Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genekspressionsprofiler i spinal tuberkulose. (SpinalTBX)

22. august 2024 opdateret af: Prof Friedrich Thienemann, University of Cape Town

Sammenligning af genekspressionsprofiler for voksne med isoleret spinal TB med dissemineret spinal TB identificeret af 18FDG-PET/CT på tidspunktet for diagnose, 6- og 12-måneders opfølgning

Tuberkulose (TB) er en af ​​de ti største dødsårsager på verdensplan med omkring 10 millioner tilfælde globalt og 1,2 millioner dødsfald. Afrika syd for Sahara bærer den største byrde af tuberkulose. Sydafrika har en af ​​de højeste HIV- og TB-rater på verdensplan med en HIV-prævalensrate hos voksne på 19 % og en TB-anmeldelsesrate på 615/100.000 i 2019. Gennem mange år har der været fokus på lunge-TB, og ekstrapulmonal TB (EPTB) har kun fået lidt opmærksomhed, selvom det tegner sig for næsten en kvart af alle TB-tilfælde. Diagnosen af ​​EPTB forbliver udfordrende, blot fordi prøvetagning kræver invasive procedurer i mangel af en blodbaseret diagnostisk test. Spinal TB (spondylitis eller spondylodiscitis forårsaget af Mycobacterium tuberculosis) - ofte kendt som Potts sygdom - tegner sig for op til 10 % af EPTB og rammer små børn, mennesker med HIV-saminfektion og ældre og fører ofte til livslang invaliderende sygdom på grund af ødelæggende deformation af rygsøjlen og kompression af neurale strukturer. Lidt er kendt med hensyn til omfanget af sygdom og isoleret TB-rygsøjle såvel som en spredt form for TB-rygsøjle er blevet beskrevet. Sidstnævnte viser sig med en spinal manifestation plus dissemineringer til andre organer såsom lunger, lungehinde, lymfeknuder, GIT eller urinveje eller endda hjernen.

I Spinal TB X-kohorten sigter efterforskerne på at beskrive den kliniske fænotype af spinal TB ved hjælp af helkrops-PET/CT og identificere en specifik genekspressionsprofil for de forskellige formidlingsstadier og sammenligne resultater med tidligere beskrevne signaturer for latent og aktiv pulmonal TB . En blod-baseret test for spinal TB ville føre til tidligere diagnose og behandling i alle miljøer globalt og forbedre behandlingsresultatet af denne ødelæggende sygdom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

I Spinal TB X-kohorten sigter efterforskerne på at beskrive den kliniske fænotype af spinal TB ved hjælp af helkrops-PET/CT og identificere en specifik genekspressionsprofil for de forskellige formidlingsstadier og sammenligne resultater med tidligere beskrevne signaturer for latent og aktiv pulmonal TB . En blod-baseret test for spinal TB ville føre til tidligere diagnose og behandling i alle miljøer globalt og forbedre behandlingsresultatet af denne ødelæggende sygdom.

  1. Forskerne antager, at spinal TB kan optræde som to kliniske fænotyper: isoleret spinal TB uden yderligere læsion på hele kroppens PET/CT og dissemineret spinal TB med en spinal læsion plus en ekstra ekstraspinal læsion på hele kroppens PET/CT.
  2. Efterforskerne antager, at en specifik genekspressionsprofil kan skelne mellem de to ovennævnte kliniske enheder og giver mulighed for behandlingsovervågning under antimikrobiel terapi ("personlig medicin")
  3. Efterforskerne antager, at PET/CT for hele kroppen er MRI overlegen til diagnosticering af spinal og ekstraspinal TB.

Primært mål

At beskrive den kliniske fænotype af spinal TB ved brug af helkrops-PET/CT og at identificere mRNA-genekspressionsprofiler af isoleret spinal TB versus dissemineret spinal TB stratificeret efter HIV-status.

Sekundære mål

  1. At identificere de distributive mønstre af formodet spinal TB ved hjælp af to billeddiagnostiske modaliteter: MRI og PET/CT.
  2. At analysere genomerne af Mtb. ekstraheret fra forskellige steder i kroppen (hvis tilgængeligt) og for at identificere forskelle i deres genom med hensyn til SNP'er og lægemiddelfølsomhed.
  3. At analysere billeddiagnostiske fund ved hjælp af PET/CT ved behandlingsstart, 6 måneder og 12 måneder for bedre at forstå behandlingsresultatet ved brug af PET/CT.
  4. At sammenligne billeddiagnostiske fund på PET/CT og MRI ved baseline for at evaluere rollen af ​​PET/CT i spinal TB-diagnostik (virtuel biopsi).

Design

Dette er et prospektivt kohortestudie for at udvikle ny diagnostik for isoleret spinal TB versus dissemineret spinal TB og behandlingsmonitorering. Desuden undersøger denne undersøgelse genetisk variabilitet i spinal TB og dets fordelingsmønster. Efter MR-bekræftelse af spinal TB i henhold til lokale algoritmer vil patienter indgå i undersøgelsen. Ved baseline vil der blive udført klinisk undersøgelse samt blodopsamling. Hver patient uden bekræftet hiv vil gennemgå hiv-testning. Sputum vil blive indsamlet og screening for diabetes og graviditet vil blive afsluttet. Helkrops-PET/CT'er vil blive udført efter 0 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Spinalbiopsier vil blive indsamlet, hvis der udføres operation. Prøver af sygdomsstederne vil blive erhvervet, hvis det er relevant, og TB-dyrkning samt GeneXpert vil blive udført.

Rekruttering

Patienter med nydiagnosticeret spinal TB ved afdelingen for ortopædi, Groote Schuur Hospital, Cape Town, Sydafrika.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sydafrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7935
        • Rekruttering
        • Groote Schuur Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Friedrich Thienemann, Prof
        • Underforsker:
          • Michael Held, Prof
        • Underforsker:
          • Julian Scherer, MD
        • Underforsker:
          • Sandra Mukasa, Dr
        • Underforsker:
          • Tessa Kotze, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagere med klinisk og MR-mistænkt spinal TB vil blive rekrutteret fra afdelingen for ortopædi, Groote Schuur Hospital, Cape Town, Sydafrika. Ifølge den aktuelle sagsmængde vil efterforskerne kunne inkludere 50-100 deltagere om året med sigte på 100 deltagere i alt. Som resultat sigter efterforskerne efter 300 PET/CT'er (100 initiale, 100 efter 6 måneder, 100 efter 12 måneder) og 300 perifere blodprøver til genekspressionsanalyse.

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Deltageren har gennemført den skriftlige informerede samtykkeproces, inden han har gennemgået nogen kliniske evalueringer og er villig til at gennemgå HIV-test
  2. TB rygsøjle baseret på kliniske og radiologiske kriterier
  3. Alder 18 eller ældre med en kropsvægt på mindst 40 kg kropsvægt
  4. Kan og har lyst til at vende tilbage til opfølgning
  5. Vil gerne have prøver, inklusive DNA inklusive RNA-ekstraktion, opbevaret
  6. Villig til konsekvent at praktisere en yderst pålidelig metode til forebyggelse af graviditet

Eksklusionskriterier

  1. Graviditet eller aktivt ønske om at blive gravid inden for de næste 6 måneder.
  2. Ukontrolleret diabetes (HbA1c ≥ 6,5 % / tilfældig glukosekoncentration ≥11,1 mmol/l, fastende plasmaglukose ≥ 7,0 mmol/l)
  3. Alkohol- og stofmisbrug, som kan forstyrre overholdelse af medicin under forsøget
  4. Positiv SARS-CoV-2 PCR inden for de seneste 4 uger
  5. Mistanke om malignitet på MR eller kendt malignitet
  6. Mistanke om inflammatorisk sygdom og andre reumatologiske tilstande
  7. Enhver person, for hvem lægen mener, at denne undersøgelse ikke er passende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fænotype af spinal TB
Tidsramme: 3 år
For at beskrive den kliniske fænotype af spinal TB ved brug af helkrops PET/CT vil en semikvantitativ tilgang blive brugt. Regioner af interesse (ROI'er) vil blive identificeret med øget FDG-optagelse mod baggrunden, og total læsionsglykolyse (TLG) af hver ROI vil blive målt ved hjælp af MIM-software
3 år
mRNA-genekspressionsprofiler af spinal TB
Tidsramme: 3 år
mRNA-genekspressionsprofiler for isoleret spinal TB versus dissemineret spinal TB beskrevet i resultat 1 vil blive målt og stratificeret efter HIV-status.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MR vs. PET/CT på sygdomsstedet (rygsøjlens niveau)
Tidsramme: 3 år
At identificere de distributive mønstre af formodet spinal TB ved hjælp af to billeddiagnostiske modaliteter: MRI og PET/CT. MR er mål T1, T2 og diffusionsvægtede billeder. Regioner af interesse (ROI'er) i rygsøjlen vil blive identificeret med øget FDG-optagelse mod baggrunden, og total læsionsglykolyse (TLG) af hver ROI vil blive målt ved hjælp af MIM-software
3 år
Helgenomsekventering af Mtb. isolater
Tidsramme: 3 år
At analysere genomerne af Mtb. ekstraheret fra forskellige steder i kroppen (hvis tilgængeligt) og for at identificere forskelle i deres genom med hensyn til SNP'er og lægemiddelfølsomhed.
3 år
PET/CT-ændringer over 12 måneder
Tidsramme: 3 år
Regioner af interesse (ROI'er) i rygsøjlen vil blive identificeret med øget FDG-optagelse mod baggrunden, og total læsionsglykolyse (TLG) af hver ROI vil blive målt ved hjælp af MIM-software på forskellige tidspunkter: behandlingsstart, 6 måneder og 12 måneder
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Cape Town

Samarbejdspartnere

University of Zurich

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Friedrich Thienemann, MD, University of Cape Town

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2022

Først opslået (Faktiske)

9. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HREC 243/2022
  • AOS-DIA-22-029-TRA (Andet bevillings-/finansieringsnummer: AO Foundation)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infektioner

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner