Angemessene Nierenfunktion wie unten definiert innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung:

    1. BUN ≤ 25 mg/dl
    2. Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

13. Angemessene Leberfunktion wie unten definiert innerhalb von 2 Wochen nach Einschreibung:

    1. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
    2. ALT ≤ 3 x Normalbereich
    3. AST ≤ 3 x Normalbereich

Ausschlusskriterien:

1. Frühere invasive Malignität (außer bei nicht-melanomatosem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei (z. B. Carcinoma in situ der Brust, Mundhöhle und des Gebärmutterhalses sind alle zulässig)
2. Metastasen unterhalb des Tentoriums oder jenseits des Schädeldachs nachgewiesen
3. Mehr als 1 cm x 1 cm verstärkende Erkrankung in der mit Gadolinium kontrastierten MRT-Bildgebung

4. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

   1. Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern
   2. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
   3. Bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition (Hinweis: Für die Aufnahme in dieses Protokoll ist kein HIV-Test erforderlich. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in dieses Protokoll einbezogenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können.)
   4. Schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern.
5. Schwangere oder stillende Frauen aufgrund möglicher Nebenwirkungen auf den sich entwickelnden Fötus oder Säugling aufgrund des Studienmedikaments
6. Patienten mit einem herzfrequenzkorrigierten QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) ≥ 450 ms oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Intervall-Syndrom)
7. Patienten mit bekannter aktiver Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Probanden mit einer anhaltenden viralen Reaktion auf eine HCV-Behandlung oder Immunität gegen eine frühere HBV-Infektion sind zugelassen (Hinweis: Patienten mit chronischem HBV, das durch die institutionelle Praxis angemessen unterdrückt wird, sind zugelassen.)
8. Patienten mit aktiver Magen-Darm-Erkrankung, chronischem Durchfall, früherer Magenresektion oder Lap-Band-Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese oder anderen Erkrankungen, die die Einnahme oder gastrointestinale Resorption von oral verabreichten Arzneimitteln einschränken (Hinweis: Eine gastroösophageale Refluxkrankheit ist unter ärztlicher Behandlung zulässig. )
9. Patienten, die Medikamente einnehmen, die CYP3A- oder CYP2C9-Substrate mit einem engen therapeutischen Index sind (Hinweis: Patienten sollten auf andere Medikamente umgestellt werden, bevor sie die erste Dosis des Studienmedikaments erhalten.)
10. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder während der Teilnahme an der Studie mit anderen therapeutischen klinischen Protokollen behandelt wurden
11. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen GM-CSF, aus Hefe gewonnene Produkte oder einen Bestandteil von Leukine®
12. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Tetanus-Impfstoff oder einen Bestandteil des Tetanus-Impfstoffs.
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Vorasidenib
14. Vorherige Therapie mit mIDH1-gerichteten Therapeutika
15. Kann sich keiner MRT-Bildgebung unterziehen