중등도 내지 중증 안구 건조증이 있는 타크로리무스-로딩 누점 플러그 인 환자의 안전성, 내약성 및 예비 효능 - 코호트 B

장치 설명 - EXP-TC 누수 마개는 안구건조증(DED) 증상을 개선하는 것으로 입증된 면역억제성 마크로라이드 약물인 Tacrolimus의 전달 시스템으로 잘 알려진 사이클로스포린과 비슷하거나 더 나은 경우도 있습니다. EXP-TC 정시 플러그는 정시에 삽입하도록 설계되었습니다. 플러그는 Tacrolimus가 포함된 의료 등급 합성물로 성형됩니다. 플러그 디자인은 푼크툼 외부에 남아 있는 납작한 헤드/림과 코 쪽으로 바깥쪽으로 가늘어지는 중앙 목/샤프트를 특징으로 합니다. 플러그는 정확한 개구부에서 플러그를 아늑하게 유지하기 위해 벡터 힘을 생성하도록 설계되었습니다. 눈물이 마개를 적시자마자 약물이 국소적으로 방출됩니다. 플러그는 스몰, 미디엄, 빅의 3가지 크기가 있는 판골린 디자인입니다.

상업용 윤활제(포지티브 연구 대조군) 무방부제, 0.15% 히알루론산 나트륨(Hyabak)은 Théa 실험실에서 시판되며 DED에 대한 일반적인 1차 치료제로 알려져 있습니다.

연구 설계 - 이것은 중등도에서 중증의 안구 건조증이 있는 환자에게 수행되는 전향적, 단일 센터, 공개 라벨, 자체 통제("몸체 분할" 설계) 비무작위 단일 눈 연구입니다.

연구 모집단 및 타당성 - 양쪽 눈에 DED가 있는 최대 20명의 환자가 등록됩니다. 연구의 초기 타당성 단계로 인해 이 연구에 대한 공식적인 표본 크기 계산은 수행되지 않았습니다.

스크리닝 기간 동안(EXP-TC 삽입 전) 조기에 연구를 떠난 사람을 포함하지 않는 등록된 참가자로 정의되는 치료 의향(ITT) 모집단.

참가자 철회 처리 - 연구 중에 연구를 조기에 떠나는 참가자는 교체되지 않습니다. 중단한 환자는 안전을 위해 연구를 종료한 후 1개월 후에 전화 통화를 하게 됩니다. 조기 철회의 각 사례는 적절하게 기록됩니다.

환자 선별 - 연구 관련 절차에 앞서 위임된 연구 팀원은 중등도에서 중증의 안구 건조증으로 진단된 잠재적으로 적격한 성인 피험자에게 접근합니다. 자격이 될 수 있는 사람들은 연구에 등록하기 위해 선별 검사를 받거나 연구에 참여하지 않고 현재 질병에 대한 표준 대중 치료를 받을 수 있습니다. 포함 기준을 충족하지 못하거나 다른 이유로 연구에 포함하기에 너무 아픈 것으로 판단되는 피험자 또는 연구 참여를 거부하는 피험자는 "선별 실패"로 간주 및 기록되며 표준 및 적절한 치료를 받습니다. .

사전 동의: 사전 동의 문서는 스크리닝 및 등록을 위해 서명되고 날짜가 지정되며 동의하는 각 환자는 환자 의료 바인더에 문서화됩니다. 환자는 등록 시 연구 의사의 편지와 함께 동의서 사본을 받게 됩니다. 임상의는 환자에게 그의 계획과 모든 예정된 후속 방문에 참석할 의사가 있는지 물어볼 것입니다.

각 환자는 하나의 연구된 눈과 반대쪽 동료 눈이 있는 블록 단위로 간주됩니다. 환자는 일련번호로 식별되며 일련번호(3자리)에 따라 번호가 매겨집니다.

재판 절차:

환자는 일상적인 클리닉 방문 중에 식별되고 연구에 등록하도록 제안됩니다.

정보에 입각한 동의를 얻은 후 아래 나열된 모든 측면을 포함하는 전자 사례 기록 양식(eCRF)이 기록됩니다. 적격 환자가 연구에 등록되고 안과 표준 검사에 따라 모니터링됩니다(아래 참조).

방문 1: 스크리닝 및 세척(EXP-TC 플러그 삽입 2주 전) 스크리닝 방문 동안 환자는 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명하도록 제안됩니다. 이후 포함 및 제외 기준이 확인됩니다.

평가에는 건성 시각 아날로그 척도(VAS), 전체 시력 검사(BCVA), 확장된 안저 검사를 포함한 생체현미경 검사, 비침습(NIKBUT) 및 플루오레세인 눈물 분해 시간(TBUT)이 포함됩니다. ), 및 플루오레세인을 사용한 각막 염색 및 NEI 각막 플루오레세인 염색(CFS) 점수에 따른 등급. 중앙 각막 두께(CCT) 및 Schirmer 테스트 유형 I도 평가됩니다. Schirmer 스트립은 향후 PK 결정을 위해 -20oC에서 동결됩니다.

연구 포함으로부터 2주의 기간 동안 모든 안약 약물의 등록 전 휴약이 있을 것입니다. 그 시간 동안 0.15% 히알루론산 나트륨(Hyabak, Théa 실험실)을 매일 4회 양쪽 눈에 투여합니다. 따라서 피험자는 2주 동안 모든 관련 약물의 사용을 중단하라는 지시를 받은 후 퇴원하게 됩니다.

방문 2: 0일, 조사 EXP-TC 플러그 삽입:

자격이 재확인됩니다. 평가에는 건성 시각적 아날로그 척도(VAS), 안구 불편 점수(ODS), TBUT 및 NIKBUT이 포함됩니다. 완전한 눈 검사에는 다음이 포함됩니다: 최고 교정 시력(BCVA), 전안부 검사, 생체현미경 검사, 플루오레세인을 사용한 각막 염색 및 NEI 각막 플루오레세인 염색(CFS) 점수에 따른 등급. 리사민 그린 염색, 중앙 각막 두께(CCT), 쉬르머 테스트 유형 I 및 IOP도 평가됩니다. Schirmer 스트립은 향후 PK 결정을 위해 -20oC에서 동결됩니다.

한쪽 눈이 연구 적격 눈으로 선택됩니다. 두 눈이 적격한 것으로 간주되면 염색 CFS 점수가 더 높거나 Schirmer 결과가 더 낮은(더 심각한) 눈이 연구 눈으로 선택됩니다. 삽입에 실패하면 적격한 동료 눈(덜 심각하지만 여전히 적격인 경우에도)은 EXP-TC 플러그가 삽입된 연구 눈으로 간주될 수 있습니다.

누점 마개를 배치하기 전에 Katena Products Inc.를 사용하여 누관 해부학을 평가합니다. - Coroneo 누점 게이지 내과의 생체현미경을 사용하여 적절한 크기의 EXP-TC 누점 플러그를 먼저 연구 안구 측면의 아래쪽 누점에 삽입합니다. 국소 예방 항생제 다음에 국소 마취하에 표준 곡선 집게를 사용합니다. 쉽게 삽입할 수 있도록 멸균 식염수 또는 인공 눈물로 플러그를 윤활하는 것이 좋습니다. 성공하지 못한 경우 다른 플러그 크기를 삽입합니다(기술적 어려움 또는 환자의 불편으로 인해). 임플란트의 위치와 안정성을 확인하고 문서화합니다.

환자는 집으로 퇴원하고 연구 안구에 점안액을 넣지 말고 후속 조치 동안 동료 눈에 연구를 위해 처방된 점안제를 제외하고 점안액을 넣지 않도록 요청합니다. 양성 연구 대조군의 요법은 1일 4회일 것이다. 집 안구 골판지(안약 투여를 위해 동료 눈만 "열린" 상태) 및 사이트 팀 알림 전화 대화는 환자가 자신의 연구 안구 쪽을 기억하도록 합니다.

방문 3, 4, 5, 6, 7: 후속 방문 다음 방문은 플러그 삽입 후 2, 7일 및 2, 4, 6주에 있을 것입니다.

평가에는 건조함 시각적 아날로그 척도(VAS), 안구 불편 점수(ODS), 눈물 분해 시간(NIKBUT) 및 눈물 분해 시간(TBUT)에 대한 오큘러스 각막각도술이 포함됩니다. 전체 눈 검사에는 최고 교정 시력(BCVA), 전안부 검사, 생체현미경 검사, 플루오레세인을 사용한 각막 염색, NEI 각막 플루오레세인 염색(CFS) 점수에 따른 등급이 포함됩니다. Lissamine green 염색, 중앙 각막 두께(CCT) 및 Schirmer 테스트 유형 I도 평가됩니다. Schirmer 스트립은 향후 PK 결정을 위해 -20oC에서 동결됩니다.

*방문 4(플러그 삽입 후 7일): Centric Patient Approach에 따라 위임 연구 구성원이 함께 예정된 특정 날짜에 환자 시설에 전화를 겁니다. 환자는 모든 삽입 또는 삽입 후 합병증(예:)을 보고하도록 요청받게 됩니다. 모든 것은 연구 간호사가 안전 추적 양식을 사용하여 조사합니다. 또한, 환자는 기타 비안과적 부작용 및 병용 약물의 변경 사항에 대해 질문을 받게 됩니다. 각 방문에서 수행될 연구 절차에 대한 자세한 설명은 아래 표 1 - 방문당 절차에 포함되어 있습니다.

플러그의 위치가 확인됩니다. 플러그가 시각화되지 않거나 환자가 조사관이 플러그와 관련이 있다고 생각하는 불편함을 호소하는 경우 조사자는 최대 3번의 성공적인 교체(최대 4개의 플러그)까지 다른 플러그를 삽입하도록 선택할 수 있습니다. 플러그 교체는 방문 방전 후 누점에 성공적으로 삽입된 후에만 고려됩니다. 제거된 EXP-TC 플러그는 향후 분석을 위해 섭씨 -20도에서 보관해야 합니다.

종료 방문 - 조사자는 일상적인 구부러진 안구 집게를 사용하여 EXP-TC 약용 누점 마개를 제거합니다. EXP-TC 플러그는 향후 분석을 위해 섭씨 -20도에서 보관됩니다. 확장 안저 검사도 수행됩니다. 환자는 필요에 따라 두 눈에 대해 연구 조사관이 처방한 안약을 가지고 집으로 퇴원할 것입니다.

예정되지 않은 방문:

연구 조사자는 플러그 손실, 안내 염증, 눈꺼풀 부종 및 각막염과 같은 경우에 즉시 연구 팀에 연락하도록 환자에게 지시할 것입니다.

환자는 연구 간호사에게 전화하여 연구 조사자 중 한 명만 수행할 수 있는 예정되지 않은 방문 일정을 잡아야 하며 주 조사자에게 보고됩니다. 이 경우 예정되지 않은 방문 양식을 작성합니다. 예정되지 않은 방문의 경우 환자는 연구자의 재량에 따라 수행되는 추가 눈 검사와 함께 연구 팀에 의해 임상적으로 관리됩니다.

데이터 모니터링 및 품질 관리 - 시험자는 임명된 임상 연구 동료(CRA)를 통해 시험이 수행되고 데이터가 생성되고 문서화되도록 서면 표준 절차로 품질 보증 및 품질 관리 시스템을 구현하고 유지할 책임이 있습니다. 기록) 프로토콜, GCP 및 ISO 14155:2020을 포함한 해당 규제 요구 사항을 준수하여 보고됩니다. 시험자는 모든 시험 관련 사이트, 소스 데이터/문서 및 보고서에 직접 액세스할 책임이 있습니다. 병원의 모니터링 및 감사와 이스라엘 규제 당국의 검사를 목적으로 합니다. 모든 데이터가 신뢰할 수 있고 올바르게 처리되었는지 확인하기 위해 데이터 처리의 각 단계에 품질 관리를 적용해야 합니다. 연구 CRA는 (a) 인간 환자의 권리와 복지가 보호되고, (b) 보고된 시험 데이터가 정확하고 완전하며 원본 문서에서 검증 가능하고 (c) 시험 수행이 규정을 준수하는지 확인합니다. 현재 승인된 프로토콜/개정안, GCP 및 해당 규제 요구사항(ISO 14155:2020 포함)을 준수해야 합니다. 모니터는 각 임상시험 현장 방문 또는 임상시험 관련 통신 후 서면 보고서를 제출합니다. 보고서에는 날짜, 장소, 모니터 이름, 조사자 또는 연락한 다른 사람의 이름이 포함되어야 합니다. 보고서에는 모니터가 검토한 내용의 요약과 중요한 발견/사실, 일탈 및 결함, 결론, 취했거나 취해야 할 조치 및/또는 준수를 보장하기 위해 권장되는 조치에 관한 모니터의 진술이 포함되어야 합니다. 현재 국가 규정 및 ICH 가이드라인에 따라 이 연구자가 시작한 임상시험의 준수를 보장하기 위해, 이 연구에서 생성된 데이터는 지역 보건 당국(IRB 또는 국가 당국)의 대표자(MOH) 또는 지원을 제공하는 모든 기관의 요청 시 검사에 사용할 수 있습니다. 이 재판을 위해. 이러한 방문의 일반적인 범위는 연구 데이터(규제 요건), 소스 문서 및 현재 GCP, ICH 가이드라인 및 해당 지역 및 국가 정부 규정 및 가이드라인에 따른 CRF 완성을 검사하는 것입니다.