AP-MPNまたはBP-MPNの被験者におけるゼラベスピブ（PU-H71）の研究 (AP-MPN)
加速期骨髄増殖性腫瘍（AP MPN）または芽球期骨髄増殖性腫瘍の被験者におけるゼラベスピブ（PU-H71）の第2相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
経口 zelavespib 1501050 mg は、1 日 1 回 (QD)、朝食を食べる 1 時間以上前の朝に、21 日サイクルの毎日、6 サイクルにわたって投与されます。 臨床的利益を得る被験者は、疾患の進行、許容できない毒性、死亡、または研究の終了まで治療を続けることができます。
ステージ 1 では、最大 2317 人の被験者が登録され、6 サイクルの治療が完了します。 ステージ 1 で <CR?/PR?/CBR?/PBR?> を達成した被験者が 2 人未満の場合、試験は無効になるため中止されます。 2 人以上の被験者が <CR?/PR?/CBR?/PBR?> の反応を達成した場合、さらに 33 人の被験者が登録され、ステージ 2 で登録が開始され、合計 56 人の被験者が登録されます。 . ステージ 1 で反応を達成した被験者が 2 人未満の場合、試験は無効になるため中止されます。
サイクル 1 では、被験者は 3 回の診療所訪問 (1 日目、8 日目、15 日目) に参加し、約 4 日目にサイトから電話で連絡を受けます。 その後のサイクルでは、被験者は1日目のみ診療所に出席し、8日目と15日目に電話で連絡を受け、サイトのスタッフが併用薬の変更と潜在的なAEについて問い合わせることができます. 診療所を訪れる日には、被験者は午前中に何も食べずに、または治験薬を服用せずに診療所に到着します。 投与前の生物学的サンプルは、安全性実験室試験およびその他の臨床評価のために収集され、被験者は身体検査および心電図検査を受けます。 被験者は診療所で治験薬を受け取り、投薬の少なくとも1時間後に朝食が提供されます。 一部の診療日には、追加の ECG と PK テスト用のサンプルの収集のために、被験者は最大 8 時間診療所にとどまる必要がある場合があります。
各被験者は、約 6.5 か月間研究に参加します。これには、28 日間のスクリーニング期間、6 サイクルの治療、および研究治療の最終投与から 30 日後の最終フォローアップ訪問が含まれます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -署名されたインフォームドコンセントを提供でき、インフォームドコンセントフォームとこのプロトコルに記載されている要件と制限を順守する意思がある
- 18歳以上
- 加速期（末梢血または骨髄中の芽球が 10% ～ 19%）の診断が確定していること 以前の PMF、PV、または ET の背景に MPN が発生している
- ルキソリチニブを服用している患者は、サイクル 1 の 1 日目の少なくとも 1 か月前に安定した用量で、少なくとも 3 か月間服用している必要があります。
- 1から2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス
-次の基準によって定義される、スクリーニング時の許容可能な臓器機能：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 500/μL
- 血小板数≧50,000/μL
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2×正常上限（ULN）
- 総血清ビリルビン≤1.5×ULN
- クレアチニンクリアランス > 25 mL/分/1.73 Cockcroft-Gault式に基づくm2
出産の可能性のある女性 (閉経前または閉経の開始から 2 年以内で、外科的に無菌ではない) は、次の両方の基準を満たさなければなりません。
- -スクリーニング時およびゼラベスピブの初回投与前72時間以内の尿または血清妊娠検査が陰性
- -研究期間中および研究治療の最終投与後13週間、非常に効果的な避妊の次の許容される方法のいずれかを使用することに同意します
男性は次の要件に同意する必要があります。
を。出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、研究への参加期間中および研究治療の最終投与後13週間、次の要件に同意する必要があります。避妊の方法が、通常の好ましいライフスタイルとして陰茎膣性交を控えることである場合（長期的かつ持続的な禁欲）、男性は禁欲を維持することに同意しなければならない ii. 妊娠していない、授乳していない出産の可能性のある女性と陰茎の膣性交を行う場合、男性は男性用コンドームを使用しなければならず、女性のパートナーは失敗率が1年あたり1％未満の非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります iii. 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、陰茎への挿入の各エピソード中に陰茎の膣性交を控えるか、男性用コンドームを使用することに同意する必要があります iv. 男性は精子提供を控えるべき
除外基準:
- -ウイルス性肝炎または肝硬変を含む既知の活動性肝疾患
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知または疑われる感染症または全身性抗生物質による急性または慢性治療を必要とする他の活動的な感染症（局所抗生物質を必要とする状態は除外されません）
- -スクリーニングでHIV 1または2、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、または抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性
- 低メチル化剤による以前の治療
- -フリデリシアの式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔> スクリーニング時またはベースラインECGで480ミリ秒（ECGの中央値に基づく）
- -QT延長症候群の個人または家族歴、または1週間以内または5半減期（どちらか長い方）以内に薬を服用している サイクル1の1日目前にトルサード・ド・ポアントのリスクがある
- -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左室駆出率≤50％または施設の正常下限（いずれか低い方）を下回る
- -スクリーニング前6か月以内の虚血性イベントを伴う冠動脈疾患
- -スクリーニング前の6か月以内の2番目の原発性悪性腫瘍の病歴 全身性抗腫瘍薬による治療が必要ですが、適切に治療され、治癒したと見なされる場合は次を除きます：ステージ1の子宮内膜がん、外科的に治療された子宮頸がんまたは前立腺がん、および非黒色腫皮膚がん注：被験者無痛性がんの補助療法または予防療法を受けている人は適格である可能性があり、治験責任医師は医療モニターと話し合う必要があります。
- -調査員によって決定された、制御されていない重大な病状、スクリーニング前の6か月以内
- -ルキソリチニブを除く、MPNの治療のための抗腫瘍薬（化学療法または細胞毒性薬）、免疫療法、実験的療法、または生物学的療法の計画的使用
- 全身性コルチコステロイドの使用（すなわち、プレドニゾン > 20 mg/日または同等物をサイクル 1 の 1 日目の前 2 週間以内に使用）
- -強力なシトクロムP450（CYP）3A4 / 5、CYP2D6、またはCYP2C19阻害剤または誘導剤の計画的または現在の使用 1週間または5半減期（最大4週間のいずれか長い方）の前に サイクル1 1日目
- -サイクル1の前7日以内にハーブ製剤/医薬品を計画または現在使用している 1日目
- ゼラベスピブ（PU-H71）への以前の暴露
- -治験責任医師の意見では、制御されていない真性糖尿病
- -その他の状態または実験室の異常、またはその他の治療を受けている 研究者の意見では、研究への参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があります
- -活動的な眼の状態（例えば、研究者の意見では、研究の過程で悪化する可能性のある眼の炎症性疾患、または研究中の主要な眼科手術（例えば、白内障摘出または他の眼内手術）の履歴または予想
- 現在妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している
- -胃腸手術の既往または経口薬の吸収に影響を与える可能性のある現在の胃腸の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：経口ゼラベスピブ 100 mg
経口ゼラベスピブ 100 mg を 1 日 1 回投与する
|
経口ゼラベスピブ 100 mg を 1 日 1 回投与する
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
AP-MPNおよびBP-MPNの被験者におけるPU-H71のMTDおよび安全性を決定する
時間枠：6ヶ月まで
|
有害事象（AE）の発生率と重症度、身体検査の変化、心電図（ECG）、バイタルサイン、および臨床検査評価を測定することにより、安全性プロファイルを評価します
|
6ヶ月まで
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。