Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geenien ilmentymisprofiilit selkärangan tuberkuloosissa. (SpinalTBX)

torstai 22. elokuuta 2024 päivittänyt: Prof Friedrich Thienemann, University of Cape Town

Eristettyä selkäydintuberkuloosia sairastavien aikuisten geeniekspressioprofiilien vertaaminen 18FDG-PET/CT:llä diagnosoituun disseminoituun selkärangan tuberkuloosiin, 6 ja 12 kuukauden seuranta

Tuberkuloosi (TB) on yksi kymmenestä yleisimmästä kuolinsyystä maailmanlaajuisesti. Tapauksia on maailmanlaajuisesti noin 10 miljoonaa ja kuolemantapauksia 1,2 miljoonaa. Saharan eteläpuolisessa Afrikassa on suurin tuberkuloositaakka. Etelä-Afrikassa on yksi maailman korkeimmista HIV- ja tuberkuloositapauksista: HIV:n esiintyvyys aikuisilla oli 19 prosenttia ja tuberkuloositapausten ilmoitusaste 615/100 000 vuonna 2019. Monien vuosien ajan on kiinnitetty huomiota keuhkotuberkuloosiin, ja keuhkojen ulkopuoliseen tuberkuloosiin (EPTB) on kiinnitetty vain vähän huomiota, vaikka sen osuus kaikista tuberkuloositapauksista on lähes neljäsosa. EPTB:n diagnosointi on edelleen haastavaa yksinkertaisesti siksi, että näytteenotto vaatii invasiivisia toimenpiteitä ilman veripohjaista diagnostista testiä. Selkärangan tuberkuloosi (Mycobacterium tuberculosisin aiheuttama spondylitis tai spondylodiscitis) - joka tunnetaan usein nimellä Pottin tauti - muodostaa jopa 10 % EPTB:stä ja vaikuttaa pieniin lapsiin, HIV-tartunnan saaneisiin ja vanhuksiin, ja se johtaa usein elinikäiseen heikentävään sairauteen tuhoisten muodonmuutosten vuoksi. selkärangan ja hermorakenteiden puristuminen. Sairauden laajuudesta tiedetään vain vähän, ja eristettyä tuberkuloosiselkärankaa sekä tuberkuloosin selkärangan levinnyt muoto on kuvattu. Jälkimmäisessä esiintyy selkärangan ilmenemismuotoa sekä leviämistä muihin elimiin, kuten keuhkoihin, keuhkopussiin, imusolmukkeisiin, GIT:hen tai virtsateihin tai jopa aivoihin.

Spinal TB X -kohortissa tutkijat pyrkivät kuvaamaan selkärangan tuberkuloosin kliinistä fenotyyppiä käyttämällä koko kehon PET:tä/CT:tä ja tunnistamaan spesifisen geeniekspressioprofiilin leviämisen eri vaiheille ja vertaamaan löydöksiä aiemmin kuvattuihin latentin ja aktiivisen keuhkotuberkuloosin allekirjoituksiin. . Selkärangan tuberkuloosin veripohjainen testi johtaisi varhaisempaan diagnoosiin ja hoitoon kaikissa tilanteissa maailmanlaajuisesti ja parantaisi tämän tuhoisan taudin hoitotuloksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Spinal TB X -kohortissa tutkijat pyrkivät kuvaamaan selkärangan tuberkuloosin kliinistä fenotyyppiä käyttämällä koko kehon PET:tä/CT:tä ja tunnistamaan spesifisen geeniekspressioprofiilin leviämisen eri vaiheille ja vertaamaan löydöksiä aiemmin kuvattuihin latentin ja aktiivisen keuhkotuberkuloosin allekirjoituksiin. . Selkärangan tuberkuloosin veripohjainen testi johtaisi varhaisempaan diagnoosiin ja hoitoon kaikissa tilanteissa maailmanlaajuisesti ja parantaisi tämän tuhoisan taudin hoitotuloksia.

