Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профили экспрессии генов при туберкулезе позвоночника. (SpinalTBX)

22 августа 2024 г. обновлено: Prof Friedrich Thienemann, University of Cape Town

Сравнение профилей экспрессии генов у взрослых с изолированным туберкулезом позвоночника и диссеминированным туберкулезом позвоночника, выявленным с помощью 18-ФДГ-ПЭТ/КТ, во время постановки диагноза, последующее наблюдение через 6 и 12 месяцев

Туберкулез (ТБ) является одной из десяти основных причин смерти во всем мире: в мире зарегистрировано около 10 миллионов случаев заболевания и 1,2 миллиона смертей. Страны Африки к югу от Сахары несут наибольшее бремя туберкулеза. В Южной Африке один из самых высоких показателей заболеваемости ВИЧ и туберкулезом в мире: показатель распространенности ВИЧ среди взрослых составляет 19%, а уровень регистрации случаев заболевания туберкулезом — 615 на 100 000 в 2019 году. На протяжении многих лет основное внимание уделялось легочному ТБ, а внелегочному ТБ (ВЛТБ) уделялось очень мало внимания, хотя на его долю приходится почти четверть всех случаев ТБ. Диагноз ВЛТБ остается сложной задачей просто потому, что сбор образцов требует инвазивных процедур в отсутствие диагностического теста на основе крови. Туберкулез позвоночника (спондилит или спондилодисцит, вызванный микобактериями туберкулеза) — часто известный как болезнь Потта — составляет до 10% ВЛТБ и поражает детей раннего возраста, людей с коинфекцией ВИЧ и пожилых людей и часто приводит к пожизненному изнурительному заболеванию из-за разрушительной деформации. позвоночника и компрессии нервных структур. Мало что известно о степени заболевания, и были описаны изолированная форма туберкулеза позвоночника, а также диссеминированная форма туберкулеза позвоночника. Последняя проявляется поражением позвоночника, а также диссеминацией в другие органы, такие как легкие, плевра, лимфатические узлы, ЖКТ или мочевыводящие пути или даже головной мозг.

В когорте ТБ позвоночника X исследователи стремятся описать клинический фенотип ТБ позвоночника с помощью ПЭТ/КТ всего тела, определить специфический профиль экспрессии генов для различных стадий диссеминации и сравнить результаты с ранее описанными признаками латентного и активного ТБ легких. . Анализ крови на туберкулез позвоночника позволит более раннюю диагностику и лечение во всех условиях по всему миру и улучшит результаты лечения этого разрушительного заболевания.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Исследователи предполагают, что туберкулез позвоночника может представлять собой два клинических фенотипа: изолированный туберкулез позвоночника без дополнительного поражения на ПЭТ/КТ всего тела и диссеминированный туберкулез позвоночника с поражением позвоночника плюс дополнительное экстраспинальное поражение на ПЭТ/КТ всего тела.
Исследователи предполагают, что специфический профиль экспрессии генов может различать две описанные выше клинические формы и позволяет контролировать лечение во время антимикробной терапии («персонализированная медицина»).
Исследователи предполагают, что ПЭТ/КТ всего тела превосходит МРТ в диагностике спинального и экстраспинального туберкулеза.

Основная цель

Описать клинический фенотип туберкулеза позвоночника с использованием ПЭТ/КТ всего тела и определить профили экспрессии генов мРНК изолированного туберкулеза позвоночника по сравнению с диссеминированным туберкулезом позвоночника, стратифицированных по ВИЧ-статусу.

Второстепенные цели

Выявить закономерности распространения подозрения на туберкулез позвоночника с использованием двух методов визуализации: МРТ и ПЭТ/КТ.
Для анализа геномов Mtb. извлеченных из разных участков тела (если таковые имеются) и для выявления различий в их геноме в отношении SNP и чувствительности к лекарственным препаратам.
Анализ результатов визуализации с использованием ПЭТ/КТ в начале лечения, через 6 и 12 месяцев, чтобы лучше понять результаты лечения с использованием ПЭТ/КТ.
Сравнить результаты визуализации на ПЭТ/КТ и МРТ на исходном уровне, чтобы оценить роль ПЭТ/КТ в диагностике туберкулеза позвоночника (виртуальная биопсия).

Дизайн

Это проспективное когортное исследование для разработки новых методов диагностики изолированного туберкулеза позвоночника по сравнению с диссеминированным туберкулезом позвоночника и мониторинга лечения. Кроме того, в этом исследовании изучается генетическая изменчивость туберкулеза позвоночника и характер его распространения. После МРТ-подтверждения туберкулеза позвоночника по локальным алгоритмам пациенты будут включены в исследование. На исходном уровне будет проведено клиническое обследование, а также забор крови. Каждый пациент без подтвержденного ВИЧ будет проходить тестирование на ВИЧ. Будет собрана мокрота, и будет завершен скрининг на диабет и беременность. ПЭТ/КТ всего тела будет проводиться в возрасте 0, 6 и 12 месяцев. Биопсия позвоночника будет собрана, если будет проведена операция. Если применимо, будут взяты образцы очагов заболевания, и будет проведена культура ТБ, а также GeneXpert.

Прием на работу

Пациенты с недавно диагностированным туберкулезом позвоночника в отделении ортопедии больницы Гроот Шур, Кейптаун, Южная Африка.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Friedrich F Thienemann, MD
Номер телефона: +27 (0)21 406 6358
Электронная почта: friedrich.thienemann@uct.ac.za

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Michael Held, MD
Номер телефона: +27 (0)21 406 6358
Электронная почта: michael.held@uct.ac.za

Места учебы

Южная Африка
- Western Cape
  - Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7935
    - Рекрутинг
    - Groote Schuur Hospital
    - Контакт:
      
      Julian F Scherer, MD
      
      Номер телефона: +27762030775
      
      Электронная почта: schjul017@myuct.ac.za
    - Главный следователь:
      
      Friedrich Thienemann, Prof
    - Младший исследователь:
      
      Michael Held, Prof
    - Младший исследователь:
      
      Julian Scherer, MD
    - Младший исследователь:
      
      Sandra Mukasa, Dr
    - Младший исследователь:
      
      Tessa Kotze, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники с подозрением на туберкулез позвоночника на основании клинических данных и МРТ будут набраны из отделения ортопедии больницы Гроот Шур, Кейптаун, Южная Африка. В соответствии с текущей нагрузкой следователи смогут включать 50-100 участников в год, стремясь в общей сложности к 100 участникам. В результате исследователи стремятся получить 300 ПЭТ/КТ (100 исходных, 100 через 6 месяцев, 100 через 12 месяцев) и 300 образцов периферической крови для анализа экспрессии генов.

Описание

Критерии включения

Участник завершил процесс письменного информированного согласия до прохождения каких-либо клинических оценок и готов пройти тестирование на ВИЧ.
Туберкулез позвоночника по клиническим и рентгенологическим критериям
Возраст 18 лет и старше с массой тела не менее 40 кг массы тела
Способны и готовы вернуться к последующему наблюдению
Готовы хранить образцы, включая ДНК, включая экстракцию РНК.
Желание последовательно практиковать высоконадежный метод предотвращения беременности

Критерий исключения

Беременность или активное желание забеременеть в ближайшие 6 месяцев.
Неконтролируемый диабет (HbA1c ≥ 6,5% / случайная концентрация глюкозы ≥ 11,1 ммоль/л, уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 7,0 ммоль/л)
Злоупотребление алкоголем и психоактивными веществами, которые могут помешать соблюдению режима лечения во время исследования
Положительный результат ПЦР на SARS-CoV-2 за последние 4 недели
Подозрение на злокачественное новообразование на МРТ или известное злокачественное новообразование
Подозрение на воспалительное заболевание и другие ревматологические состояния
Любой человек, для которого врач считает, что это исследование не подходит

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Клинический фенотип туберкулеза позвоночника Временное ограничение: 3 года	Для описания клинического фенотипа туберкулеза позвоночника с использованием ПЭТ/КТ всего тела будет использоваться полуколичественный подход. Области интереса (ROI) будут определены с повышенным поглощением FDG по сравнению с фоном, а общий гликолиз поражения (TLG) каждой ROI будет измерен с использованием программного обеспечения MIM.	3 года
Профили экспрессии генов мРНК туберкулеза позвоночника Временное ограничение: 3 года	Профили экспрессии генов мРНК изолированного туберкулеза позвоночника по сравнению с диссеминированным туберкулезом позвоночника, описанные в исходе 1, будут измеряться и стратифицироваться по ВИЧ-статусу.	3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
МРТ в сравнении с ПЭТ/КТ в очаге заболевания (на уровне позвоночника) Временное ограничение: 3 года	Выявить закономерности распространения подозрения на туберкулез позвоночника с использованием двух методов визуализации: МРТ и ПЭТ/КТ. МРТ измеряет Т1, Т2 и диффузионно-взвешенные изображения. Области интереса (ROI) в позвоночнике будут определены с повышенным поглощением FDG по сравнению с фоном, а общий гликолиз поражения (TLG) каждой ROI будет измерен с использованием программного обеспечения MIM.	3 года
Полногеномное секвенирование Mtb. изолирует Временное ограничение: 3 года	Для анализа геномов Mtb. извлеченных из разных участков тела (если таковые имеются) и для выявления различий в их геноме в отношении SNP и чувствительности к лекарственным препаратам.	3 года
ПЭТ/КТ изменения за 12 месяцев Временное ограничение: 3 года	Области интереса (ROI) в позвоночнике будут определены с повышенным поглощением FDG по сравнению с фоном, а общий гликолиз поражения (TLG) каждой ROI будет измерен с использованием программного обеспечения MIM в разные моменты времени: начало лечения, 6 месяцев и 12 месяцев.	3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Cape Town

Соавторы

University of Zurich

Следователи

Главный следователь: Friedrich Thienemann, MD, University of Cape Town

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

General Medicine & Global Health research group at the University of Cape Town

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 октября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

HREC 243/2022
AOS-DIA-22-029-TRA (Другой номер гранта/финансирования: AO Foundation)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .