VITTORIA: Vorasidenib in combinazione con un vaccino peptidico specifico per il tumore per gliomi ricorrenti di grado inferiore con mutazione IDH1 (ViCToRy)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Espressione di IDH1R132H nel tumore primario
3. Glioma clinico e/o radiografico, progressivo di grado 2-3 con più di 2 cm di malattia non intensificante su un piano.
4. Solo 1a recidiva
5. Consenso informato firmato
6. Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero negativo allo screening
7. Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di praticare la contraccezione
8. KPS di ≥ 70
9. Sopravvivenza attesa di ≥ 12 mesi
10. Recupero da qualsiasi tossicità clinicamente rilevante associata a qualsiasi precedente intervento chirurgico per il trattamento del glioma a meno che non sia stabilizzato sotto gestione medica

11. CBC/differenziale con adeguata funzionalità del midollo osseo come definito di seguito entro 2 settimane dall'arruolamento:

    1. Conta assoluta dei neutrofili, ≥ 1000 cellule/mm3
    2. Conta piastrinica, ≥ 100.000 cellule/mm3
    3. Emoglobina ≥ 10 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 10 g/dl è accettabile.)

12. Adeguata funzionalità renale come definita di seguito entro 2 settimane dall'arruolamento:

    1. BUN ≤ 25 mg/dl
    2. Creatinina ≤ 1,7 mg/dl

13. Adeguata funzionalità epatica come definita di seguito entro 2 settimane dall'arruolamento:

    1. Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
    2. ALT ≤ 3 x intervallo normale
    3. AST ≤ 3 x intervallo normale

Criteri di esclusione:

1. Precedenti tumori maligni invasivi (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non siano liberi da malattia da ≥ 3 anni (ad esempio, carcinoma in situ della mammella, della cavità orale e della cervice sono tutti consentiti)
2. Metastasi rilevate sotto il tentorio o oltre la volta cranica
3. Più di 1 cm X 1 cm di miglioramento della malattia all'imaging MRI con contrasto di gadolinio

4. Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

   1. Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale
   2. Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
   3. Sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC (Nota: il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi.)
   4. - Principali malattie mediche o menomazioni psichiatriche che secondo l'opinione dello sperimentatore impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo.
5. Donne in gravidanza o in allattamento, a causa di possibili effetti avversi sul feto o sul bambino in via di sviluppo dovuti al farmaco oggetto dello studio
6. Pazienti con un intervallo QT corretto in base alla frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o eventi aritmici (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo)
7. Pazienti con infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Saranno ammessi soggetti con una risposta virale sostenuta al trattamento per HCV o immunità a una precedente infezione da HBV (Nota: saranno ammessi pazienti con HBV cronico adeguatamente soppresso dalla pratica istituzionale).
8. Pazienti con malattia gastrointestinale attiva, diarrea cronica, precedente resezione gastrica o disfagia della fascia addominale, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altra condizione che limita l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale (Nota: la malattia da reflusso gastroesofageo sotto trattamento medico è consentita. )
9. Pazienti che assumono farmaci che sono substrati del CYP3A o CYP2C9 con un indice terapeutico ristretto (Nota: i pazienti devono essere trasferiti ad altri farmaci prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio).
10. Pazienti trattati con qualsiasi altro protocollo clinico terapeutico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante la partecipazione allo studio
11. Pazienti con nota ipersensibilità al GM-CSF, ai prodotti derivati ​​dal lievito o a qualsiasi componente di Leukine®
12. Allergia o ipersensibilità al vaccino contro il tetano o qualsiasi componente del vaccino contro il tetano.
13. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di vorasidenib
14. Terapia precedente con terapie mirate mIDH1
15. Impossibile sottoporsi a risonanza magnetica