  1. Tutkijat olettavat, että selkärangan tuberkuloosi voi esiintyä kahdessa kliinisessä fenotyypissä: eristettynä selkärangan tuberkuloosina ilman lisäleesiota koko kehon PET/CT:ssä ja disseminoitunut selkärangan tuberkuloosi, jossa on selkärangan vaurio sekä ylimääräinen ekstraspinaalinen vaurio koko kehon PET/CT:ssä.
  2. Tutkijat olettavat, että spesifinen geeniekspressioprofiili voi erottaa edellä mainitut kaksi kliinistä kokonaisuutta ja mahdollistaa hoidon seurannan antimikrobisen hoidon aikana ("henkilökohtainen lääketiede").
  3. Tutkijat olettavat, että koko kehon PET/CT on parempi kuin magneettikuvaus selkärangan ja ekstraspinaalisen tuberkuloosin diagnosoinnissa.

Ensisijainen tavoite

Selkärangan tuberkuloosin kliinisen fenotyypin kuvaaminen koko kehon PET/CT:tä käyttäen ja eristetyn selkäytimen tuberkuloosin mRNA-geenin ilmentymisprofiilien tunnistaminen verrattuna HIV-statuksen perusteella kerrostettuun disseminoituun selkärangan tuberkuloosiin.

Toissijaiset tavoitteet

  1. Tunnistaa epäillyn selkärangan tuberkuloosin jakautumismallit käyttämällä kahta kuvantamismenetelmää: MRI ja PET/CT.
  2. Mtb:n genomien analysoimiseksi. erotettu kehon eri kohdista (jos saatavilla) ja tunnistaa erot niiden genomissa SNP:iden ja lääkeherkkyyden suhteen.
  3. Analysoida kuvantamislöydöksiä käyttämällä PET/CT:tä hoidon alussa, 6 kuukautta ja 12 kuukautta hoidon tuloksen ymmärtämiseksi paremmin PET/CT:tä käyttämällä.
  4. Vertaa PET/CT- ja MRI-kuvauslöydöksiä lähtötilanteessa PET/CT:n roolin arvioimiseksi selkärangan tuberkuloosin diagnostiikassa (virtuaalinen biopsia).

Design

Tämä on prospektiivinen kohorttitutkimus, jolla kehitetään uutta diagnostiikkaa eristetylle selkäydintuberkuloosille verrattuna disseminoituun selkärangan tuberkuloosiin ja hoidon seurantaan. Lisäksi tämä tutkimus tutkii selkärangan tuberkuloosin geneettistä vaihtelua ja sen jakautumismallia. Kun selkärangan tuberkuloosi on varmistettu magneettikuvauksella paikallisten algoritmien mukaisesti, potilaat otetaan mukaan tutkimukseen. Lähtötilanteessa suoritetaan kliininen tutkimus sekä verenotto. Jokaiselle potilaalle, jolla ei ole vahvistettua HIV:tä, tehdään HIV-testi. Ysköstä kerätään ja diabeteksen ja raskauden seulonta tehdään. Koko kehon PET/CT:t tehdään 0 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla. Selkärangan biopsiat kerätään, jos leikkaus suoritetaan. Tarvittaessa otetaan näytteitä sairauden kohdista ja suoritetaan tuberkuloosiviljely sekä GeneXpert.

Rekrytointi

Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu selkärangan tuberkuloosi Ortopedian osastolla, Groote Schuur Hospital, Kapkaupunki, Etelä-Afrikka.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

100

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7935
        • Rekrytointi
        • Groote Schuur Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Friedrich Thienemann, Prof
        • Alatutkija:
          • Michael Held, Prof
        • Alatutkija:
          • Julian Scherer, MD
        • Alatutkija:
          • Sandra Mukasa, Dr
        • Alatutkija:
          • Tessa Kotze, Dr

