Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genekspresjonsprofiler i spinal tuberkulose. (SpinalTBX)

22. august 2024 oppdatert av: Prof Friedrich Thienemann, University of Cape Town

Sammenligning av genekspresjonsprofiler for voksne med isolert spinal TB med disseminert spinal TB identifisert av 18FDG-PET/CT på tidspunktet for diagnose, 6- og 12-måneders oppfølging

Tuberkulose (TB) er en av de ti største dødsårsakene på verdensbasis med omtrent 10 millioner tilfeller globalt og 1,2 millioner dødsfall. Afrika sør for Sahara bærer den høyeste byrden av tuberkulose. Sør-Afrika har en av de høyeste HIV- og TB-ratene på verdensbasis med en HIV-prevalensrate hos voksne på 19 % og en TB-tilfellesvarslingsrate på 615/100 000 i 2019. Over mange år har det vært fokusert på lunge-TB og ekstrapulmonal TB (EPTB) har kun fått lite oppmerksomhet, selv om det utgjør nesten en firedel av alle TB-tilfellene. Diagnosen EPTB er fortsatt utfordrende ganske enkelt fordi prøvetaking krever invasive prosedyrer i fravær av en blodbasert diagnostisk test. Spinal TB (spondylitt eller spondylodiscitis forårsaket av Mycobacterium tuberculosis) - ofte kjent som Potts sykdom - utgjør opptil 10 % av EPTB og rammer små barn, personer med HIV-konfeksjon og eldre, og fører ofte til livslang svekkende sykdom på grunn av ødeleggende deformasjon av ryggraden og kompresjon av nevrale strukturer. Lite er kjent med hensyn til omfanget av sykdom og isolert TB-ryggrad samt en spredt form for TB-ryggrad er beskrevet. Sistnevnte viser seg med en spinal manifestasjon pluss disseminasjoner til andre organer som lunger, pleura, lymfeknuter, GIT eller urinveier eller til og med hjernen.

I Spinal TB X-kohorten tar etterforskerne sikte på å beskrive den kliniske fenotypen av spinal TB ved bruk av helkropps-PET/CT og identifisere en spesifikk genekspresjonsprofil for de forskjellige stadiene av spredning og sammenligne funn med tidligere beskrevne signaturer for latent og aktiv lunge-TB . En blodbasert test for spinal TB vil føre til tidligere diagnose og behandling i alle miljøer globalt og forbedre behandlingsresultatet av denne ødeleggende sykdommen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

I Spinal TB X-kohorten tar etterforskerne sikte på å beskrive den kliniske fenotypen av spinal TB ved bruk av helkropps-PET/CT og identifisere en spesifikk genekspresjonsprofil for de forskjellige stadiene av spredning og sammenligne funn med tidligere beskrevne signaturer for latent og aktiv lunge-TB . En blodbasert test for spinal TB vil føre til tidligere diagnose og behandling i alle miljøer globalt og forbedre behandlingsresultatet av denne ødeleggende sykdommen.

  1. Etterforskerne antar at spinal TB kan presenteres som to kliniske fenotyper: isolert spinal TB uten ytterligere lesjon på PET/CT av hele kroppen og disseminert spinal TB med en spinal lesjon pluss en ekstra ekstraspinal lesjon på PET/CT i hele kroppen.
  2. Etterforskerne antar at en spesifikk genekspresjonsprofil kan skille mellom de to kliniske enhetene ovenfor og tillater behandlingsovervåking under antimikrobiell terapi ("personlig medisin")
  3. Etterforskerne antar at PET/CT for hele kroppen er overlegen MR ved diagnostisering av spinal og ekstraspinal tuberkulose.

Hovedmål

For å beskrive den kliniske fenotypen av spinal TB ved bruk av helkropps-PET/CT og for å identifisere mRNA-genekspresjonsprofiler av isolert spinal TB versus disseminert spinal TB stratifisert etter HIV-status.

Sekundære mål

  1. For å identifisere distribusjonsmønstrene for mistenkt spinal TB ved hjelp av to avbildningsmodaliteter: MR og PET/CT.
  2. For å analysere genomene til Mtb. ekstrahert fra forskjellige steder i kroppen (hvis tilgjengelig) og for å identifisere forskjeller i genomet deres angående SNP-er og medikamentfølsomhet.
  3. Å analysere avbildningsfunn ved bruk av PET/CT ved behandlingsstart, 6 måneder og 12 måneder for å bedre forstå behandlingsresultatet ved bruk av PET/CT.
  4. For å sammenligne bildediagnostiske funn på PET/CT og MR ved baseline for å evaluere rollen til PET/CT i spinal TB-diagnostikk (virtuell biopsi).

Design

Dette er en prospektiv kohortstudie for å utvikle ny diagnostikk for isolert spinal TB versus disseminert spinal TB og behandlingsovervåking. Videre undersøker denne studien genetisk variasjon i spinal TB og dets distribusjonsmønster. Etter MR-bekreftelse av spinal TB i henhold til lokale algoritmer vil pasienter inkluderes i studien. Ved baseline vil klinisk undersøkelse samt blodprøvetaking bli utført. Hver pasient uten bekreftet HIV vil gjennomgå HIV-testing. Sputum vil bli samlet inn og screening for diabetes og graviditet vil bli gjennomført. Helkropps-PET/CT vil bli utført etter 0 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Spinalbiopsier vil bli samlet inn hvis operasjonen utføres. Prøver av sykdomsstedene vil bli innhentet hvis det er aktuelt, og tuberkulosekultur samt GeneXpert vil bli utført.

Rekruttering

Pasienter med nylig diagnostisert spinal TB ved avdelingen for ortopedi, Groote Schuur Hospital, Cape Town, Sør-Afrika.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sør-Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7935
        • Rekruttering
        • Groote Schuur Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Friedrich Thienemann, Prof
        • Underetterforsker:
          • Michael Held, Prof
        • Underetterforsker:
          • Julian Scherer, MD
        • Underetterforsker:
          • Sandra Mukasa, Dr
        • Underetterforsker:
          • Tessa Kotze, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakere med klinisk og MR-mistenkt spinal TB vil bli rekruttert fra avdelingen for ortopedi, Groote Schuur Hospital, Cape Town, Sør-Afrika. I henhold til gjeldende saksmengde vil etterforskerne kunne inkludere 50-100 deltakere per år, med sikte på 100 deltakere totalt. Resultatet er at etterforskerne sikter mot 300 PET/CT (100 initiale, 100 ved 6 måneder, 100 ved 12 måneder) og 300 perifere blodprøver for genekspresjonsanalyse.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Deltakeren har fullført den skriftlige informerte samtykkeprosessen før han har gjennomgått noen kliniske evalueringer og er villig til å gjennomgå HIV-testing
  2. TB-ryggrad basert på kliniske og radiologiske kriterier
  3. 18 år eller eldre med en kroppsvekt på minst 40 kg kroppsvekt
  4. Evner og vil komme tilbake til oppfølging
  5. Villig til å ha prøver, inkludert DNA inkludert RNA-ekstraksjon, lagret
  6. Villig til å konsekvent praktisere en svært pålitelig metode for graviditetsforebygging

Eksklusjonskriterier

  1. Graviditet eller aktivt ønske om å bli gravid i løpet av de neste 6 månedene.
  2. Ukontrollert diabetes (HbA1c ≥ 6,5 % / tilfeldig glukosekonsentrasjon ≥ 11,1 mmol/l, fastende plasmaglukose ≥ 7,0 mmol/l)
  3. Alkohol- og rusmisbruk som kan forstyrre medisinoverholdelsen under rettssaken
  4. Positiv SARS-CoV-2 PCR de siste 4 ukene
  5. Mistanke om malignitet på MR eller kjent malignitet
  6. Mistanke om betennelsessykdom og andre revmatologiske tilstander
  7. Enhver person som legen mener denne studien ikke er passende for

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fenotype av spinal TB
Tidsramme: 3 år
For å beskrive den kliniske fenotypen av spinal TB ved bruk av helkropps-PET/CT vil en semikvantitativ tilnærming bli brukt. Regioner av interesse (ROI) vil bli identifisert med økt FDG-opptak mot bakgrunn og total lesjonsglykolyse (TLG) for hver ROI vil bli målt ved hjelp av MIM-programvare
3 år
mRNA-genekspresjonsprofiler av spinal TB
Tidsramme: 3 år
mRNA-genekspresjonsprofiler for isolert spinal TB versus disseminert spinal TB beskrevet i resultat 1 vil bli målt og stratifisert etter HIV-status.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MR vs. PET/CT på sykdomsstedet (ryggradsnivå)
Tidsramme: 3 år
For å identifisere distribusjonsmønstrene for mistenkt spinal TB ved hjelp av to avbildningsmodaliteter: MR og PET/CT. MR er mål T1, T2 og diffusjonsvektede bilder. Regioner av interesse (ROI) i ryggraden vil bli identifisert med økt FDG-opptak mot bakgrunn og total lesjonsglykolyse (TLG) av hver ROI vil bli målt ved hjelp av MIM-programvare
3 år
Helgenomsekvensering av Mtb. isolater
Tidsramme: 3 år
For å analysere genomene til Mtb. ekstrahert fra forskjellige steder i kroppen (hvis tilgjengelig) og for å identifisere forskjeller i genomet deres angående SNP-er og medikamentfølsomhet.
3 år
PET/CT endringer over 12 måneder
Tidsramme: 3 år
Regioner av interesse (ROI) i ryggraden vil bli identifisert med økt FDG-opptak mot bakgrunn, og total lesjonsglykolyse (TLG) av hver ROI vil bli målt ved hjelp av MIM-programvare på forskjellige tidspunkter: behandlingsstart, 6 måneder og 12 måneder
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Cape Town

Samarbeidspartnere

University of Zurich

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Friedrich Thienemann, MD, University of Cape Town

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

9. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HREC 243/2022
  • AOS-DIA-22-029-TRA (Annet stipend/finansieringsnummer: AO Foundation)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere