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Perfiles de expresión génica en la tuberculosis espinal. (SpinalTBX)

22 de agosto de 2024 actualizado por: Prof Friedrich Thienemann, University of Cape Town

Comparación de perfiles de expresión génica de adultos con TB espinal aislada con TB espinal diseminada identificada por 18FDG-PET/TC en el momento del diagnóstico, seguimiento a los 6 y 12 meses

La tuberculosis (TB) es una de las diez principales causas de muerte en todo el mundo con aproximadamente 10 millones de casos en todo el mundo y 1,2 millones de muertes. El África subsahariana soporta la mayor carga de TB. Sudáfrica tiene una de las tasas de VIH y tuberculosis más altas del mundo con una tasa de prevalencia del VIH en adultos del 19 % y una tasa de notificación de casos de tuberculosis de 615/100 000 en 2019. Durante muchos años, se ha prestado atención a la TB pulmonar y la TB extrapulmonar (EPTB) ha recibido poca atención a pesar de que representa casi una cuarta parte de todos los casos de TB. El diagnóstico de EPTB sigue siendo un desafío simplemente porque la recolección de muestras requiere procedimientos invasivos en ausencia de una prueba de diagnóstico basada en sangre. La TB espinal (espondilitis o espondilodiscitis causada por Mycobacterium tuberculosis), a menudo conocida como enfermedad de Pott, representa hasta el 10 % de la EPTB y afecta a niños pequeños, personas con la misma infección por el VIH y ancianos, y a menudo conduce a una enfermedad debilitante de por vida debido a una deformación devastadora. de la columna vertebral y la compresión de las estructuras neurales. Se sabe poco con respecto a la extensión de la enfermedad y se han descrito casos aislados de TB espinal, así como una forma diseminada de TB espinal. Este último se presenta con una manifestación espinal más diseminaciones a otros órganos como los pulmones, la pleura, los ganglios linfáticos, el TGI o el tracto urinario o incluso el cerebro.

En la cohorte Spinal TB X, los investigadores tienen como objetivo describir el fenotipo clínico de la TB espinal mediante PET/CT de cuerpo entero e identificar un perfil de expresión génica específico para las diferentes etapas de diseminación y comparar los hallazgos con las firmas descritas previamente para la TB pulmonar latente y activa. . Una prueba basada en sangre para la TB espinal conduciría a un diagnóstico y tratamiento más tempranos en todos los entornos a nivel mundial y mejoraría el resultado del tratamiento de esta devastadora enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

En la cohorte Spinal TB X, los investigadores tienen como objetivo describir el fenotipo clínico de la TB espinal mediante PET/CT de cuerpo entero e identificar un perfil de expresión génica específico para las diferentes etapas de diseminación y comparar los hallazgos con las firmas descritas previamente para la TB pulmonar latente y activa. . Una prueba basada en sangre para la TB espinal conduciría a un diagnóstico y tratamiento más tempranos en todos los entornos a nivel mundial y mejoraría el resultado del tratamiento de esta devastadora enfermedad.

  1. Los investigadores plantean la hipótesis de que la TB espinal puede presentarse como dos fenotipos clínicos: TB espinal aislada sin lesión adicional en la PET/TC de cuerpo entero y TB espinal diseminada con una lesión espinal más una lesión extraespinal adicional en la PET/TC de cuerpo entero.
  2. Los investigadores plantean la hipótesis de que un perfil de expresión génica específico puede distinguir entre las dos entidades clínicas anteriores y permite el seguimiento del tratamiento durante la terapia antimicrobiana ("medicina personalizada").
  3. Los investigadores plantean la hipótesis de que la PET/TC de cuerpo entero es superior a la RM en el diagnóstico de la TB espinal y extraespinal.

Objetivo primario

Describir el fenotipo clínico de la TB espinal mediante PET/TC de cuerpo entero e identificar los perfiles de expresión génica de ARNm de la TB espinal aislada frente a la TB espinal diseminada estratificada por estado serológico.

Objetivos secundarios

  1. Identificar los patrones distributivos de sospecha de TB espinal utilizando dos modalidades de imagen: MRI y PET/CT.
  2. Analizar los genomas de Mtb. extraídos de diferentes sitios del cuerpo (si están disponibles) e identificar las diferencias en su genoma con respecto a los SNP y la sensibilidad a las drogas.
  3. Analizar los hallazgos de imágenes usando PET/CT al inicio del tratamiento, 6 meses y 12 meses para comprender mejor el resultado del tratamiento usando PET/CT.
  4. Comparar los hallazgos de imágenes en PET/CT y MRI al inicio del estudio para evaluar el papel de PET/CT en el diagnóstico de TB espinal (biopsia virtual).

Diseño

Este es un estudio de cohorte prospectivo para desarrollar nuevos diagnósticos para TB espinal aislada versus TB espinal diseminada y monitoreo del tratamiento. Además, este estudio investiga la variabilidad genética en la TB espinal y su patrón de distribución. Después de la confirmación de MRI de TB espinal según algoritmos locales, los pacientes serán incluidos en el estudio. Al inicio del estudio, se realizará un examen clínico y una extracción de sangre. Todo paciente sin VIH confirmado se someterá a la prueba del VIH. Se recolectará esputo y se completará la detección de diabetes y embarazo. Se realizarán PET/TC de cuerpo entero a los 0, 6 y 12 meses. Se recolectarán biopsias espinales si se está realizando una cirugía. Se adquirirán muestras de los sitios de la enfermedad, si corresponde, y se realizarán cultivos de TB y GeneXpert.

Reclutamiento

Pacientes con TB espinal recién diagnosticada en el Departamento de Ortopedia, Hospital Groote Schuur, Ciudad del Cabo, Sudáfrica.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

100

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Michael Held, MD
  • Número de teléfono: +27 (0)21 406 6358
  • Correo electrónico: michael.held@uct.ac.za

Ubicaciones de estudio

  • Sudáfrica
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7935
        • Reclutamiento
        • Groote Schuur Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Friedrich Thienemann, Prof
        • Sub-Investigador:
          • Michael Held, Prof
        • Sub-Investigador:
          • Julian Scherer, MD
        • Sub-Investigador:
          • Sandra Mukasa, Dr
        • Sub-Investigador:
          • Tessa Kotze, Dr

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Los participantes con TB espinal sospechada clínicamente y por RM serán reclutados del Departamento de Ortopedia, Hospital Groote Schuur, Ciudad del Cabo, Sudáfrica. Según el número de casos actual, los investigadores podrán incluir de 50 a 100 participantes por año, con el objetivo de 100 participantes en total. Como resultado, los investigadores tienen como objetivo 300 PET/CT (100 iniciales, 100 a los 6 meses, 100 a los 12 meses) y 300 muestras de sangre periférica para el análisis de expresión génica.

Descripción

Criterios de inclusión

  1. El participante ha completado el proceso de consentimiento informado por escrito antes de someterse a cualquier evaluación clínica y está dispuesto a someterse a la prueba del VIH.
  2. TB de columna en base a criterios clínicos y radiológicos
  3. 18 años o más con un peso corporal de al menos 40 kg de peso corporal
  4. Capaz y dispuesto a volver al seguimiento
  5. Dispuesto a tener muestras, incluido el ADN, incluida la extracción de ARN, almacenadas
  6. Dispuesto a practicar constantemente un método altamente confiable para la prevención del embarazo.

Criterio de exclusión

  1. Embarazo o deseo activo de quedar embarazada en los próximos 6 meses.
  2. Diabetes no controlada (HbA1c ≥ 6,5%/concentración aleatoria de glucosa ≥11,1 mmol/l, glucosa plasmática en ayunas ≥ 7,0 mmol/l)
  3. Abuso de alcohol y sustancias que podrían interferir con la adherencia a la medicación durante el ensayo
  4. PCR SARS-CoV-2 positivo en las últimas 4 semanas
  5. Sospecha de malignidad en la resonancia magnética o malignidad conocida
  6. Sospecha de enfermedad inflamatoria y otras condiciones reumatológicas
  7. Cualquier persona para quien el médico considere que este estudio no es apropiado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fenotipo clínico de la TB espinal
Periodo de tiempo: 3 años
Para describir el fenotipo clínico de la TB espinal mediante PET/TC de cuerpo entero, se utilizará un enfoque semicuantitativo. Las regiones de interés (ROI) se identificarán con una mayor captación de FDG en comparación con el fondo y la glucólisis de lesión total (TLG) de cada ROI se medirá utilizando el software MIM
3 años
Perfiles de expresión génica de ARNm de tuberculosis espinal
Periodo de tiempo: 3 años
Los perfiles de expresión génica del ARNm de la TB espinal aislada frente a la TB espinal diseminada descritos en el resultado 1 se medirán y estratificarán según el estado del VIH.
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
MRI versus PET/CT en el sitio de la enfermedad (nivel de la columna)
Periodo de tiempo: 3 años
Identificar los patrones distributivos de sospecha de TB espinal utilizando dos modalidades de imagen: MRI y PET/CT. La RM mide T1, T2 e imágenes ponderadas por difusión. Las regiones de interés (ROI) en la columna vertebral se identificarán con una mayor captación de FDG en comparación con el fondo y la glucólisis de lesión total (TLG) de cada ROI se medirá utilizando el software MIM
3 años
Secuenciación del genoma completo de Mtb. aísla
Periodo de tiempo: 3 años
Analizar los genomas de Mtb. extraídos de diferentes sitios del cuerpo (si están disponibles) e identificar las diferencias en su genoma con respecto a los SNP y la sensibilidad a las drogas.
3 años
Cambios en PET/CT durante 12 meses
Periodo de tiempo: 3 años
Las regiones de interés (ROI) en la columna vertebral se identificarán con una mayor captación de FDG en comparación con el fondo y la glucólisis total de la lesión (TLG) de cada ROI se medirá utilizando el software MIM en diferentes momentos: inicio del tratamiento, 6 meses y 12 meses
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Cape Town

Colaboradores

University of Zurich

Investigadores

  • Investigador principal: Friedrich Thienemann, MD, University of Cape Town

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de octubre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

9 de noviembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HREC 243/2022
  • AOS-DIA-22-029-TRA (Otro número de subvención/financiamiento: AO Foundation)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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