Profili di espressione genica nella tubercolosi spinale. (SpinalTBX)
Confronto dei profili di espressione genica di adulti con tubercolosi spinale isolata e tubercolosi spinale disseminata identificata da 18FDG-PET/CT al momento della diagnosi, follow-up a 6 e 12 mesi
La tubercolosi (TBC) è una delle prime dieci cause di morte in tutto il mondo con circa 10 milioni di casi a livello globale e 1,2 milioni di decessi. L'Africa subsahariana porta il più alto carico di tubercolosi. Il Sudafrica ha uno dei tassi di HIV e tubercolosi più alti al mondo con un tasso di prevalenza dell'HIV negli adulti del 19% e un tasso di notifica di casi di tubercolosi di 615/100.000 nel 2019. Per molti anni, l'attenzione è stata rivolta alla tubercolosi polmonare e la tubercolosi extrapolmonare (EPTB) ha ricevuto solo poca attenzione anche se rappresenta quasi un quarto di tutti i casi di tubercolosi. La diagnosi di EPTB rimane difficile semplicemente perché la raccolta del campione richiede procedure invasive in assenza di un test diagnostico basato sul sangue. La tubercolosi spinale (spondilite o spondilodiscite causata da Mycobacterium tuberculosis) - spesso nota come malattia di Pott - rappresenta fino al 10% dell'EPTB e colpisce i bambini piccoli, le persone con coinfezione da HIV e gli anziani e spesso porta a una malattia debilitante per tutta la vita a causa di una deformazione devastante della colonna vertebrale e compressione delle strutture neurali. Poco si sa per quanto riguarda l'estensione della malattia e sono state descritte la tubercolosi vertebrale isolata e una forma disseminata di tubercolosi vertebrale. Quest'ultimo si presenta con una manifestazione spinale più disseminazioni ad altri organi come i polmoni, la pleura, i linfonodi, il tratto gastrointestinale o il tratto urinario o anche il cervello.
Nella coorte Spinal TB X, i ricercatori mirano a descrivere il fenotipo clinico della tubercolosi spinale utilizzando la PET/CT di tutto il corpo e identificare un profilo di espressione genica specifico per le diverse fasi della disseminazione e confrontare i risultati con le firme precedentemente descritte per la tubercolosi polmonare latente e attiva . Un test basato sul sangue per la tubercolosi spinale porterebbe a diagnosi e trattamento precoci in tutti i contesti a livello globale e migliorerebbe l'esito del trattamento di questa malattia devastante.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Infezioni
- Malattie muscoloscheletriche
- Infezioni da micobatteri
- Tubercolosi
- Spondilite
- Malattie ossee, infettive
- Diagnostica per immagini
- Tomografia ad emissione di positroni
- Spondilodiscite
- Malattia spinale
- Tubercolosi, spinale
- Tubercolosi, Osteoarticolare
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Spondilite; Tubercolosi (manifestazione)
Descrizione dettagliata
Nella coorte Spinal TB X, i ricercatori mirano a descrivere il fenotipo clinico della tubercolosi spinale utilizzando la PET/CT di tutto il corpo e identificare un profilo di espressione genica specifico per le diverse fasi della disseminazione e confrontare i risultati con le firme precedentemente descritte per la tubercolosi polmonare latente e attiva . Un test basato sul sangue per la tubercolosi spinale porterebbe a diagnosi e trattamento precoci in tutti i contesti a livello globale e migliorerebbe l'esito del trattamento di questa malattia devastante.
- I ricercatori ipotizzano che la tubercolosi spinale possa presentarsi come due fenotipi clinici: tubercolosi spinale isolata senza lesione aggiuntiva su tutto il corpo PET/TC e tubercolosi spinale disseminata con una lesione spinale più un'ulteriore lesione extraspinale su tutto il corpo PET/TC.
- I ricercatori ipotizzano che uno specifico profilo di espressione genica possa distinguere tra le due entità cliniche di cui sopra e consenta il monitoraggio del trattamento durante la terapia antimicrobica ("medicina personalizzata")
- I ricercatori ipotizzano che la PET/TC di tutto il corpo sia superiore alla risonanza magnetica nella diagnosi di tubercolosi spinale ed extraspinale.
Obiettivo primario
Descrivere il fenotipo clinico della tubercolosi spinale utilizzando la PET/CT di tutto il corpo e identificare i profili di espressione genica dell'mRNA della tubercolosi spinale isolata rispetto alla tubercolosi spinale disseminata stratificata per stato di HIV.
Obiettivi secondari
- Per identificare i modelli distributivi di sospetta tubercolosi spinale utilizzando due modalità di imaging: MRI e PET/CT.
- Per analizzare i genomi di Mtb. estratti da diversi siti del corpo (se disponibili) e per identificare le differenze nel loro genoma per quanto riguarda gli SNP e la sensibilità ai farmaci.
- Analizzare i risultati dell'imaging utilizzando PET/TC all'inizio del trattamento, 6 mesi e 12 mesi per comprendere meglio l'esito del trattamento utilizzando PET/TC.
- Confrontare i risultati di imaging su PET/TC e RM al basale per valutare il ruolo di PET/TC nella diagnostica della tubercolosi spinale (biopsia virtuale).
Design
Questo è uno studio prospettico di coorte per sviluppare una nuova diagnostica per la tubercolosi spinale isolata rispetto alla tubercolosi spinale disseminata e il monitoraggio del trattamento. Inoltre, questo studio indaga la variabilità genetica nella tubercolosi spinale e il suo modello distributivo. Dopo la conferma MRI della tubercolosi spinale secondo gli algoritmi locali, i pazienti saranno inclusi nello studio. Al basale, verranno eseguiti l'esame clinico e la raccolta del sangue. Ogni paziente senza HIV confermato sarà sottoposto a test HIV. Verrà raccolto l'espettorato e sarà completato lo screening per il diabete e la gravidanza. La PET/TAC di tutto il corpo verrà eseguita a 0 mesi, 6 mesi e 12 mesi. Le biopsie spinali verranno raccolte se viene eseguito un intervento chirurgico. Verranno acquisiti campioni dei siti della malattia, se applicabile, e verranno eseguiti la coltura della tubercolosi e GeneXpert.
Reclutamento
Pazienti con tubercolosi spinale di nuova diagnosi presso il Dipartimento di Ortopedia, Groote Schuur Hospital, Città del Capo, Sud Africa.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Friedrich F Thienemann, MD
- Numero di telefono: +27 (0)21 406 6358
- Email: friedrich.thienemann@uct.ac.za
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Michael Held, MD
- Numero di telefono: +27 (0)21 406 6358
- Email: michael.held@uct.ac.za
Luoghi di studio
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7935
- Reclutamento
- Groote Schuur Hospital
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Contatto:
- Julian F Scherer, MD
- Numero di telefono: +27762030775
- Email: schjul017@myuct.ac.za
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Investigatore principale:
- Friedrich Thienemann, Prof
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Sub-investigatore:
- Michael Held, Prof
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Sub-investigatore:
- Julian Scherer, MD
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Sub-investigatore:
- Sandra Mukasa, Dr
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Sub-investigatore:
- Tessa Kotze, Dr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- - Il partecipante ha completato il processo di consenso informato scritto prima di sottoporsi a qualsiasi valutazione clinica e disposto a sottoporsi al test HIV
- Colonna vertebrale TB basata su criteri clinici e radiologici
- Età pari o superiore a 18 anni con un peso corporeo di almeno 40 kg di peso corporeo
- In grado e disposto a tornare al follow-up
- Disposto a conservare campioni, compreso il DNA inclusa l'estrazione dell'RNA
- Disposto a praticare costantemente un metodo altamente affidabile di prevenzione della gravidanza
Criteri di esclusione
- Gravidanza o desiderio attivo di rimanere incinta entro i prossimi 6 mesi.
- Diabete non controllato (HbA1c ≥ 6,5% / concentrazione casuale di glucosio ≥11,1 mmol/l, glicemia a digiuno ≥ 7,0 mmol/l)
- Abuso di alcol e sostanze che potrebbero interferire con l'aderenza ai farmaci durante il processo
- PCR SARS-CoV-2 positivo nelle ultime 4 settimane
- Sospetto di malignità alla risonanza magnetica o malignità nota
- Sospetto di malattia infiammatoria e altre condizioni reumatologiche
- Qualsiasi persona per la quale il medico ritenga che questo studio non sia appropriato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fenotipo clinico della tubercolosi spinale
Lasso di tempo: 3 anni
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Per descrivere il fenotipo clinico della tubercolosi spinale utilizzando la PET/TC di tutto il corpo verrà utilizzato un approccio semiquantitativo.
Le regioni di interesse (ROI) saranno identificate con un aumento dell'assorbimento di FDG sullo sfondo e la glicolisi totale della lesione (TLG) di ciascuna ROI sarà misurata utilizzando il software MIM
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3 anni
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Profili di espressione genica dell'mRNA della tubercolosi spinale
Lasso di tempo: 3 anni
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I profili di espressione genica dell'mRNA della tubercolosi spinale isolata rispetto alla tubercolosi spinale disseminata descritti nell'esito 1 saranno misurati e stratificati in base allo stato dell'HIV.
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risonanza magnetica vs. PET/TC nel sito della malattia (a livello della colonna vertebrale)
Lasso di tempo: 3 anni
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Per identificare i modelli distributivi di sospetta tubercolosi spinale utilizzando due modalità di imaging: MRI e PET/CT.
La risonanza magnetica è misura T1, T2 e immagini pesate in diffusione.
Le regioni di interesse (ROI) nella colonna vertebrale saranno identificate con un aumento dell'assorbimento di FDG sullo sfondo e la glicolisi totale della lesione (TLG) di ciascuna ROI sarà misurata utilizzando il software MIM
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3 anni
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Sequenziamento dell'intero genoma di Mtb. isola
Lasso di tempo: 3 anni
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Per analizzare i genomi di Mtb.
estratti da diversi siti del corpo (se disponibili) e per identificare le differenze nel loro genoma per quanto riguarda gli SNP e la sensibilità ai farmaci.
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3 anni
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Cambiamenti PET/TC nell'arco di 12 mesi
Lasso di tempo: 3 anni
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Le regioni di interesse (ROI) nella colonna vertebrale saranno identificate con un aumento dell'assorbimento di FDG sullo sfondo e la glicolisi totale della lesione (TLG) di ciascuna ROI sarà misurata utilizzando il software MIM in diversi momenti: inizio del trattamento, 6 mesi e 12 mesi
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Friedrich Thienemann, MD, University of Cape Town
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Attributi della malattia
- Malattie articolari
- Artrite
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni batteriche Gram-positive
- Infezioni da actinomiceti
- Tubercolosi, Extrapolmonare
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Infezioni da micobatteri
- Tubercolosi
- Malattie ossee
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie della colonna vertebrale
- Spondilite
- Spondiloartrite
- Malattie ossee, infettive
- Discite
- Tubercolosi, spinale
- Tubercolosi, Osteoarticolare
Altri numeri di identificazione dello studio
- HREC 243/2022
- AOS-DIA-22-029-TRA (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: AO Foundation)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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