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Osallistujat, joilla on kliinisesti ja MR-epäilty selkärangan tuberkuloosi, rekrytoidaan Etelä-Afrikan Kapkaupungin Groote Schuur Hospitalin ortopedian osastolta. Nykyisen tapausmäärän mukaan tutkijat voivat ottaa mukaan 50-100 osallistujaa vuodessa, yhteensä 100 osallistujaa. Tuloksena tutkijat pyrkivät saamaan 300 PET/CT:tä (100 alkuperäistä, 100 6 kuukauden kohdalla, 100 12 kuukauden kohdalla) ja 300 ääreisverenäytettä geeniekspressioanalyysiä varten.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Osallistuja on suorittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen prosessin ennen kliinisten arvioiden suorittamista ja on halukas HIV-testaukseen
  2. TB-selkä kliinisten ja radiologisten kriteerien perusteella
  3. 18-vuotias tai vanhempi, jonka paino on vähintään 40 kg
  4. Pystyy ja haluaa palata seurantaan
  5. Haluaa tallentaa näytteitä, mukaan lukien DNA:n, mukaan lukien RNA-uutto
  6. Haluaa jatkuvasti harjoittaa erittäin luotettavaa raskauden ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit

  1. Raskaus tai aktiivinen halu tulla raskaaksi seuraavan 6 kuukauden aikana.
  2. Hallitsematon diabetes (HbA1c ≥ 6,5 % / satunnainen glukoosipitoisuus ≥ 11,1 mmol/l, paastoplasman glukoosi ≥ 7,0 mmol/l)
  3. Alkoholin ja päihteiden väärinkäyttö, jotka voivat häiritä lääkityksen noudattamista kokeen aikana
  4. Positiivinen SARS-CoV-2 PCR viimeisten 4 viikon aikana
  5. Pahanlaatuisuuden epäily magneettikuvauksessa tai tunnettu pahanlaatuisuus
  6. Epäily tulehdussairaudesta ja muista reumatologisista sairauksista
  7. Kuka tahansa henkilö, jolle lääkäri ei pidä tätä tutkimusta sopivana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selkärangan tuberkuloosin kliininen fenotyyppi
Aikaikkuna: 3 vuotta
Selkärangan tuberkuloosin kliinisen fenotyypin kuvaamiseen koko kehon PET/CT:tä käyttäen käytetään semikvantitatiivista lähestymistapaa. Kiinnostavat alueet (ROI:t) tunnistetaan lisääntyneellä FDG:n oton taustalla ja kunkin ROI:n kokonaisleesion glykolyysi (TLG) mitataan MIM-ohjelmistolla.
3 vuotta
Selkärangan tuberkuloosin mRNA-geenin ilmentymisprofiilit
Aikaikkuna: 3 vuotta
Tuloksessa 1 kuvatut eristetyn selkäytimen tuberkuloosin mRNA-geenin ilmentymisprofiilit verrattuna disseminoituun selkäydintuberkuloosiin mitataan ja kerrostetaan HIV-statuksen perusteella.
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MRI vs. PET/CT sairauskohdassa (selkärangan tasolla)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Tunnistaa epäillyn selkärangan tuberkuloosin jakautumismallit käyttämällä kahta kuvantamismenetelmää: MRI ja PET/CT. MRI on mitta T1, T2 ja diffuusiopainotettu kuva. Selkärangan kiinnostavat alueet (ROI) tunnistetaan lisääntyneellä FDG:n oton taustalla ja kunkin ROI:n kokonaisleesion glykolyysi (TLG) mitataan MIM-ohjelmistolla.
3 vuotta
Mtb:n koko genomin sekvensointi. eristää
Aikaikkuna: 3 vuotta
Mtb:n genomien analysoimiseksi. erotettu kehon eri kohdista (jos saatavilla) ja tunnistaa erot niiden genomissa SNP:iden ja lääkeherkkyyden suhteen.
3 vuotta
PET/CT muutokset 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 3 vuotta
Selkärangan kiinnostavat alueet (ROI) tunnistetaan lisääntyneellä FDG:n oton taustalla ja kunkin ROI:n kokonaisleesion glykolyysi (TLG) mitataan MIM-ohjelmistolla eri ajankohtina: hoidon aloitus, 6 kuukautta ja 12 kuukautta.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Cape Town

Yhteistyökumppanit

University of Zurich

Tutkijat

  • Päätutkija: Friedrich Thienemann, MD, University of Cape Town

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 25. lokakuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. marraskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 9. marraskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 23. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HREC 243/2022
  • AOS-DIA-22-029-TRA (Muu apuraha/rahoitusnumero: AO Foundation)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa