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Genexpressionsprofile bei Wirbelsäulentuberkulose. (SpinalTBX)

22. August 2024 aktualisiert von: Prof Friedrich Thienemann, University of Cape Town

Vergleich der Genexpressionsprofile von Erwachsenen mit isolierter spinaler TB mit disseminierter spinaler TB, identifiziert durch 18FDG-PET/CT zum Zeitpunkt der Diagnose, 6- und 12-Monats-Follow-up

Tuberkulose (TB) ist mit weltweit etwa 10 Millionen Fällen und 1,2 Millionen Todesfällen eine der zehn häufigsten Todesursachen. Subsahara-Afrika trägt die höchste Last von TB. Südafrika hat eine der höchsten HIV- und TB-Raten weltweit mit einer HIV-Prävalenzrate bei Erwachsenen von 19 % und einer Melderate von TB-Fällen von 615/100.000 im Jahr 2019. Über viele Jahre wurde der Lungentuberkulose besondere Aufmerksamkeit geschenkt, und der extrapulmonalen TB (EPTB) wurde nur wenig Beachtung geschenkt, obwohl sie fast ein Viertel aller TB-Fälle ausmacht. Die Diagnose von EPTB bleibt eine Herausforderung, einfach weil die Probenentnahme invasive Verfahren erfordert, da kein blutbasierter diagnostischer Test zur Verfügung steht. Spinal-TB (Spondylitis oder Spondylodiszitis, verursacht durch Mycobacterium tuberculosis) – oft als Pott-Krankheit bekannt – macht bis zu 10 % der EPTB aus und betrifft Kleinkinder, Menschen mit einer HIV-Koinfektion und ältere Menschen und führt oft zu einer lebenslangen schwächenden Krankheit aufgrund verheerender Deformationen der Wirbelsäule und Kompression neuraler Strukturen. Über das Ausmaß der Erkrankung ist wenig bekannt, und es wurden isolierte TB-Wirbelsäule sowie eine disseminierte Form von TB-Wirbelsäule beschrieben. Letzteres präsentiert sich mit einer spinalen Manifestation plus Ausbreitungen auf andere Organe wie Lunge, Pleura, Lymphknoten, den Magen-Darm-Trakt oder die Harnwege oder sogar das Gehirn.

In der Kohorte Spinal TB X zielen die Forscher darauf ab, den klinischen Phänotyp der spinalen TB mithilfe von Ganzkörper-PET/CT zu beschreiben und ein spezifisches Genexpressionsprofil für die verschiedenen Stadien der Verbreitung zu identifizieren und die Ergebnisse mit zuvor beschriebenen Signaturen für latente und aktive pulmonale TB zu vergleichen . Ein blutbasierter Test auf spinale TB würde zu einer früheren Diagnose und Behandlung in allen Situationen weltweit führen und die Behandlungsergebnisse dieser verheerenden Krankheit verbessern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

In der Kohorte Spinal TB X zielen die Forscher darauf ab, den klinischen Phänotyp der spinalen TB mithilfe von Ganzkörper-PET/CT zu beschreiben und ein spezifisches Genexpressionsprofil für die verschiedenen Stadien der Verbreitung zu identifizieren und die Ergebnisse mit zuvor beschriebenen Signaturen für latente und aktive pulmonale TB zu vergleichen . Ein blutbasierter Test auf spinale TB würde zu einer früheren Diagnose und Behandlung in allen Situationen weltweit führen und die Behandlungsergebnisse dieser verheerenden Krankheit verbessern.

  1. Die Forscher gehen davon aus, dass sich spinale TB in zwei klinischen Phänotypen darstellen kann: isolierte spinale TB ohne zusätzliche Läsion im Ganzkörper-PET/CT und disseminierte spinale TB mit einer spinalen Läsion plus einer zusätzlichen extraspinalen Läsion im Ganzkörper-PET/CT.
  2. Die Forscher gehen davon aus, dass ein spezifisches Genexpressionsprofil zwischen den beiden oben genannten klinischen Entitäten unterscheiden kann und eine Behandlungsüberwachung während der antimikrobiellen Therapie („personalisierte Medizin“) ermöglicht.
  3. Die Forscher gehen davon aus, dass die Ganzkörper-PET/CT der MRT bei der Diagnose von spinaler und extraspinaler TB überlegen ist.

Hauptziel

Beschreibung des klinischen Phänotyps von spinaler TB unter Verwendung von Ganzkörper-PET/CT und Identifizierung von mRNA-Genexpressionsprofilen von isolierter spinaler TB im Vergleich zu disseminierter spinaler TB, stratifiziert nach HIV-Status.

Sekundäre Ziele

  1. Identifizierung der Verteilungsmuster bei Verdacht auf spinale TB unter Verwendung von zwei bildgebenden Verfahren: MRT und PET/CT.
  2. Um die Genome von Mtb zu analysieren. aus verschiedenen Körperstellen extrahiert (falls verfügbar) und um Unterschiede in ihrem Genom in Bezug auf SNPs und Arzneimittelempfindlichkeit zu identifizieren.
  3. Analyse von Bildgebungsbefunden mittels PET/CT zu Beginn der Behandlung, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten, um das Behandlungsergebnis mittels PET/CT besser zu verstehen.
  4. Vergleich der bildgebenden Befunde von PET/CT und MRT zu Studienbeginn, um die Rolle von PET/CT in der Diagnostik der spinalen Tuberkulose (virtuelle Biopsie) zu bewerten.

Design

Dies ist eine prospektive Kohortenstudie zur Entwicklung neuer Diagnostika für isolierte spinale Tuberkulose im Vergleich zu disseminierter spinaler Tuberkulose und zur Überwachung der Behandlung. Darüber hinaus untersucht diese Studie die genetische Variabilität bei spinaler TB und ihr Verteilungsmuster. Nach MRT-Bestätigung der spinalen TB gemäß lokalen Algorithmen werden die Patienten in die Studie aufgenommen. Zu Studienbeginn werden eine klinische Untersuchung sowie eine Blutentnahme durchgeführt. Jeder Patient ohne bestätigtes HIV wird einem HIV-Test unterzogen. Sputum wird gesammelt und das Screening auf Diabetes und Schwangerschaft wird abgeschlossen. Ganzkörper-PET/CTs werden nach 0 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten durchgeführt. Wirbelsäulenbiopsien werden gesammelt, wenn eine Operation durchgeführt wird. Gegebenenfalls werden Proben der Krankheitsherde entnommen und eine TB-Kultur sowie GeneXpert durchgeführt.

Rekrutierung

Patienten mit neu diagnostizierter spinaler TB in der Abteilung für Orthopädie, Groote Schuur Hospital, Kapstadt, Südafrika.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Südafrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7935
        • Rekrutierung
        • Groote Schuur Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Friedrich Thienemann, Prof
        • Unterermittler:
          • Michael Held, Prof
        • Unterermittler:
          • Julian Scherer, MD
        • Unterermittler:
          • Sandra Mukasa, Dr
        • Unterermittler:
          • Tessa Kotze, Dr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Teilnehmer mit klinisch und MR-verdächtiger Spinal-TB werden von der Abteilung für Orthopädie, Groote Schuur Hospital, Kapstadt, Südafrika, rekrutiert. Gemäß der aktuellen Fallzahl können die Ermittler 50-100 Teilnehmer pro Jahr einschließen, wobei insgesamt 100 Teilnehmer angestrebt werden. Als Ergebnis streben die Forscher 300 PET/CTs (100 initial, 100 nach 6 Monaten, 100 nach 12 Monaten) und 300 periphere Blutproben für die Genexpressionsanalyse an.

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Der Teilnehmer hat den schriftlichen Einwilligungsprozess abgeschlossen, bevor er sich klinischen Bewertungen unterzieht, und ist bereit, sich einem HIV-Test zu unterziehen
  2. TB-Wirbelsäule basierend auf klinischen und radiologischen Kriterien
  3. Ab 18 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg Körpergewicht
  4. In der Lage und bereit, zur Nachsorge zurückzukehren
  5. Bereit, Proben, einschließlich DNA, einschließlich RNA-Extraktion, lagern zu lassen
  6. Bereitschaft, konsequent eine äußerst zuverlässige Methode zur Schwangerschaftsverhütung zu praktizieren

Ausschlusskriterien

  1. Schwangerschaft oder aktiver Wunsch, innerhalb der nächsten 6 Monate schwanger zu werden.
  2. Unkontrollierter Diabetes (HbA1c ≥ 6,5 % / zufällige Glukosekonzentration ≥ 11,1 mmol/l, Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 7,0 mmol/l)
  3. Alkohol- und Drogenmissbrauch, der die Einhaltung der Medikamente während der Studie beeinträchtigen könnte
  4. Positive SARS-CoV-2-PCR in den letzten 4 Wochen
  5. Malignitätsverdacht im MRT oder bekannte Malignität
  6. Verdacht auf entzündliche Erkrankungen und andere rheumatologische Erkrankungen
  7. Jede Person, für die der Arzt diese Studie für ungeeignet hält

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Phänotyp der spinalen TB
Zeitfenster: 3 Jahre
Zur Beschreibung des klinischen Phänotyps der spinalen TB mittels Ganzkörper-PET/CT wird ein semiquantitativer Ansatz verwendet. Regions of Interest (ROIs) werden mit erhöhter FDG-Aufnahme vor dem Hintergrund identifiziert und die Gesamtläsionsglykolyse (TLG) jedes ROI wird mit MIM-Software gemessen
3 Jahre
mRNA-Genexpressionsprofile von spinaler TB
Zeitfenster: 3 Jahre
Die in Ergebnis 1 beschriebenen mRNA-Genexpressionsprofile von isolierter spinaler TB im Vergleich zu disseminierter spinaler TB werden gemessen und nach HIV-Status stratifiziert.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MRT vs. PET/CT am Ort der Erkrankung (Wirbelsäulenebene)
Zeitfenster: 3 Jahre
Identifizierung der Verteilungsmuster bei Verdacht auf spinale TB unter Verwendung von zwei bildgebenden Verfahren: MRT und PET/CT. MRT misst T1, T2 und diffusionsgewichtete Bilder. Regions of Interest (ROIs) in der Wirbelsäule werden mit erhöhter FDG-Aufnahme vor dem Hintergrund identifiziert und die Gesamtläsionsglykolyse (TLG) jedes ROI wird mit MIM-Software gemessen
3 Jahre
Gesamtgenomsequenzierung von Mtb. isoliert
Zeitfenster: 3 Jahre
Um die Genome von Mtb zu analysieren. aus verschiedenen Körperstellen extrahiert (falls verfügbar) und um Unterschiede in ihrem Genom in Bezug auf SNPs und Arzneimittelempfindlichkeit zu identifizieren.
3 Jahre
PET/CT-Veränderungen über 12 Monate
Zeitfenster: 3 Jahre
Regions of Interest (ROIs) in der Wirbelsäule werden mit erhöhter FDG-Aufnahme vor dem Hintergrund identifiziert, und die Gesamtläsionsglykolyse (TLG) jedes ROI wird mit MIM-Software zu verschiedenen Zeitpunkten gemessen: Behandlungsbeginn, 6 Monate und 12 Monate
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Cape Town

Mitarbeiter

University of Zurich

Ermittler

  • Hauptermittler: Friedrich Thienemann, MD, University of Cape Town

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Oktober 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HREC 243/2022
  • AOS-DIA-22-029-TRA (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: AO Foundation)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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