中等度から重度のドライアイ疾患患者におけるタクロリムス装填涙点プラグの安全性、忍容性、予備的有効性 - コホート B

デバイスの説明 - EXP-TC パンクチュアル プラグは、タクロリムスの送達システムです。タクロリムスは免疫抑制マクロライド薬で、よく知られているシクロスポリンと同様に、時にはそれよりも優れたドライアイ疾患 (DED) の症状を改善することが証明されています。 EXP-TC パンクチュアルプラグは、パンクチュアル開口部に挿入するように設計されています。 プラグは、タクロリムスを含む医療グレードの複合材で成形されています。 プラグのデザインは、涙点の外側にある平らなヘッド/リムと、鼻に向かって外側に先細りになっている中央のネック/シャフトを特徴としています。 プラグは、プラグを正確な開口部にぴったりと保持するためのベクトル力を作成するように設計されています。 涙がプラグを濡らすとすぐに、薬が局所的に放出されます。 プラグはセンザンコウデザインで、小、中、大の 3 つのサイズがあります。

市販の潤滑剤 (ポジティブスタディコントロール) 防腐剤を含まない 0.15% ヒアルロン酸ナトリウム (Hyabak) は、Théa 研究所によって販売されており、DED の一般的な第一選択治療として知られています。

研究デザイン - これは、中等度から重度のドライアイ疾患の患者に対して実施された、前向き、単一施設、非盲検、自己管理 (「スプリットボディ」デザイン) 非ランダム化単眼研究です。

研究集団と正当化 - 両眼に最大20人のDED患者が登録されます。 研究の実現可能性の初期段階のため、この研究では正式なサンプルサイズの計算は行われませんでした。

スクリーニング期間中 (EXP-TC 挿入前) に早期に研究を終了した参加者を含まない登録参加者として定義される、治療目的 (ITT) 集団。

参加者の辞退の取り扱い - 研究中に途中で研究を離れた参加者は、置き換えられません。 研究を中止した患者は、試験終了後 1 か月後に電話で安全を確認します。 早期離脱の各ケースは適切に記録されます。

患者のスクリーニング - 研究関連の手順の前に、委任された研究チームのメンバーは、中等度から重度のドライアイ疾患と診断された潜在的に適格な成人被験者にアプローチします。 資格のある可能性のある人には、スクリーニングを受けて研究に登録するか、研究に参加せずに現在の病気の標準的な公的治療を受けるかの選択肢が提供されます。 選択基準を満たさない、または他の理由で研究に含めるには病気が多すぎると判断された被験者、または研究への参加を辞退した被験者は、「スクリーニング失敗」と見なされ、記録され、標準的かつ適切な治療を受けます.

インフォームドコンセント：インフォームドコンセント文書は、スクリーニングと登録のために署名され、日付が付けられ、同意した各患者は患者の医療バインダーに記録されます。 患者には、登録時に治験担当医の手紙とともに同意書のコピーが渡されます。 臨床医は、患者の計画と、予定されているすべてのフォローアップ訪問に参加する意思について患者に尋ねます。

各患者は、研究対象の 1 つの眼と反対側の仲間の眼を備えたブロック ユニットと見なされます。 患者はシリアル番号によって識別され、シリアルリクルートに従って番号が付けられます (3 桁)。

トライアル手順:

患者は、定期的な診療所訪問中に特定され、研究への登録が提案されます。

インフォームド コンセントが得られた後、以下に挙げるすべての側面を含む電子症例記録フォーム (eCRF) が記録されます。 適格な患者が研究に登録され、眼科標準検査に従って監視されます（以下を参照）。

訪問 1: スクリーニングとウォッシュ アウト (EXP-TC プラグ挿入の 2 週間前) スクリーニング訪問中、患者は研究に参加し、インフォームド コンセントに署名するよう提案されます。 その後、包含基準と除外基準が検証されます。

評価には、ドライネス ビジュアル アナログ スケール (VAS)、以下を含む完全な目の検査が含まれます: 最高矯正視力 (BCVA)、拡張眼底検査を含む生体顕微鏡検査、非侵襲的 (NIKBUT) およびフルオレセイン涙液分解時間 (TBUT) ）、およびフルオレセインによる角膜染色およびNEI角膜フルオレセイン染色（CFS）スコアによる等級付け。 角膜中央部の厚さ（CCT）、およびシルマーテストタイプIも評価されます。 シルマーストリップは、将来の PK 測定のために -20℃ で凍結されます。

研究に含めてから2週間、すべての点眼薬の事前登録ウォッシュアウトがあります。 その間、0.15% ヒアルロン酸ナトリウム (Hyabak、Théa 研究所) を 1 日 4 回、両眼に投与します。 したがって、被験者は、関連するすべての薬物の使用を2週間中止するように指示された後、退院します。

訪問 2: 0 日目、調査用の EXP-TC プラグ挿入:

適格性が再確認されます。 評価には以下が含まれます：乾燥視覚アナログスケール（VAS）、眼の不快感スコア（ODS）、TBUTおよびNIKBUT。 完全な目の検査には、最高矯正視力 (BCVA)、前眼部検査、生体顕微鏡検査、フルオレセインによる角膜染色、および NEI 角膜フルオレセイン染色 (CFS) スコアによる等級付けが含まれます。 リサミン グリーン染色、角膜中央部の厚さ (CCT)、シルマー テスト タイプ I、および IOP も評価されます。 シルマーストリップは、将来の PK 測定のために -20℃ で凍結されます。

1 つの目が研究適格な目として選択されます。 両方の目が適格であると見なされる場合、染色 CFS スコアが高いか、シルマー結果が低い (より深刻な) 目が研究の目として選択されます。 挿入が失敗した場合、仲間の適格な目 (重症度は低くても適格であっても) は、EXP-TC プラグが挿入された研究の目と見なすことができます。

涙点プラグを配置する前に、Katena Products Inc. - Coroneo 涙点ゲージを使用して涙管の解剖学的構造を評価します。医師の生体顕微鏡を使用して、適切なサイズの EXP-TC 涙点プラグを研究眼の側の涙点下部に最初に挿入します。局所予防抗生物質に続いて、局所麻酔下で標準的な湾曲鉗子を使用します。 挿入を容易にするために、滅菌生理食塩水または人工涙液でプラグを潤滑することをお勧めします。 失敗した場合は、別のサイズのプラグが挿入されます (技術的な問題または患者への不便のため)。 インプラントの位置と安定性が検証され、文書化されます。

患者は退院し、研究眼に点眼薬を服用しないように求められ、フォローアップ中、他の眼に研究用に処方されたものを除いて点眼薬を服用しないように求められます。 ポジティブスタディコントロールのレジメンは、1日4回です。 家庭用アイボール紙 (目薬を投与するために仲間の目だけが「開いた」状態) & サイトチームのリマインダー電話での会話により、患者は自分の研究の眼の側を覚えていることが保証されます。

訪問 3、4、5、6、7: フォローアップ訪問 次の訪問は、プラグ挿入後 2、7 日目、および 2、4、6 週目に行います。

評価には、乾燥視覚アナログ スケール (VAS)、眼の不快感スコア (ODS)、涙液分解時間 (NIKBUT) および涙液分解時間 (TBUT) のオクルス ケラトグラフィーが含まれます。 完全な目の検査には、最高矯正視力 (BCVA)、前眼部検査、生体顕微鏡検査、フルオレセインによる角膜染色、および NEI 角膜フルオレセイン染色 (CFS) スコアによる等級付けが含まれます。 リサミングリーン染色、角膜中央部の厚さ（CCT）、およびシルマーテストタイプIも評価されます。 シルマーストリップは、将来の PK 測定のために -20℃ で凍結されます。

*訪問 4 (プラグ挿入の 7 日後): Centric Patient Approach に従って、委任された研究メンバーは、一緒にスケジュールされた特定の日に患者施設に電話します。 患者は、挿入または挿入後の合併症（例）を報告するよう求められます - すべては、研究看護師によって安全フォローアップフォームを使用して調査されます。 さらに、患者は、他の非眼科的有害事象および併用薬の変更について尋ねられます。 各訪問で実行される研究手順の詳細な説明は、以下の表 1 - 訪問ごとの手順に含まれています。

プラグの配置が検証されます。 プラグが視覚化されていない場合、または調査者がプラグに関連していると信じている不快感を患者が訴える場合、調査者は別のプラグを挿入することを選択できます。 プラグの交換は、訪問退院後に涙点に正常に挿入された後にのみ考慮されます。 取り外した EXP-TC プラグは、今後の分析のために -20 ℃ で保管する必要があります。

終了訪問 - 治験責任医師は、通常の湾曲した眼科鉗子を使用して、EXP-TC 薬用点栓を取り外します。 EXP-TC プラグは、今後の分析のために -20 ℃ で保管されます。 拡張眼底検査も行われます。 患者は、必要に応じて眼科薬で退院し、治験責任医師によって両眼に処方されます。

予定外の訪問:

治験責任医師は、プラグの喪失、眼内炎症、まぶたの浮腫、および角膜炎のいずれかが発生した場合は、直ちに治験チームに連絡するよう患者に指示します。

患者は、研究看護師に電話して、予定外の訪問をスケジュールする必要があります。これは、研究研究者の 1 人だけが行うことができ、主任研究者に報告されます。 このような場合、予定外の訪問フォームに記入します。 予定外の訪問の場合、患者は研究チームによって臨床的に管理され、研究者の裁量で追加の目の検査が行われます。

データの監視と品質管理 - 治験責任医師は、任命された臨床研究員 (CRA) を通じて、治験が実施され、データが生成され、文書化されていることを保証するために、文書化された手順の標準を使用して、品質保証と品質管理システムを実装および維持する責任を負います (プロトコル、GCP、および ISO 14155:2020 を含む適用される規制要件に準拠して報告されます。治験責任医師は、治験に関連するすべてのサイト、ソース データ/ドキュメント、およびレポートに直接アクセスできるようにする責任があります。病院による監視と監査、およびイスラエルの規制当局による検査の目的で。 データ処理の各段階に品質管理を適用して、すべてのデータが信頼でき、正しく処理されていることを確認する必要があります。 治験 CRA は、(a) ヒト患者の権利と健康が保護されていること、(b) 報告された試験データが正確、完全であり、ソース文書から検証可能であること、および (c) 治験の実施が準拠していることを確認します。現在承認されているプロトコル/改正、GCP、および適用される規制要件 (ISO 14155:2020 を含む) に準拠しています。 モニターは、各治験実施施設の訪問または治験関連のコミュニケーションの後に、書面による報告を提出します。 報告には、日付、場所、モニターの名前、調査員または連絡を受けた他の個人の名前を含める必要があります。 報告書には、モニターがレビューした内容の要約と、重大な調査結果/事実、逸脱と欠陥、結論、取られた、または取られるべき行動、および/またはコンプライアンスを確保するために推奨される行動に関するモニターの声明を含める必要があります。 この治験責任医師主導治験が現在の国内規制および ICH ガイドラインに確実に準拠するようにするため、この治験によって生成されたデータは、地方保健当局の代表者である IRB または国家当局である MOH、または支援を提供する団体の要請に応じて検査に利用できます。この試験のために。 そのような訪問の一般的な範囲は、現在のGCP、ICHガイドライン、およびそれぞれの地方および国の政府の規制とガイドラインに従って、研究データ（規制要件）、ソース文書、およびCRFの完成を検査することです。