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Profils d'expression génique dans la tuberculose spinale. (SpinalTBX)

22 août 2024 mis à jour par: Prof Friedrich Thienemann, University of Cape Town

Comparaison des profils d'expression génique d'adultes atteints de tuberculose spinale isolée et de tuberculose spinale disséminée identifiée par 18FDG-PET/CT au moment du diagnostic, suivi à 6 et 12 mois

La tuberculose (TB) est l'une des dix principales causes de décès dans le monde avec environ 10 millions de cas dans le monde et 1,2 million de décès. L'Afrique subsaharienne porte le fardeau le plus élevé de la tuberculose. L'Afrique du Sud a l'un des taux de VIH et de tuberculose les plus élevés au monde avec un taux de prévalence du VIH chez les adultes de 19 % et un taux de notification des cas de tuberculose de 615/100 000 en 2019. Pendant de nombreuses années, l'accent a été mis sur la tuberculose pulmonaire et la tuberculose extrapulmonaire (EPTB) n'a reçu que peu d'attention, même si elle représente près d'un quart de tous les cas de tuberculose. Le diagnostic de l'EPTB reste difficile simplement parce que le prélèvement d'échantillons nécessite des procédures invasives en l'absence d'un test de diagnostic sanguin. La tuberculose vertébrale (spondylite ou spondylodiscite causée par Mycobacterium tuberculosis) - souvent connue sous le nom de mal de Pott - représente jusqu'à 10 % des EPTB et affecte les jeunes enfants, les personnes co-infectées par le VIH et les personnes âgées, et entraîne souvent une maladie débilitante à vie en raison d'une déformation dévastatrice de la colonne vertébrale et la compression des structures neurales. On sait peu de choses sur l'étendue de la maladie et des épines tuberculeuses isolées ainsi qu'une forme disséminée d'épines tuberculeuses ont été décrites. Ce dernier se présente avec une manifestation rachidienne plus des disséminations vers d'autres organes tels que les poumons, la plèvre, les ganglions lymphatiques, le GIT ou les voies urinaires ou encore le cerveau.

Dans la cohorte Spinal TB X, les chercheurs ont pour objectif de décrire le phénotype clinique de la tuberculose vertébrale à l'aide de la TEP/TDM du corps entier et d'identifier un profil d'expression génique spécifique pour les différentes étapes de dissémination et de comparer les résultats aux signatures précédemment décrites pour la tuberculose pulmonaire latente et active. . Un test sanguin pour la tuberculose vertébrale conduirait à un diagnostic et un traitement plus précoces dans tous les contextes du monde et améliorerait les résultats du traitement de cette maladie dévastatrice.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Dans la cohorte Spinal TB X, les chercheurs ont pour objectif de décrire le phénotype clinique de la tuberculose vertébrale à l'aide de la TEP/TDM du corps entier et d'identifier un profil d'expression génique spécifique pour les différentes étapes de dissémination et de comparer les résultats aux signatures précédemment décrites pour la tuberculose pulmonaire latente et active. . Un test sanguin pour la tuberculose vertébrale conduirait à un diagnostic et un traitement plus précoces dans tous les contextes du monde et améliorerait les résultats du traitement de cette maladie dévastatrice.

  1. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la tuberculose vertébrale peut se présenter sous deux phénotypes cliniques : une tuberculose vertébrale isolée sans lésion supplémentaire sur la TEP/TDM corps entier et une tuberculose vertébrale disséminée avec une lésion vertébrale plus une lésion extrarachidienne supplémentaire sur la TEP/TDM corps entier.
  2. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'un profil d'expression génique spécifique peut faire la distinction entre les deux entités cliniques ci-dessus et permet le suivi du traitement pendant l'antibiothérapie ("médecine personnalisée")
  3. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la TEP/TDM corps entier est supérieure à l'IRM pour le diagnostic de la tuberculose vertébrale et extraspinale.

Objectif principal

Décrire le phénotype clinique de la tuberculose spinale à l'aide de la TEP/TDM du corps entier et identifier les profils d'expression génique de l'ARNm de la tuberculose spinale isolée par rapport à la tuberculose spinale disséminée stratifiés selon le statut VIH.

Objectifs secondaires

  1. Identifier les schémas distributifs de suspicion de TB spinale à l'aide de deux modalités d'imagerie : IRM et TEP/TDM.
  2. Pour analyser les génomes de Mtb. extraits de différents sites du corps (si disponibles) et d'identifier les différences dans leur génome concernant les SNP et la sensibilité aux médicaments.
  3. Analyser les résultats d'imagerie à l'aide de la TEP/TDM au début du traitement, à 6 mois et à 12 mois pour mieux comprendre les résultats du traitement à l'aide de la TEP/TDM.
  4. Comparer les résultats d'imagerie sur la TEP/TDM et l'IRM au départ pour évaluer le rôle de la TEP/TDM dans le diagnostic de la tuberculose vertébrale (biopsie virtuelle).

Concevoir

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective visant à développer de nouveaux diagnostics pour la tuberculose spinale isolée par rapport à la tuberculose spinale disséminée et le suivi du traitement. En outre, cette étude examine la variabilité génétique de la tuberculose vertébrale et son modèle de distribution. Après confirmation par IRM de la tuberculose vertébrale selon les algorithmes locaux, les patients seront inclus dans l'étude. Au départ, un examen clinique ainsi qu'un prélèvement sanguin seront effectués. Chaque patient dont le VIH n'est pas confirmé subira un test de dépistage du VIH. Les crachats seront recueillis et le dépistage du diabète et de la grossesse sera effectué. Des TEP/TDM corps entier seront réalisées à 0 mois, 6 mois et 12 mois. Des biopsies vertébrales seront recueillies si une intervention chirurgicale est effectuée. Des échantillons des sites de la maladie seront acquis le cas échéant et la culture de la tuberculose ainsi que GeneXpert seront effectués.

Recrutement

Patients atteints de tuberculose vertébrale nouvellement diagnostiquée au département d'orthopédie, hôpital Groote Schuur, Cape Town, Afrique du Sud.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7935
        • Recrutement
        • Groote Schuur Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Friedrich Thienemann, Prof
        • Sous-enquêteur:
          • Michael Held, Prof
        • Sous-enquêteur:
          • Julian Scherer, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Sandra Mukasa, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Tessa Kotze, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les participants atteints de tuberculose spinale suspectée sur le plan clinique et par RM seront recrutés dans le département d'orthopédie de l'hôpital Groote Schuur, au Cap, en Afrique du Sud. Selon la charge de travail actuelle, les enquêteurs pourront inclure 50 à 100 participants par an, visant 100 participants au total. En conséquence, les chercheurs visent 300 PET/CT (100 initiales, 100 à 6 mois, 100 à 12 mois) et 300 échantillons de sang périphérique pour l'analyse de l'expression génique.

La description

Critère d'intégration

  1. Le participant a terminé le processus de consentement éclairé écrit avant de subir des évaluations cliniques et est disposé à subir un test de dépistage du VIH
  2. Rachis TB basé sur des critères cliniques et radiologiques
  3. 18 ans ou plus avec un poids corporel d'au moins 40 kg de poids corporel
  4. Capable et désireux de revenir au suivi
  5. Disposé à avoir des échantillons, y compris l'ADN, y compris l'extraction d'ARN, stockés
  6. Disposé à pratiquer constamment une méthode très fiable de prévention de la grossesse

Critère d'exclusion

  1. Grossesse ou désir actif de tomber enceinte dans les 6 prochains mois.
  2. Diabète non contrôlé (HbA1c ≥ 6,5 % / glycémie aléatoire ≥ 11,1 mmol/l, glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/l)
  3. Abus d'alcool et de substances pouvant interférer avec l'observance du traitement pendant l'essai
  4. PCR SARS-CoV-2 positive au cours des 4 dernières semaines
  5. Suspicion de malignité à l'IRM ou malignité connue
  6. Suspicion de maladie inflammatoire et autres affections rhumatologiques
  7. Toute personne pour qui le médecin estime que cette étude n'est pas appropriée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phénotype clinique de la tuberculose vertébrale
Délai: 3 années
Pour décrire le phénotype clinique de la tuberculose vertébrale à l'aide de la TEP/TDM corps entier, une approche semi-quantitative sera utilisée. Les régions d'intérêt (ROI) seront identifiées avec une absorption accrue de FDG par rapport au fond et la glycolyse totale des lésions (TLG) de chaque ROI sera mesurée à l'aide du logiciel MIM
3 années
Profils d'expression des gènes d'ARNm de la tuberculose vertébrale
Délai: 3 années
Les profils d'expression génique de l'ARNm de la tuberculose spinale isolée par rapport à la tuberculose spinale disséminée décrits dans le résultat 1 seront mesurés et stratifiés en fonction du statut VIH.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
IRM vs PET/CT au site de la maladie (au niveau de la colonne vertébrale)
Délai: 3 années
Identifier les schémas distributifs de suspicion de TB spinale à l'aide de deux modalités d'imagerie : IRM et TEP/TDM. L'IRM est une mesure T1, T2 et des images pondérées en diffusion. Les régions d'intérêt (ROI) de la colonne vertébrale seront identifiées avec une absorption accrue de FDG par rapport au fond et la glycolyse totale des lésions (TLG) de chaque ROI sera mesurée à l'aide du logiciel MIM
3 années
Séquençage du génome entier de Mtb. isole
Délai: 3 années
Pour analyser les génomes de Mtb. extraits de différents sites du corps (si disponibles) et d'identifier les différences dans leur génome concernant les SNP et la sensibilité aux médicaments.
3 années
TEP/CT change sur 12 mois
Délai: 3 années
Les régions d'intérêt (ROI) de la colonne vertébrale seront identifiées avec une absorption accrue de FDG par rapport au fond et la glycolyse totale des lésions (TLG) de chaque ROI sera mesurée à l'aide du logiciel MIM à différents moments : initiation du traitement, 6 mois et 12 mois
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Cape Town

Collaborateurs

University of Zurich

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Friedrich Thienemann, MD, University of Cape Town

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2022

Première publication (Réel)

9 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HREC 243/2022
  • AOS-DIA-22-029-TRA (Autre subvention/numéro de financement: AO Foundation)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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