Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genexpressieprofielen bij spinale tuberculose. (SpinalTBX)

22 augustus 2024 bijgewerkt door: Prof Friedrich Thienemann, University of Cape Town

Vergelijking van genexpressieprofielen van volwassenen met geïsoleerde spinale tuberculose met gedissemineerde spinale tuberculose geïdentificeerd door 18FDG-PET/CT op het moment van diagnose, follow-up na 6 en 12 maanden

Tuberculose (tbc) staat wereldwijd in de top tien van doodsoorzaken met ongeveer 10 miljoen gevallen wereldwijd en 1,2 miljoen doden. Sub-Sahara Afrika draagt de hoogste last van tbc. Zuid-Afrika heeft een van de hoogste hiv- en tbc-cijfers ter wereld met een hiv-prevalentie bij volwassenen van 19% en een tbc-meldingspercentage van 615/100.000 in 2019. Gedurende vele jaren is er veel aandacht besteed aan longtuberculose en extrapulmonale tuberculose (EPTB) heeft slechts weinig aandacht gekregen, hoewel het goed is voor bijna een kwart van alle gevallen van tuberculose. De diagnose van EPTB blijft een uitdaging, simpelweg omdat het verzamelen van monsters invasieve procedures vereist zonder een op bloed gebaseerde diagnostische test. Spinale tuberculose (spondylitis of spondylodiscitis veroorzaakt door Mycobacterium tuberculosis) - vaak bekend als de ziekte van Pott - vertegenwoordigt tot 10% van EPTB en treft jonge kinderen, mensen met een hiv-co-infectie en ouderen, en leidt vaak tot levenslange slopende ziekte als gevolg van verwoestende vervorming van de wervelkolom en compressie van neurale structuren. Er is weinig bekend over de omvang van de ziekte en geïsoleerde tbc-wervelkolom en een gedissemineerde vorm van tbc-wervelkolom zijn beschreven. De laatste presenteert zich met een spinale manifestatie plus verspreiding naar andere organen zoals de longen, borstvlies, lymfeklieren, het GIT of de urinewegen of zelfs de hersenen.

In het Spinal TB X-cohort proberen de onderzoekers het klinische fenotype van spinale tbc te beschrijven met behulp van PET/CT in het hele lichaam en een specifiek genexpressieprofiel voor de verschillende stadia van verspreiding te identificeren en bevindingen te vergelijken met eerder beschreven handtekeningen voor latente en actieve pulmonale tbc . Een op bloed gebaseerde test voor spinale tuberculose zou leiden tot een snellere diagnose en behandeling in alle settings wereldwijd en zou het behandelresultaat van deze verwoestende ziekte verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers veronderstellen dat spinale tuberculose zich kan presenteren als twee klinische fenotypes: geïsoleerde spinale tuberculose zonder bijkomende laesie op PET/CT in het hele lichaam en gedissemineerde spinale tuberculose met een spinale laesie plus een bijkomende extraspinale laesie op PET/CT in het hele lichaam.
De onderzoekers veronderstellen dat een specifiek genexpressieprofiel een onderscheid kan maken tussen de twee bovenstaande klinische entiteiten en zorgt voor monitoring van de behandeling tijdens antimicrobiële therapie ("gepersonaliseerde geneeskunde")
De onderzoekers veronderstellen dat PET/CT van het hele lichaam superieur is aan MRI bij het diagnosticeren van spinale en extraspinale tuberculose.

Hoofddoel

Om het klinische fenotype van spinale tuberculose te beschrijven met behulp van PET/CT van het hele lichaam en om mRNA-genexpressieprofielen te identificeren van geïsoleerde spinale tuberculose versus gedissemineerde spinale tuberculose, gestratificeerd naar HIV-status.

Secundaire doelstellingen

De distributieve patronen van vermoedelijke spinale tuberculose identificeren met behulp van twee beeldvormingsmodaliteiten: MRI en PET/CT.
Om de genomen van Mtb. geëxtraheerd uit verschillende plaatsen van het lichaam (indien beschikbaar) en om verschillen in hun genoom te identificeren met betrekking tot SNP's en gevoeligheid voor geneesmiddelen.
Beeldvormingsbevindingen analyseren met behulp van PET/CT bij aanvang van de behandeling, 6 maanden en 12 maanden om het behandelresultaat met behulp van PET/CT beter te begrijpen.
Beeldvormingsbevindingen op PET/CT en MRI bij baseline vergelijken om de rol van PET/CT bij diagnostiek van spinale tuberculose (virtuele biopsie) te evalueren.

Ontwerp

Dit is een prospectieve cohortstudie om nieuwe diagnostiek te ontwikkelen voor geïsoleerde spinale tuberculose versus gedissemineerde spinale tuberculose en behandelingsmonitoring. Bovendien onderzoekt deze studie de genetische variabiliteit in spinale tuberculose en het verspreidingspatroon ervan. Na MRI-bevestiging van spinale tuberculose volgens lokale algoritmen, zullen patiënten in de studie worden opgenomen. Bij aanvang zullen zowel klinisch onderzoek als bloedafname worden uitgevoerd. Elke patiënt zonder bevestigd hiv zal een hiv-test ondergaan. Er wordt sputum verzameld en de screening op diabetes en zwangerschap wordt afgerond. PET/CT's van het hele lichaam worden uitgevoerd op 0 maanden, 6 maanden en 12 maanden. Spinale biopsieën zullen worden verzameld als een operatie wordt uitgevoerd. Indien van toepassing zullen monsters van de ziekteplaatsen worden verkregen en zal zowel een tbc-kweek als GeneXpert worden uitgevoerd.

Werving

Patiënten met nieuw gediagnosticeerde spinale tuberculose op de afdeling Orthopedie, Groote Schuur Hospital, Kaapstad, Zuid-Afrika.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Friedrich F Thienemann, MD
Telefoonnummer: +27 (0)21 406 6358
E-mail: friedrich.thienemann@uct.ac.za

Studie Contact Back-up

Naam: Michael Held, MD
Telefoonnummer: +27 (0)21 406 6358
E-mail: michael.held@uct.ac.za

Studie Locaties

Zuid-Afrika
- Western Cape
  - Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7935
    - Werving
    - Groote Schuur Hospital
    - Contact:
      
      Julian F Scherer, MD
      
      Telefoonnummer: +27762030775
      
      E-mail: schjul017@myuct.ac.za
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Friedrich Thienemann, Prof
    - Onderonderzoeker:
      
      Michael Held, Prof
    - Onderonderzoeker:
      
      Julian Scherer, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Sandra Mukasa, Dr
    - Onderonderzoeker:
      
      Tessa Kotze, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers met klinisch en MR-verdachte spinale tuberculose zullen worden geworven bij de afdeling Orthopedie, Groote Schuur Hospital, Kaapstad, Zuid-Afrika. Volgens de huidige caseload kunnen de onderzoekers 50-100 deelnemers per jaar opnemen, met als doel 100 deelnemers in totaal. Als resultaat streven de onderzoekers naar 300 PET/CT's (100 eerste, 100 na 6 maanden, 100 na 12 maanden) en 300 perifere bloedmonsters voor analyse van genexpressie.

Beschrijving

Inclusiecriteria

Deelnemer heeft het proces van schriftelijke geïnformeerde toestemming voltooid voorafgaand aan het ondergaan van klinische evaluaties en is bereid om HIV-testen te ondergaan
TB wervelkolom op basis van klinische en radiologische criteria
18 jaar of ouder met een lichaamsgewicht van minimaal 40 kg lichaamsgewicht
In staat en bereid om terug te keren naar de follow-up
Bereid om monsters, inclusief DNA inclusief RNA-extractie, te laten opslaan
Bereid om consequent een zeer betrouwbare methode van zwangerschapspreventie toe te passen

Uitsluitingscriteria

Zwangerschap of actieve wens om binnen de komende 6 maanden zwanger te worden.
Ongecontroleerde diabetes (HbA1c ≥ 6,5% / willekeurige glucoseconcentratie ≥11,1 mmol/l, nuchtere plasmaglucose ≥ 7,0 mmol/l)
Alcohol- en middelenmisbruik die de therapietrouw tijdens de proef kunnen verstoren
Positieve SARS-CoV-2 PCR in de afgelopen 4 weken
Verdenking van maligniteit op MRI of bekende maligniteit
Verdenking van ontstekingsziekte en andere reumatologische aandoeningen
Elke persoon voor wie de arts vindt dat deze studie niet geschikt is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Cohort
Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Klinisch fenotype van spinale tuberculose Tijdsspanne: 3 jaar	Om het klinische fenotype van spinale tuberculose te beschrijven met behulp van PET/CT van het hele lichaam, zal een semikwantitatieve benadering worden gebruikt. Regions of interest (ROI's) zullen worden geïdentificeerd met verhoogde FDG-opname tegen achtergrond en totale laesie-glycolyse (TLG) van elke ROI zal worden gemeten met behulp van MIM-software	3 jaar
mRNA-genexpressieprofielen van spinale tuberculose Tijdsspanne: 3 jaar	mRNA-genexpressieprofielen van geïsoleerde spinale tuberculose versus gedissemineerde spinale tuberculose beschreven in uitkomst 1 zullen worden gemeten en gestratificeerd naar HIV-status.	3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
MRI versus PET/CT op de plaats van de ziekte (ruggengraatniveau) Tijdsspanne: 3 jaar	De distributieve patronen van vermoedelijke spinale tuberculose identificeren met behulp van twee beeldvormingsmodaliteiten: MRI en PET/CT. MRI is maat T1, T2 en diffusiegewogen beelden. Regions of interest (ROI's) in de wervelkolom worden geïdentificeerd met verhoogde FDG-opname tegen achtergrond en totale laesie-glycolyse (TLG) van elke ROI wordt gemeten met behulp van MIM-software	3 jaar
Gehele genoomsequencing van Mtb. isoleert Tijdsspanne: 3 jaar	Om de genomen van Mtb. geëxtraheerd uit verschillende plaatsen van het lichaam (indien beschikbaar) en om verschillen in hun genoom te identificeren met betrekking tot SNP's en gevoeligheid voor geneesmiddelen.	3 jaar
PET/CT veranderingen over 12 maanden Tijdsspanne: 3 jaar	Regions of interest (ROI's) in de wervelkolom zullen worden geïdentificeerd met verhoogde FDG-opname tegen achtergrond en totale laesie-glycolyse (TLG) van elke ROI zal worden gemeten met behulp van MIM-software op verschillende tijdstippen: start van de behandeling, 6 maanden en 12 maanden	3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Cape Town

Medewerkers

University of Zurich

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Friedrich Thienemann, MD, University of Cape Town

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

General Medicine & Global Health research group at the University of Cape Town

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 oktober 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

HREC 243/2022
AOS-DIA-22-029-TRA (Ander subsidie-/financieringsnummer: AO Foundation)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .