Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit von mit Tacrolimus beladenem Punctum Plug bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Trockenen Auge – Kohorte B

Gerätebeschreibung - EXP-TC Punctual Plug ist ein Verabreichungssystem für Tacrolimus - ein immunsuppressives Makrolid-Medikament, das nachweislich die Symptome der Trockenen Augenkrankheit (DED) verbessert, ähnlich wie und manchmal besser als das bekannte Cyclosporin. Der EXP-TC Punktual Plug ist zum Einführen in die Punktualöffnung bestimmt. Der Stöpsel ist aus einem Tacrolimus enthaltenden Komposit medizinischer Qualität geformt. Das Stöpseldesign weist einen abgeflachten Kopf/Rand auf, der außerhalb des Tränenpunktes verbleibt, und einen zentralen Hals/Schaft, der sich nach außen zu einer Nase hin verjüngt. Der Stöpsel ist so konstruiert, dass er eine Vektorkraft erzeugt, um den Stöpsel fest in der punktuellen Öffnung zu halten. Sobald die Tränen den Pfropfen benetzen, wird der Wirkstoff lokal freigesetzt. Der Stecker hat ein Pangolin-Design mit 3 verschiedenen Größen, klein, mittel und groß.

Das kommerzielle Gleitmittel (positive Studienkontrolle) ohne Konservierungsmittel, 0,15 % Natriumhyaluronat (Hyabak), wird von Théa Laboratories vermarktet und ist als übliche Erstlinienbehandlung für KCS bekannt

Studiendesign – Dies ist eine prospektive, monozentrische, offene, selbstkontrollierte ("Split-Body"-Design), nicht randomisierte Single-Eye-Studie, die an Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Trockenen Auge durchgeführt wurde.

Studienpopulation und Begründung – Es werden bis zu 20 Patienten mit KCS in beiden Augen aufgenommen. Aufgrund der frühen Durchführbarkeitsphase der Studie wurde für diese Studie keine formelle Berechnung der Stichprobengröße durchgeführt.

Die „Intent-to-treat“ (ITT)-Population, definiert als eingeschriebene Teilnehmer, ausgenommen diejenigen, die die Studie während des Screeningzeitraums (vor dem Einsetzen des EXP-TC) vorzeitig verlassen.

Behandlung von Teilnehmeraustritten - Teilnehmer, die die Studie während des Studiums vorzeitig verlassen, werden nicht ersetzt. Der ausscheidende Patient wird aus Sicherheitsgründen einen Monat nach Beendigung der Studie telefonisch nachbeobachtet. Jeder vorzeitige Rücktritt wird ordnungsgemäß protokolliert.

Patienten-Screening – Vor jedem studienbezogenen Verfahren wenden sich delegierte Mitglieder des Studienteams an potenziell in Frage kommende erwachsene Probanden, bei denen eine mittelschwere bis schwere Erkrankung des trockenen Auges diagnostiziert wurde. Denjenigen, die möglicherweise in Frage kommen, wird die Wahl geboten, sich einem Screening zu unterziehen, um in die Studie aufgenommen zu werden, oder eine öffentliche Standardbehandlung für ihre aktuelle Krankheit zu erhalten, ohne an der Studie teilzunehmen. Probanden, die die Einschlusskriterien nicht erfüllen oder die aus anderen Gründen als zu krank für die Aufnahme in die Studie eingestuft werden oder die die Teilnahme an der Studie ablehnen, werden als „Bildschirmversagen“ betrachtet und erfasst und erhalten eine standardmäßige und angemessene Behandlung .

Einverständniserklärung: Das Einverständniserklärungsdokument wird für das Screening und die Einschreibung unterzeichnet und datiert, und jeder einwilligende Patient wird im medizinischen Ordner des Patienten dokumentiert. Eine Kopie der Einverständniserklärung erhält der Patient zusammen mit dem Prüfarztbrief zum Zeitpunkt der Immatrikulation. Der Kliniker wird den Patienten nach seinen Plänen und seiner Bereitschaft fragen, an allen geplanten Nachsorgeuntersuchungen teilzunehmen.

Jeder Patient wird als Blockeinheit mit einem untersuchten Auge und einem kontralateralen Gegenauge betrachtet. Die Patienten werden durch eine fortlaufende Nummer identifiziert und gemäß ihrer fortlaufenden Rekrutierung (3-stellig) nummeriert.

PROBEVERFAHREN:

Die Patienten werden während eines Routinebesuchs in der Klinik identifiziert und angeboten, in die Studie aufgenommen zu werden.

Nachdem die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt wurde, wird ein elektronisches Fallaufzeichnungsformular (eCRF) mit allen unten aufgeführten Aspekten aufgezeichnet. Geeignete Patienten werden in die Studie aufgenommen und gemäß augenärztlichen Standarduntersuchungen überwacht (siehe unten).

Besuch 1: Screening und Auswaschung (2 Wochen vor dem Einsetzen des EXP-TC-Plugs) Während des Screening-Besuchs wird den Patienten angeboten, an der Studie teilzunehmen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Anschließend werden die Ein- und Ausschlusskriterien überprüft.

Zu den Bewertungen gehören die visuelle Analogskala für Trockenheit (VAS), eine vollständige Augenuntersuchung, die Folgendes umfasst: bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA), biomikroskopische Untersuchung einschließlich erweiterter Fundusuntersuchung, nicht-invasiv (NIKBUT) und Fluorescein-Tränenbruchzeit (TBUT ) und Hornhautfärbung mit Fluorescein und Einstufung gemäß NEI-Cornea-Fluorescein-Färbung (CFS)-Score. Die zentrale Hornhautdicke (CCT) und der Schirmer-Test Typ I werden ebenfalls ausgewertet. Der Schirmer-Streifen wird für zukünftige PK-Bestimmungen bei -20 °C eingefroren.

Es wird eine Auswaschung aller Augentropfen vor der Aufnahme für einen Zeitraum von 2 Wochen ab Studieneinschluss geben. Während dieser Zeit wird 0,15 % Natriumhyaluronat (Hyabak, Théa Laboratories) 4-mal täglich in beide Augen verabreicht. Daher werden die Probanden entlassen, nachdem sie angewiesen wurden, die Einnahme aller relevanten Medikamente für 2 Wochen einzustellen.

Besuch 2: Tag 0, Untersuchungs-Exp-TC-Plug-Insertion:

Die Berechtigung wird erneut bestätigt. Zu den Bewertungen gehören: Visuelle Trockenheits-Analogskala (VAS), Ocular Discomfort Score (ODS), TBUT und NIKBUT. Eine vollständige Augenuntersuchung umfasst: Bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA), Untersuchung des vorderen Segments, biomikroskopische Untersuchung, Hornhautfärbung mit Fluorescein und Einstufung gemäß NEI-Cornea-Fluorescein-Färbung (CFS)-Score. Lissamingrün-Färbung, zentrale Hornhautdicke (CCT), Schirmer-Test Typ I und IOP werden ebenfalls bewertet. Der Schirmer-Streifen wird für zukünftige PK-Bestimmungen bei -20 °C eingefroren.

Ein Auge wird als für die Studie geeignetes Auge ausgewählt. Wenn beide Augen als geeignet angesehen werden, wird das Auge mit den höheren Staining-CFS-Werten oder mit dem niedrigeren Schirmer-Ergebnis (schwerer) als Studienauge ausgewählt. Wenn das Einsetzen nicht erfolgreich ist, kann das andere in Frage kommende Auge (auch wenn es weniger schwerwiegend, aber immer noch in Frage kommt) als Studienauge mit eingesetztem EXP-TC-Stecker angesehen werden.

Vor dem Einsetzen des Tränendrüsenstopfens wird die Anatomie des Tränenkanals mit Katena Products Inc. beurteilt. - Coroneo-Punktionslehre Unter Verwendung des ärztlichen Biomikroskops wird zunächst ein EXP-TC-Punctual Plug geeigneter Größe in den unteren Tränenpunkt auf der Seite des untersuchten Auges eingeführt unter Verwendung einer gebogenen Standardzange unter topischer Anästhesie nach topischer prophylaktischer Antibiotikagabe. Es wird empfohlen, den Stöpsel mit steriler Kochsalzlösung oder künstlichen Tränenflüssigkeit zu benetzen, um das Einführen zu erleichtern. Wenn dies nicht gelingt (aufgrund technischer Schwierigkeiten oder Unannehmlichkeiten für den Patienten), wird eine andere Plug-Größe eingesetzt. Lage und Stabilität des Implantats werden überprüft und dokumentiert.

Die Patienten werden nach Hause entlassen und gebeten, während der Nachsorge KEINE Augentropfen in das Studienauge und keine Tropfen außer den für die Studie verschriebenen in das andere Auge zu nehmen. Das Regime der positiven Studienkontrolle würde 4-mal täglich sein. Augenkartons für zu Hause (wobei nur das andere Auge für die Verabreichung von Augentropfen „geöffnet“ ist) und telefonische Erinnerungsgespräche des Standortteams stellen sicher, dass sich die Patienten an ihre Studienaugenseite erinnern.

Besuche 3, 4, 5, 6, 7: Folgebesuche Die folgenden Besuche finden an den Tagen 2, 7 und in den Wochen 2, 4 und 6 nach dem Einsetzen des Plugs statt.

Die Bewertungen umfassen die visuelle Analogskala für Trockenheit (VAS), den Ocular Discomfort Score (ODS), die Oculus-Keratographie für die Tränenbruchzeit (NIKBUT) und die Tränenbruchzeit (TBUT). Eine vollständige Augenuntersuchung umfasst die bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA), die Untersuchung des vorderen Segments, die biomikroskopische Untersuchung, die Hornhautfärbung mit Fluorescein und die Einstufung gemäß NEI Corneal Fluorescein Staining (CFS) Score. Die Lissamingrün-Färbung, die zentrale Hornhautdicke (CCT) und der Schirmer-Test Typ I werden ebenfalls ausgewertet. Der Schirmer-Streifen wird für zukünftige PK-Bestimmungen bei -20 °C eingefroren.

*Besuch 4 (7 Tage nach dem Einsetzen des Plugs): In Übereinstimmung mit dem Centric Patient Approach ruft das delegierte Studienmitglied die Patienteneinrichtung an dem gemeinsam geplanten Tag an. Der Patient wird gebeten, jegliche Komplikationen beim Einsetzen oder nach dem Einsetzen (z. B.) zu melden – alle werden von der Studienkrankenschwester unter Verwendung des Sicherheits-Follow-up-Formulars untersucht. Darüber hinaus wird der Patient nach allen anderen nicht ophthalmischen unerwünschten Ereignissen und Änderungen der begleitenden Medikation gefragt. Eine detaillierte Beschreibung der bei jedem Besuch durchzuführenden Studienverfahren ist in Tabelle 1 unten enthalten – Verfahren pro Besuch.

Die Platzierung des Steckers wird überprüft. Wenn der Stecker nicht sichtbar ist oder der Patient über Beschwerden klagt, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie mit dem Stecker zusammenhängen, kann der Prüfarzt entscheiden, einen weiteren Stecker bis zu maximal 3 erfolgreichen Ersetzungen (maximal vier Stecker) einzusetzen. Ein Plug-Ersatz wird nur in Betracht gezogen, nachdem er nach der Entlassung aus dem Besuch erfolgreich in den Tränenpunkt eingesetzt wurde. Der entfernte EXP-TC-Stecker sollte für zukünftige Analysen bei -20 °C gelagert werden.

Abschlussbesuch – Der Prüfarzt entfernt den mit EXP-TC behandelten Punctual Plug mit einer routinemäßig gebogenen Pinzette. Der EXP-TC-Stecker wird für zukünftige Analysen bei -20 °C gelagert. Eine erweiterte Fundusuntersuchung würde ebenfalls durchgeführt. Der Patient wird nach Bedarf mit Augenmedikamenten nach Hause entlassen, die vom Prüfarzt für beide Augen verschrieben wurden.

Außerplanmäßige Besuche:

Der Prüfarzt der Studie wird den Patienten anweisen, das Studienteam in folgenden Fällen unverzüglich zu kontaktieren: Stopfenverlust, intraokulare Entzündung, Augenlidödem und Keratitis.

Der Patient muss die Studienschwester anrufen, um einen außerplanmäßigen Besuch zu vereinbaren, der nur von einem der Studienprüfer durchgeführt werden darf und dem Hauptprüfer gemeldet wird. In solchen Fällen wird ein Formular für außerplanmäßige Besuche ausgefüllt. Bei außerplanmäßigen Besuchen wird der Patient vom Studienteam klinisch betreut, wobei nach Ermessen des Prüfarztes eine zusätzliche Augenuntersuchung durchgeführt wird.

Datenüberwachung und Qualitätskontrolle - Der Prüfarzt ist über einen ernannten Clinical Research Associate (CRA) für die Implementierung und Aufrechterhaltung von Qualitätssicherungs- und Qualitätskontrollsystemen mit schriftlichen Verfahrensstandards verantwortlich, um sicherzustellen, dass Studien durchgeführt und Daten generiert und dokumentiert werden ( aufgezeichnet) und in Übereinstimmung mit dem Protokoll, GCP und den geltenden behördlichen Anforderungen, einschließlich ISO 14155:2020, gemeldet zum Zwecke der Überwachung und Prüfung durch das Krankenhaus und der Inspektion durch die israelischen Aufsichtsbehörden. Auf jeder Stufe der Datenverarbeitung sollte eine Qualitätskontrolle durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass alle Daten zuverlässig sind und korrekt verarbeitet wurden. Die CRA der Studie überprüft, ob (a) die Rechte und das Wohlergehen menschlicher Patienten geschützt sind, (b) die gemeldeten Studiendaten korrekt, vollständig und anhand von Quelldokumenten nachprüfbar sind und (c) die Durchführung der Studie den Vorschriften entspricht mit den derzeit genehmigten Protokollen/Änderungen, mit GCP und mit den geltenden regulatorischen Anforderungen (einschließlich ISO 14155:2020). Der Monitor wird nach jedem Besuch des Studienzentrums oder jeder studienbezogenen Kommunikation einen schriftlichen Bericht vorlegen. Ein Bericht sollte das Datum, den Ort, den Namen des Überwachers und den Namen des Ermittlers oder anderer kontaktierter Personen enthalten. Ein Bericht sollte eine Zusammenfassung dessen enthalten, was der Monitor überprüft hat, und die Aussagen des Monitors zu den wesentlichen Feststellungen/Fakten, Abweichungen und Mängeln, Schlussfolgerungen, ergriffenen oder zu ergreifenden Maßnahmen und/oder empfohlenen Maßnahmen zur Sicherstellung der Einhaltung. Um sicherzustellen, dass diese Prüfer-initiierte Studie den geltenden nationalen Vorschriften und den ICH-Richtlinien entspricht, werden die durch diese Studie generierten Daten auf Anfrage von Vertretern der lokalen Gesundheitsbehörden – IRB oder der nationalen Behörden – MOH oder jeder unterstützenden Stelle zur Einsichtnahme zur Verfügung gestellt für diesen Versuch. Der allgemeine Umfang solcher Besuche wäre die Inspektion von Studiendaten (regulatorische Anforderungen), Quelldokumentation und CRF-Ausfüllung gemäß den aktuellen GCP, den ICH-Richtlinien und den jeweiligen lokalen und nationalen Regierungsvorschriften und -richtlinien.