脊髄結核における遺伝子発現プロファイル。 (SpinalTBX)
診断時に 18FDG-PET/CT で同定された、孤立性脊髄結核の成人と播種性脊髄結核の成人の遺伝子発現プロファイルの比較、6 か月および 12 か月のフォローアップ
結核 (TB) は、世界で約 1,000 万人の患者と 120 万人の死亡者を抱え、世界の死因のトップ 10 の 1 つです。 サハラ以南のアフリカは結核の負担が最も大きい。 南アフリカは、HIV および結核の発生率が世界で最も高い国の 1 つであり、2019 年の成人の HIV 有病率は 19%、結核症例の通知率は 615/100,000 です。 長年にわたり、肺結核に焦点が当てられており、肺外結核 (EPTB) は、全結核症例のほぼ 4 分の 1 を占めるにも関わらず、ほとんど注目されていません。 EPTB の診断は、血液ベースの診断テストがない場合、サンプル収集に侵襲的な手順が必要なため、依然として困難なままです。 しばしばポット病として知られる脊髄結核 (結核菌による脊椎炎または脊椎椎間板炎) は、EPTB の最大 10% を占め、幼児、HIV 同時感染者、および高齢者に影響を与え、壊滅的な変形による生涯にわたる衰弱性疾患につながることがよくあります。脊椎の損傷および神経構造の圧迫。 疾患の程度に関してはほとんどわかっておらず、孤立性結核脊椎と播種性結核脊椎が報告されています。 後者は、脊椎症状に加えて、肺、胸膜、リンパ節、消化管、尿路、さらには脳などの他の臓器への播種を伴います。
脊髄結核 X コホートでは、研究者は全身 PET/CT を使用して脊髄結核の臨床的表現型を説明し、播種のさまざまな段階の特定の遺伝子発現プロファイルを特定し、その結果を潜在性および活動性肺結核の以前に説明されたシグネチャと比較することを目指しています。 . 脊髄結核の血液ベースの検査は、世界中のあらゆる状況で早期の診断と治療につながり、この壊滅的な疾患の治療結果を改善します。
調査の概要
状態
詳細な説明
脊髄結核 X コホートでは、研究者は全身 PET/CT を使用して脊髄結核の臨床的表現型を説明し、播種のさまざまな段階の特定の遺伝子発現プロファイルを特定し、その結果を潜在性および活動性肺結核の以前に説明されたシグネチャと比較することを目指しています。 . 脊髄結核の血液ベースの検査は、世界中のあらゆる状況で早期の診断と治療につながり、この壊滅的な疾患の治療結果を改善します。
- 研究者らは、脊髄結核は 2 つの臨床的表現型として現れる可能性があると仮定しています。全身 PET/CT で追加病変を伴わない孤立性脊髄結核と、全身 PET/CT で脊髄病変と追加の脊髄外病変を伴う播種性脊髄結核です。
- 研究者らは、特定の遺伝子発現プロファイルが上記の 2 つの臨床実体を区別し、抗菌療法 (「個別化医療」) 中の治療モニタリングを可能にするという仮説を立てています。
- 研究者らは、脊髄結核および脊髄外結核の診断において、全身 PET/CT が MRI よりも優れているという仮説を立てています。
第一目的
全身 PET/CT を使用して脊髄結核の臨床表現型を説明し、HIV 状態によって層別化された分離性脊髄結核と播種性脊髄結核の mRNA 遺伝子発現プロファイルを特定すること。
副次的な目的
- MRI と PET/CT の 2 つの画像診断法を使用して、疑われる脊髄結核の分布パターンを特定する。
- Mtbのゲノムを分析する。 体のさまざまな部位から抽出し（利用可能な場合）、SNP と薬物感受性に関するゲノムの違いを特定します。
- 治療開始時、6 か月後、12 か月時に PET/CT を使用して画像所見を分析し、PET/CT を使用した治療結果をよりよく理解する。
- ベースラインでの PET/CT と MRI の画像所見を比較して、脊髄結核の診断 (仮想生検) における PET/CT の役割を評価すること。
デザイン
これは、孤立性脊髄結核と播種性脊髄結核の新しい診断法と治療モニタリングを開発するための前向きコホート研究です。 さらに、この研究では、脊髄結核の遺伝的多様性とその分布パターンを調査しています。 ローカルアルゴリズムによる脊髄結核のMRI確認後、患者は研究に含まれます。 ベースラインでは、臨床検査と採血が行われます。 HIV が確認されていないすべての患者は、HIV 検査を受けます。 喀痰を採取し、糖尿病や妊娠のスクリーニングを行います。 全身の PET/CT は、0 か月、6 か月、12 か月で実施されます。 手術が行われている場合は、脊椎生検が収集されます。 該当する場合は疾患部位のサンプルを取得し、結核培養および GeneXpert を実施します。
募集
南アフリカのケープタウンにある Groote Schuur Hospital の整形外科で新たに脊髄結核と診断された患者。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Friedrich F Thienemann, MD
- 電話番号：+27 (0)21 406 6358
- メール：friedrich.thienemann@uct.ac.za
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Michael Held, MD
- 電話番号：+27 (0)21 406 6358
- メール：michael.held@uct.ac.za
研究場所
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Western Cape
-
Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7935
- 募集
- Groote Schuur Hospital
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コンタクト：
- Julian F Scherer, MD
- 電話番号：+27762030775
- メール：schjul017@myuct.ac.za
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主任研究者：
- Friedrich Thienemann, Prof
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副調査官：
- Michael Held, Prof
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副調査官：
- Julian Scherer, MD
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副調査官：
- Sandra Mukasa, Dr
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副調査官：
- Tessa Kotze, Dr
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準
- -参加者は、臨床評価を受ける前に書面によるインフォームドコンセントプロセスを完了しており、HIV検査を受ける意思がある
- 臨床および放射線学的基準に基づく結核脊椎
- 18歳以上で体重40kg以上の方
- -フォローアップに戻ることができ、喜んで
- RNA抽出を含むDNAを含むサンプルの保管を希望する
- 信頼性の高い避妊法を継続的に実践したい
除外基準
- 妊娠中または今後6か月以内に妊娠したいという積極的な欲求。
- コントロール不良の糖尿病 (HbA1c ≥ 6.5% / ランダムグルコース濃度 ≥11.1 mmol/l、空腹時血漿グルコース ≥ 7.0 mmol/l)
- -治験中の投薬遵守を妨げる可能性のあるアルコールおよび薬物乱用
- 過去4週間でSARS-CoV-2 PCR陽性
- MRIでの悪性腫瘍の疑いまたは既知の悪性腫瘍
- 炎症性疾患およびその他のリウマチ性疾患の疑い
- 医師がこの研究が適切でないと判断した人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脊髄結核の臨床表現型
時間枠：3年
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全身 PET/CT を使用して脊髄結核の臨床表現型を説明するために、半定量的アプローチが使用されます。
関心領域 (ROI) は、バックグラウンドに対する FDG 取り込みの増加で識別され、MIM ソフトウェアを使用して各 ROI の総病変解糖 (TLG) が測定されます。
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3年
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脊髄結核のmRNA遺伝子発現プロファイル
時間枠：3年
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結果1に記載されている孤立性脊髄結核と播種性脊髄結核のmRNA遺伝子発現プロファイルを測定し、HIVの状態によって層別化します。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患部位（脊椎レベル）での MRI と PET/CT の比較
時間枠：3年
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MRI と PET/CT の 2 つの画像診断法を使用して、疑われる脊髄結核の分布パターンを特定する。
MRI は、T1、T2 および拡散強調画像を測定します。
脊椎の関心領域 (ROI) は、バックグラウンドに対して増加した FDG 取り込みで識別され、MIM ソフトウェアを使用して各 ROI の総病変解糖 (TLG) が測定されます。
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3年
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Mtbの全ゲノム配列決定。分離する
時間枠：3年
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Mtbのゲノムを分析する。
体のさまざまな部位から抽出し（利用可能な場合）、SNP と薬物感受性に関するゲノムの違いを特定します。
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3年
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12 か月間の PET/CT の変化
時間枠：3年
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脊椎の関心領域 (ROI) は、バックグラウンドに対して増加した FDG 取り込みで識別され、各 ROI の総病変解糖 (TLG) は、MIM ソフトウェアを使用して異なる時点で測定されます: 治療開始、6 か月、および 12 か月
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3年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Friedrich Thienemann, MD、University of Cape Town
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HREC 243/2022
- AOS-DIA-22-029-TRA (その他の助成金/資金番号：AO Foundation)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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