Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Profily genové exprese u spinální tuberkulózy. (SpinalTBX)

7. listopadu 2022 aktualizováno: Prof Friedrich Thienemann, University of Cape Town

Porovnání profilů genové exprese dospělých s izolovanou spinální TBC s diseminovanou spinální TB identifikovanou pomocí 18FDG-PET/CT v době diagnózy, 6 a 12měsíční sledování

Tuberkulóza (TBC) je jednou z deseti nejčastějších příčin úmrtí na celém světě s přibližně 10 miliony případů na celém světě a 1,2 milionu úmrtí. Subsaharská Afrika nese nejvyšší zátěž TBC. Jižní Afrika má jednu z nejvyšších mír HIV a TBC na světě s mírou prevalence HIV u dospělých 19 % a mírou oznámení případů TBC 615/100 000 v roce 2019. Po mnoho let se pozornost věnovala plicní TBC a mimoplicní TBC (EPTB) byla věnována jen malá pozornost, přestože tvoří téměř čtvrtinu všech případů TBC. Diagnóza EPTB zůstává náročná jednoduše proto, že odběr vzorků vyžaduje invazivní postupy při absenci krevního diagnostického testu. Spinální TBC (spondylitida nebo spondylodiscitida způsobená Mycobacterium tuberculosis) – často známá jako Pottova choroba – tvoří až 10 % EPTB a postihuje malé děti, lidi s koinfekcí HIV a starší osoby a často vede k celoživotnímu vysilujícímu onemocnění v důsledku ničivé deformace. páteře a stlačení nervových struktur. O rozsahu onemocnění je málo známo a byla popsána izolovaná TBC páteře a také diseminovaná forma TBC páteře. Ta se projevuje spinální manifestací a diseminací do dalších orgánů, jako jsou plíce, pleura, lymfatické uzliny, GIT nebo močové cesty nebo dokonce mozek.

V kohortě spinální TBC X se výzkumníci zaměřují na popis klinického fenotypu spinální TBC pomocí celotělového PET/CT a identifikují specifický profil genové exprese pro různá stádia šíření a porovnat nálezy s dříve popsanými příznaky latentní a aktivní plicní TBC. . Krevní test na spinální TBC by vedl k dřívější diagnóze a léčbě ve všech prostředích na celém světě a zlepšil by výsledky léčby této devastující nemoci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

V kohortě spinální TBC X se výzkumníci zaměřují na popis klinického fenotypu spinální TBC pomocí celotělového PET/CT a identifikují specifický profil genové exprese pro různá stádia šíření a porovnat nálezy s dříve popsanými příznaky latentní a aktivní plicní TBC. . Krevní test na spinální TBC by vedl k dřívější diagnóze a léčbě ve všech prostředích na celém světě a zlepšil by výsledky léčby této devastující nemoci.

  1. Vyšetřovatelé předpokládají, že spinální tuberkulóza se může projevovat jako dva klinické fenotypy: izolovaná spinální TB bez další léze na celotělovém PET/CT a diseminovaná spinální tuberkulóza s míšní lézí plus další extraspinální léze na celotělovém PET/CT.
  2. Vyšetřovatelé předpokládají, že specifický profil genové exprese může rozlišovat mezi dvěma klinickými entitami výše a umožňuje monitorování léčby během antimikrobiální terapie ("personalizovaná medicína")
  3. Vyšetřovatelé předpokládají, že celotělové PET/CT je lepší než MRI v diagnostice spinální a extraspinální TBC.

Primární cíl

Popsat klinický fenotyp spinální TBC pomocí celotělového PET/CT a identifikovat profily genové exprese mRNA izolované spinální TBC oproti diseminované spinální TBC stratifikované podle HIV statusu.

Sekundární cíle

  1. Identifikovat distribuční vzorce suspektní spinální TBC pomocí dvou zobrazovacích modalit: MRI a PET/CT.
  2. Analyzovat genomy Mtb. extrahovány z různých míst těla (pokud jsou k dispozici) a identifikovat rozdíly v jejich genomu, pokud jde o SNP a citlivost na léky.
  3. Analyzovat zobrazovací nálezy pomocí PET/CT při zahájení léčby, 6 měsíců a 12 měsíců pro lepší pochopení výsledku léčby pomocí PET/CT.
  4. Porovnat výchozí zobrazovací nálezy na PET/CT a MRI za účelem zhodnocení role PET/CT v diagnostice spinální TBC (virtuální biopsie).

Design

Toto je prospektivní kohortová studie k vývoji nové diagnostiky izolované spinální TBC oproti diseminované spinální TBC a monitorování léčby. Dále tato studie zkoumá genetickou variabilitu u spinální TBC a její distribuční vzorec. Po MRI potvrzení spinální TBC podle lokálních algoritmů budou pacienti zařazeni do studie. Na začátku bude provedeno klinické vyšetření a odběr krve. Každý pacient bez potvrzeného HIV podstoupí HIV-testování. Bude odebrán sputum a bude dokončen screening na diabetes a těhotenství. Celotělové PET/CT bude provedeno v 0 měsících, 6 měsících a 12 měsících. Spinální biopsie budou odebírány, pokud se provádí operace. Pokud je to možné, odeberou se vzorky z míst onemocnění a provede se kultivace TBC a GeneXpert.

Nábor

Pacienti s nově diagnostikovanou spinální TBC na oddělení ortopedie, Groote Schuur Hospital, Kapské Město, Jižní Afrika.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7935
        • Nábor
        • Groote Schuur Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Friedrich Thienemann, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michael Held, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Julian Scherer, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sandra Mukasa, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tessa Kotze, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníci s klinicky a MR podezřením na spinální TBC budou přijati z oddělení ortopedie, Groote Schuur Hospital, Kapské Město, Jižní Afrika. Podle aktuálního počtu případů budou vyšetřovatelé schopni zahrnout 50–100 účastníků ročně, s celkovým cílem 100 účastníků. Ve výsledku se vyšetřovatelé zaměřují na 300 PET/CT (100 počátečních, 100 po 6 měsících, 100 po 12 měsících) a 300 vzorků periferní krve pro analýzu genové exprese.

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Účastník dokončil proces písemného informovaného souhlasu před tím, než podstoupí jakékoli klinické hodnocení a je ochoten podstoupit testování na HIV
  2. TBC páteře na základě klinických a radiologických kritérií
  3. Věk 18 nebo starší s tělesnou hmotností alespoň 40 kg tělesné hmotnosti
  4. Schopní a ochotní vrátit se ke sledování
  5. Ochota nechat si uložit vzorky včetně DNA včetně extrakce RNA
  6. Ochota důsledně praktikovat vysoce spolehlivou metodu prevence otěhotnění

Kritéria vyloučení

  1. Těhotenství nebo aktivní touha otěhotnět během následujících 6 měsíců.
  2. Nekontrolovaný diabetes (HbA1c ≥ 6,5 % / náhodná koncentrace glukózy ≥ 11,1 mmol/l, plazmatická glukóza nalačno ≥ 7,0 mmol/l)
  3. Zneužívání alkoholu a návykových látek, které může narušovat dodržování léků během studie
  4. Pozitivní SARS-CoV-2 PCR za poslední 4 týdny
  5. Podezření na malignitu na MRI nebo na známou malignitu
  6. Podezření na zánětlivá onemocnění a jiné revmatologické stavy
  7. Každá osoba, pro kterou se lékař domnívá, že tato studie není vhodná

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický fenotyp spinální TBC
Časové okno: 3 roky
K popisu klinického fenotypu spinální TBC pomocí celotělového PET/CT bude použit semikvantitativní přístup. Oblasti zájmu (ROI) budou identifikovány se zvýšeným vychytáváním FDG na pozadí a celková glykolýza lézí (TLG) každé ROI bude měřena pomocí softwaru MIM
3 roky
profily genové exprese mRNA spinální TBC
Časové okno: 3 roky
Profily exprese genu mRNA izolované spinální TBC oproti diseminované spinální TBC popsané ve výsledku 1 budou měřeny a stratifikovány podle stavu HIV.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MRI vs. PET/CT v místě onemocnění (na úrovni páteře)
Časové okno: 3 roky
Identifikovat distribuční vzorce suspektní spinální TBC pomocí dvou zobrazovacích modalit: MRI a PET/CT. MRI je měření T1, T2 a difuzně vážené obrazy. Oblasti zájmu (ROI) v páteři budou identifikovány se zvýšeným vychytáváním FDG na pozadí a celková glykolýza lézí (TLG) každé ROI bude měřena pomocí softwaru MIM
3 roky
Sekvenování celého genomu Mtb. izoláty
Časové okno: 3 roky
Analyzovat genomy Mtb. extrahovány z různých míst těla (pokud jsou k dispozici) a identifikovat rozdíly v jejich genomu, pokud jde o SNP a citlivost na léky.
3 roky
Změny PET/CT během 12 měsíců
Časové okno: 3 roky
Oblasti zájmu (ROI) v páteři budou identifikovány se zvýšeným vychytáváním FDG na pozadí a celková glykolýza lézí (TLG) každé ROI bude měřena pomocí softwaru MIM v různých časových bodech: zahájení léčby, 6 měsíců a 12 měsíců
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cape Town

Spolupracovníci

University of Zurich

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Friedrich Thienemann, MD, University of Cape Town

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. října 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

9. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HREC 243/2022
  • AOS-DIA-22-029-TRA (Jiné číslo grantu/financování: AO Foundation)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit