Profile ekspresji genów w gruźlicy kręgosłupa. (SpinalTBX)
Porównanie profili ekspresji genów dorosłych z izolowaną gruźlicą rdzenia kręgowego z rozsianą gruźlicą rdzenia stwierdzoną za pomocą 18FDG-PET/CT w czasie diagnozy, obserwacja po 6 i 12 miesiącach
Gruźlica (TB) jest jedną z dziesięciu głównych przyczyn zgonów na świecie, z około 10 milionami przypadków na całym świecie i 1,2 miliona zgonów. Afryka Subsaharyjska jest najbardziej obciążona gruźlicą. Republika Południowej Afryki ma jeden z najwyższych wskaźników HIV i gruźlicy na świecie, ze wskaźnikiem rozpowszechnienia wirusa HIV u dorosłych wynoszącym 19% i wskaźnikiem zgłaszania przypadków gruźlicy wynoszącym 615/100 000 w 2019 r. Przez wiele lat skupiano się na gruźlicy płuc, a gruźlicy pozapłucnej (EPTB) poświęcono niewiele uwagi, mimo że stanowi ona prawie jedną czwartą wszystkich przypadków gruźlicy. Rozpoznanie EPTB pozostaje wyzwaniem po prostu dlatego, że pobieranie próbek wymaga inwazyjnych procedur w przypadku braku testu diagnostycznego opartego na krwi. Gruźlica kręgosłupa (zapalenie kręgosłupa lub zapalenie kręgosłupa i krążka międzykręgowego wywołane przez Mycobacterium tuberculosis) – często nazywana chorobą Potta – stanowi do 10% przypadków EPTB i dotyka małe dzieci, osoby zakażone wirusem HIV oraz osoby starsze i często prowadzi do trwającej całe życie choroby wyniszczającej z powodu niszczących deformacji kręgosłupa i ucisk struktur nerwowych. Niewiele wiadomo na temat rozległości choroby, opisano izolowaną gruźlicę kręgosłupa oraz postać rozsianą kręgosłupa. Ta ostatnia objawia się objawami rdzeniowymi oraz rozsiewami do innych narządów, takich jak płuca, opłucna, węzły chłonne, przewód pokarmowy lub układ moczowy, a nawet mózg.
W kohorcie Spinal TB X badacze dążą do opisania fenotypu klinicznego gruźlicy kręgosłupa za pomocą PET/CT całego ciała i zidentyfikowania specyficznego profilu ekspresji genów dla różnych etapów rozsiewu oraz porównania wyników z wcześniej opisanymi sygnaturami utajonej i aktywnej gruźlicy płuc . Badanie krwi na gruźlicę kręgosłupa doprowadziłoby do wcześniejszej diagnozy i leczenia we wszystkich warunkach na całym świecie i poprawiło wyniki leczenia tej wyniszczającej choroby.
Przegląd badań
Status
Warunki
- Infekcje
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Zakażenia Mykobakterii
- Gruźlica
- Zapalenie stawów kręgosłupa
- Choroby kości, zakaźne
- Diagnostyka obrazowa
- Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
- Zapalenie stawów kręgosłupa
- Choroba kręgosłupa
- Gruźlica, Kręgosłup
- Gruźlica, kostno-stawowa
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Zapalenie stawów kręgosłupa; Gruźlica (manifestacja)
Szczegółowy opis
W kohorcie Spinal TB X badacze dążą do opisania fenotypu klinicznego gruźlicy kręgosłupa za pomocą PET/CT całego ciała i zidentyfikowania specyficznego profilu ekspresji genów dla różnych etapów rozsiewu oraz porównania wyników z wcześniej opisanymi sygnaturami utajonej i aktywnej gruźlicy płuc . Badanie krwi na gruźlicę kręgosłupa doprowadziłoby do wcześniejszej diagnozy i leczenia we wszystkich warunkach na całym świecie i poprawiło wyniki leczenia tej wyniszczającej choroby.
- Badacze wysuwają hipotezę, że gruźlica rdzenia może objawiać się jako dwa fenotypy kliniczne: izolowana gruźlica rdzenia bez dodatkowych zmian w badaniu PET/CT całego ciała oraz rozsiana gruźlica rdzenia ze zmianą rdzenia i dodatkową zmianą poza rdzeniem w badaniu PET/CT całego ciała.
- Badacze stawiają hipotezę, że określony profil ekspresji genów może rozróżnić dwie powyższe jednostki kliniczne i umożliwia monitorowanie leczenia podczas terapii przeciwbakteryjnej („medycyna spersonalizowana”)
- Badacze wysuwają hipotezę, że PET/CT całego ciała ma lepsze wyniki niż MRI w rozpoznawaniu gruźlicy rdzeniowej i pozardzeniowej.
Podstawowy cel
Opisanie fenotypu klinicznego gruźlicy kręgosłupa za pomocą PET/CT całego ciała oraz zidentyfikowanie profili ekspresji genów mRNA izolowanej gruźlicy kręgosłupa w porównaniu z rozsianą gruźlicą kręgosłupa uwarstwioną według statusu HIV.
Cele drugorzędne
- Aby zidentyfikować wzorce dystrybucji podejrzenia gruźlicy kręgosłupa przy użyciu dwóch metod obrazowania: MRI i PET/CT.
- Aby przeanalizować genomy Mtb. wyekstrahowanych z różnych miejsc ciała (jeśli są dostępne) i zidentyfikować różnice w ich genomie pod względem SNP i wrażliwości na leki.
- Aby przeanalizować wyniki badań obrazowych za pomocą PET/CT na początku leczenia, po 6 i 12 miesiącach, aby lepiej zrozumieć wynik leczenia za pomocą PET/CT.
- Porównanie wyników obrazowania PET/CT i MRI na początku badania w celu oceny roli PET/CT w diagnostyce gruźlicy kręgosłupa (wirtualna biopsja).
Projekt
Jest to prospektywne badanie kohortowe mające na celu opracowanie nowej diagnostyki izolowanej gruźlicy kręgosłupa w porównaniu z gruźlicą rozsianą oraz monitorowanie leczenia. Ponadto badanie to bada zmienność genetyczną gruźlicy kręgosłupa i jej wzorzec dystrybucji. Po potwierdzeniu MRI gruźlicy kręgosłupa zgodnie z lokalnymi algorytmami, pacjenci zostaną włączeni do badania. Na początku badania zostanie przeprowadzone badanie kliniczne oraz pobranie krwi. Każdy pacjent bez potwierdzonego wirusa HIV zostanie poddany testowi na obecność wirusa HIV. Zostanie pobrana plwocina i zakończone zostaną badania przesiewowe w kierunku cukrzycy i ciąży. Badania PET/TK całego ciała zostaną wykonane w wieku 0, 6 i 12 miesięcy. Biopsje kręgosłupa zostaną zebrane, jeśli wykonywana jest operacja. W stosownych przypadkach zostaną pobrane próbki z miejsc chorobowych i przeprowadzona zostanie hodowla prątków gruźlicy oraz GeneXpert.
Rekrutacja
Pacjenci z nowo zdiagnozowaną gruźlicą kręgosłupa na oddziale ortopedii szpitala Groote Schuur w Kapsztadzie w RPA.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Friedrich F Thienemann, MD
- Numer telefonu: +27 (0)21 406 6358
- E-mail: friedrich.thienemann@uct.ac.za
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Michael Held, MD
- Numer telefonu: +27 (0)21 406 6358
- E-mail: michael.held@uct.ac.za
Lokalizacje studiów
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7935
- Rekrutacyjny
- Groote Schuur Hospital
-
Kontakt:
- Julian F Scherer, MD
- Numer telefonu: +27762030775
- E-mail: schjul017@myuct.ac.za
-
Główny śledczy:
- Friedrich Thienemann, Prof
-
Pod-śledczy:
- Michael Held, Prof
-
Pod-śledczy:
- Julian Scherer, MD
-
Pod-śledczy:
- Sandra Mukasa, Dr
-
Pod-śledczy:
- Tessa Kotze, Dr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia
- Uczestnik ukończył proces pisemnej świadomej zgody przed poddaniem się jakimkolwiek ocenom klinicznym i wyraża chęć poddania się testowi na obecność wirusa HIV
- Gruźlica kręgosłupa w oparciu o kryteria kliniczne i radiologiczne
- Wiek 18 lat lub starszy o masie ciała co najmniej 40 kg
- Zdolny i chętny do powrotu do obserwacji
- Chęć przechowywania próbek, w tym DNA, w tym ekstrakcji RNA
- Chęć konsekwentnego stosowania wysoce niezawodnej metody zapobiegania ciąży
Kryteria wyłączenia
- Ciąża lub aktywne pragnienie zajścia w ciążę w ciągu najbliższych 6 miesięcy.
- Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c ≥ 6,5% / przypadkowe stężenie glukozy ≥11,1 mmol/l, stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 7,0 mmol/l)
- Nadużywanie alkoholu i substancji psychoaktywnych, które mogą wpływać na przestrzeganie zaleceń lekarskich podczas badania
- Pozytywny SARS-CoV-2 PCR w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Podejrzenie złośliwości w badaniu MRI lub rozpoznanie nowotworu złośliwego
- Podejrzenie choroby zapalnej i innych schorzeń reumatologicznych
- Każda osoba, dla której lekarz uzna to badanie za nieodpowiednie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Fenotyp kliniczny gruźlicy kręgosłupa
Ramy czasowe: 3 lata
|
Aby opisać kliniczny fenotyp gruźlicy kręgosłupa przy użyciu PET/CT całego ciała, zastosowane zostanie podejście półilościowe.
Obszary zainteresowania (ROI) zostaną zidentyfikowane ze zwiększonym wychwytem FDG na tle tła, a całkowita glikoliza uszkodzeń (TLG) każdego ROI zostanie zmierzona za pomocą oprogramowania MIM
|
3 lata
|
|
Profile ekspresji genów mRNA gruźlicy kręgosłupa
Ramy czasowe: 3 lata
|
Profile ekspresji genów mRNA izolowanej gruźlicy kręgosłupa w porównaniu z rozsianą gruźlicą rdzenia opisane w wyniku 1 będą mierzone i stratyfikowane według statusu HIV.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MRI vs. PET/CT w miejscu zmiany chorobowej (na poziomie kręgosłupa)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Aby zidentyfikować wzorce dystrybucji podejrzenia gruźlicy kręgosłupa przy użyciu dwóch metod obrazowania: MRI i PET/CT.
MRI to pomiar T1, T2 i obrazów ważonych dyfuzją.
Obszary zainteresowania (ROI) w kręgosłupie zostaną zidentyfikowane ze zwiększonym wychwytem FDG na tle tła, a całkowita glikoliza uszkodzeń (TLG) każdego ROI zostanie zmierzona za pomocą oprogramowania MIM
|
3 lata
|
|
Sekwencjonowanie całego genomu Mtb. izoluje
Ramy czasowe: 3 lata
|
Aby przeanalizować genomy Mtb.
wyekstrahowanych z różnych miejsc ciała (jeśli są dostępne) i zidentyfikować różnice w ich genomie pod względem SNP i wrażliwości na leki.
|
3 lata
|
|
Zmiany PET/CT w ciągu 12 miesięcy
Ramy czasowe: 3 lata
|
Obszary zainteresowania (ROI) w kręgosłupie zostaną zidentyfikowane ze zwiększonym wychwytem FDG w porównaniu z tłem, a całkowita glikoliza uszkodzeń (TLG) każdego ROI zostanie zmierzona za pomocą oprogramowania MIM w różnych punktach czasowych: rozpoczęcie leczenia, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Friedrich Thienemann, MD, University of Cape Town
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Choroby stawów
- Artretyzm
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje Actinomycetales
- Gruźlica pozapłucna
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Zakażenia Mykobakterii
- Gruźlica
- Choroby kości
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby kręgosłupa
- Zapalenie stawów kręgosłupa
- Zapalenie stawów kręgosłupa
- Choroby kości, zakaźne
- Dyskopatia
- Gruźlica, Kręgosłup
- Gruźlica, kostno-stawowa
Inne numery identyfikacyjne badania
- HREC 243/2022
- AOS-DIA-22-029-TRA (Inny numer grantu/finansowania: AO Foundation)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .