A takrolimusz-tartalmú punctális dugó biztonságossága, tolerálhatósága és előzetes hatékonysága közepesen súlyos vagy súlyos száraz szem betegségben szenvedő betegeknél – B kohorsz

Az eszköz leírása – Az EXP-TC pontszerű dugó a takrolimusz bejuttató rendszere – egy immunszuppresszív makrolid gyógyszer, amelyről bebizonyosodott, hogy javítja a száraz szem betegség (DED) tüneteit, hasonlóan, és néha jobban is, mint a jól ismert ciklosporin. Az EXP-TC pontos dugót a pontos nyílásba való beillesztéshez tervezték. A dugót takrolimuszt tartalmazó, orvosi minőségű kompozitból öntötték. A dugó kialakítása egy lapított fejet/peremet tartalmaz, amely a ponton kívül marad, és egy központi nyakat/tengelyt, amely kifelé, az orr felé szűkül. A dugót úgy tervezték, hogy vektoros erőt hozzon létre, hogy a dugót szorosan a pontos nyílásban tartsa. Amint a könnyek megnedvesítik a dugót, a gyógyszer helyileg felszabadul. A csatlakozó Pangolin kialakítású, 3 különböző méretben, kicsi, közepes és nagy.

A kereskedelmi kenőanyagot (pozitív vizsgálati kontroll) tartósítószer-mentes, 0,15%-os nátrium-hialuronát (Hyabak) a Théa laboratóriumok forgalmazza, és a DED általános első vonalbeli kezeléseként ismert.

Vizsgálatterv – Ez egy prospektív, egyközpontú, nyílt, önkontrollos ("osztott test" tervezésű) nem randomizált egyetlen szem vizsgálat, amelyet közepesen súlyos vagy súlyos száraz szem betegségben szenvedő betegeken végeznek.

A vizsgálat populációja és indoklása – Legfeljebb 20, mindkét szemében DED-ben szenvedő beteget vonnak be. A tanulmány korai megvalósíthatósági szakasza miatt ehhez a tanulmányhoz nem készült formális mintanagyság-számítás.

A kezelési szándék (ITT) populáció, amely a beiratkozott résztvevőkként definiálható, kivéve azokat, akik a szűrési időszak alatt (az EXP-TC beillesztése előtt) idő előtt elhagyják a vizsgálatot.

A résztvevők visszavonásának kezelése – a vizsgálatot idő előtt elhagyó résztvevőket nem pótoljuk. A abbahagyó beteget a biztonság kedvéért telefonhívás követi, egy hónappal a vizsgálatból való kilépés után. Minden idő előtti visszavonást megfelelően rögzítenek.

Betegszűrés – Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt a delegált vizsgálati csoport tagjai felkeresik a potenciálisan alkalmas felnőtt alanyokat, akiknél mérsékelt vagy súlyos száraz szem betegséget diagnosztizáltak. Azok, akik alkalmasak lehetnek a vizsgálatra, választási lehetőséget kapnak, hogy részt vesznek-e a vizsgálatban, vagy szokásos állami kezelésben részesüljenek jelenlegi betegségük miatt anélkül, hogy részt vennének a vizsgálatban. Azokat az alanyokat, akik nem felelnek meg a felvételi kritériumoknak, vagy akikről bármely más okból úgy ítélik meg, hogy túl betegek ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban, vagy akik megtagadják a vizsgálatban való részvételt, „képernyő kudarcnak” minősülnek, és standard és megfelelő kezelésben részesülnek. .

Tájékozott beleegyezés: A tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot aláírják és dátummal látják el a szűréshez és a felvételhez, és minden egyes beteg beleegyezését dokumentálják a beteg orvosi iratgyűjtőjében. A beteg a beiratkozáskor megkapja a beleegyező nyilatkozat másolatát a vizsgálati orvos levelével együtt. A klinikus megkérdezi a pácienst a terveiről és arról, hogy hajlandó-e részt venni az összes tervezett nyomon követési látogatáson.

Minden páciens blokk egységnek minősül, egy vizsgált szemmel és egy másik szemmel. A betegeket a sorozatszám alapján azonosítják, és a sorozatfelvételüknek megfelelően sorszámozzák (3 számjegy).

PRÓBAELJÁRÁS:

A betegeket egy rutin klinikai látogatás során azonosítják, és felajánlják, hogy bevonják őket a vizsgálatba.

A tájékozott beleegyezés megszerzése után egy elektronikus ügynyilvántartó űrlapot (eCRF) rögzítünk, amely tartalmazza az alábbiakban felsorolt ​​összes szempontot. A jogosult betegeket bevonják a vizsgálatba, és a szokásos szemészeti vizsgálatok szerint (lásd alább) monitorozzák őket.

1. vizit: Szűrés és kimosás (2 héttel az EXP-TC dugó behelyezése előtt) A szűrővizsgálat során a betegeknek felajánlják, hogy részt vegyenek a vizsgálatban, és aláírják a beleegyezésüket. Ezt követően a felvételi és kizárási feltételeket ellenőrizzük.

Az értékelések magukban foglalják a Dryness vizuális analóg skálát (VAS), egy teljes szemvizsgálatot, amely a következőket tartalmazza: legjobban korrigált látásélesség (BCVA), biomikroszkópos vizsgálat, beleértve a szemfenék tágítását, nem invazív (NIKBUT) és fluoreszcein könnyezési idő (TBUT). ), valamint a szaruhártya festése fluoreszceinnel és a NEI szaruhártya fluoreszcein festési (CFS) pontszáma szerinti osztályozás. A szaruhártya központi vastagságát (CCT) és az I. típusú Schirmer-tesztet is értékelni fogják. A Schirmer csíkot -20 oC-on lefagyasztják a jövőbeni PK meghatározásához.

Minden szemcsepp-gyógyszer beiratkozás előtti kiürítésre kerül a vizsgálatba való felvételtől számított 2 hétig. Ezalatt az idő alatt 0,15%-os nátrium-hialuronátot (Hyabak, Théa laboratóriumok) adnak mindkét szembe naponta 4 alkalommal. Ezért az alanyokat elbocsátják, miután utasították őket, hogy hagyják abba az összes releváns gyógyszer használatát 2 hétig.

2. látogatás: 0. nap, vizsgálati EXP-TC dugó behelyezése:

A jogosultságot újra megerősítjük. Az értékelések a következőket tartalmazzák: szárazság vizuális analóg skála (VAS), szem diszkomfort pontszám (ODS), TBUT és NIKBUT. A teljes szemvizsgálat a következőket tartalmazza: legjobban korrigált látásélesség (BCVA), elülső szegmens vizsgálat, biomikroszkópos vizsgálat, szaruhártya festés fluoreszceinnel és osztályozás a NEI szaruhártya fluoreszcein festési (CFS) pontszáma szerint. A lisszaminzöld festést, a központi szaruhártya vastagságot (CCT), az I. típusú Schirmer-tesztet és az IOP-t is értékelni fogják. A Schirmer csíkot -20 oC-on lefagyasztják a jövőbeni PK meghatározásához.

Egy szem lesz kiválasztva a vizsgálatra alkalmas szemnek. Ha mindkét szem alkalmas, akkor a magasabb festődési CFS-pontszámú vagy alacsonyabb Schirmer-eredményű (súlyosabb) szem kerül kiválasztásra vizsgálati szemként. Ha a beillesztés sikertelen, a másik alkalmas szem (még ha kevésbé súlyos is, de még mindig alkalmas) tekinthető a vizsgált szemnek, amelyben az EXP-TC dugót behelyezték.

A pontos dugó felhelyezése előtt a könnycsatorna anatómiáját a Katena Products Inc. segítségével értékelik. - Coroneo pontos mérő Az orvosi biomikroszkóp segítségével először egy megfelelő méretű EXP-TC pontdugót helyeznek be a vizsgált szem oldalán lévő alsó punctumba. standard ívelt csipeszekkel helyi érzéstelenítésben, helyi profilaktikus antibiotikumokat követően. Javasoljuk, hogy a dugót steril sóoldattal vagy műkönnyekkel kenje be a behelyezés megkönnyítése érdekében. Más méretű dugót helyezünk be, ha sikertelen (műszaki nehézség vagy a pácienst érintő kellemetlenség miatt). Az implantátum helyét és stabilitását ellenőrizni és dokumentálni kell.

A betegeket hazaengedik, és arra kérik, hogy NE vegyenek be semmilyen szemcseppet a vizsgált szemébe, és ne vegyenek be cseppeket, kivéve azokat, amelyeket a másik szemnek a vizsgálathoz írtak fel a követés alatt. A pozitív vizsgálati kontroll kezelési rendje napi 4 alkalom lenne. Az otthoni szemkartonok (a szemcseppek beadására csak a másik szeme "nyitva") és a helyszíni csapat emlékeztető telefonbeszélgetései biztosítják, hogy a betegek emlékezzenek a vizsgálószem oldalára.

3., 4., 5., 6., 7. látogatás: Utánkövető látogatások A következő látogatások a 2., 7. napon, valamint a 2., 4. és 6. héten lesznek a dugó behelyezése után.

Az értékelések magukban foglalják a szárazság vizuális analóg skáláját (VAS), a szem diszkomfort pontszámát (ODS), az Oculus keratográfiai könnyezési időt (NIKBUT) és a könnyfelszakadási időt (TBUT). A teljes szemvizsgálat magában foglalja a legjobban korrigált látásélességet (BCVA), az elülső szegmens vizsgálatát, a biomikroszkópos vizsgálatot, a szaruhártya fluoreszceinnel történő festését és a NEI Corneal Fluorescein Staining (CFS) pontszáma szerinti osztályozást. A lisszaminzöld festést, a központi szaruhártya vastagságot (CCT) és az I. típusú Schirmer-tesztet is értékelni fogják. A Schirmer csíkot -20 oC-on lefagyasztják a jövőbeni PK meghatározásához.

*4. látogatás (7 nappal a dugó behelyezése után): A Centric Patient Approach-nak megfelelően a delegált vizsgálati tag a közösen megbeszélt napon felhívja a betegintézetet. A pácienst felkérik, hogy jelentse be a behelyezést vagy a behelyezést követő szövődményeket (pl.) – mindezt a vizsgálati nővér fogja kivizsgálni a biztonsági nyomon követési űrlap segítségével. Ezen túlmenően a pácienst felkérik minden egyéb, nem szemészeti mellékhatásra, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változására. Az egyes látogatások során elvégzendő vizsgálati eljárások részletes leírását az alábbi 1. táblázat tartalmazza – Eljárás látogatásonként.

A dugó elhelyezése ellenőrzésre kerül. Ha a dugó nem látható, vagy a páciens olyan kellemetlen érzésre panaszkodik, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy a dugóhoz kapcsolódik, a vizsgáló dönthet úgy, hogy egy másik dugót helyez be, legfeljebb 3 sikeres csereig (legfeljebb négy dugó). A dugó cseréjét csak akkor veszik fontolóra, ha sikeresen behelyezték a punctumba a látogatást követően. Az eltávolított EXP-TC dugót -20 Celsius fokon kell tárolni a későbbi elemzéshez.

Megszakítási látogatás – a vizsgáló eltávolítja az EXP-TC gyógyszeres pontdugót a rutin ívelt szemfogóval. Az EXP-TC csatlakozót -20 Celsius-fokon tároljuk a jövőbeni elemzés céljából. Tágult szemfenék vizsgálatot is végeznének. A beteget szükség szerint szemgyógyszerrel hazaengedik, amelyet a vizsgálatot végző személy mindkét szemre ír fel.

Nem tervezett látogatás(ok):

A vizsgálatot végző személy utasítja a pácienst, hogy azonnal lépjen kapcsolatba a vizsgálati csoporttal az alábbiak bármelyike ​​esetén: dugó elvesztése, intraokuláris gyulladás, szemhéjödéma és keratitis.

A betegnek fel kell hívnia a vizsgálati nővért, hogy ütemezzen be egy előre nem tervezett látogatást, amelyet csak a vizsgálati vizsgálók egyike végezhet, és a vizsgálatot a vezető vizsgálónak kell jelentenie. Ilyen esetekben egy előre nem tervezett látogatási űrlapot kell kitölteni. A nem tervezett látogatások esetén a pácienst a vizsgálati csoport klinikailag kezeli, és a vizsgáló belátása szerint további szemvizsgálatot kell végezni.

Adatmegfigyelés és minőségellenőrzés – A vizsgáló egy kijelölt klinikai kutató munkatárson (CRA) keresztül felelős a minőségbiztosítási és minőség-ellenőrzési rendszerek bevezetéséért és fenntartásáért, írásos eljárási standardokkal, hogy biztosítsák a kísérletek lefolytatását, az adatok generálását, dokumentálását ( rögzítik), és a protokollnak, a GCP-nek és a vonatkozó szabályozási követelmény(ek)nek megfelelően jelentették, beleértve az ISO 14155:2020 szabványt is. A vizsgáló felelős azért, hogy közvetlen hozzáférést biztosítson a kísérletekkel kapcsolatos összes webhelyhez, forrásadatokhoz/dokumentumokhoz és jelentésekhez. a kórház ellenőrzése és auditálása, valamint az izraeli szabályozó hatóságok által végzett ellenőrzés céljából. Az adatkezelés minden szakaszában minőségellenőrzést kell alkalmazni annak érdekében, hogy minden adat megbízható legyen, és helyesen dolgozzák fel őket. A tanulmány CRA ellenőrzi, hogy (a) az emberi betegek jogai és jóléte védettek, (b) a jelentett vizsgálati adatok pontosak, teljesek és a forrásdokumentumok alapján ellenőrizhetőek, és (c) a vizsgálat lefolytatása megfelel-e az előírásoknak. a jelenleg jóváhagyott protokollal/módosítás(ok)kal, a GCP-vel és a vonatkozó szabályozási követelmény(ek)kel (beleértve az ISO 14155:2020 szabványt). A monitor minden vizsgálati helyszíni látogatás vagy a vizsgálattal kapcsolatos kommunikáció után írásos jelentést nyújt be. A jelentésnek tartalmaznia kell a dátumot, a helyszínt, a monitor nevét, valamint a vizsgáló vagy a megkeresett más személy(ek) nevét. A jelentésnek tartalmaznia kell egy összefoglalót arról, amit a felügyelő felülvizsgált, és a megfigyelő nyilatkozatait a jelentős megállapításokra/tényekre, eltérésekre és hiányosságokra, következtetésekre, megtett vagy meghozandó intézkedésekre és/vagy a megfelelőség biztosítására javasolt intézkedésekre. Annak biztosítása érdekében, hogy a vizsgáló által kezdeményezett vizsgálat megfeleljen a hatályos nemzeti szabályozásoknak és az ICH-irányelveknek, a jelen tanulmány által generált adatok a helyi egészségügyi hatóságok – IRB vagy a nemzeti hatóságok – MOH képviselői, illetve bármely támogatást nyújtó szervezet kérésére ellenőrzés céljából hozzáférhetővé válnak. erre a tárgyalásra. Az ilyen látogatások általános hatóköre a vizsgálati adatok (szabályozási követelmények), a forrásdokumentáció és a CRF-kitöltés ellenőrzése a jelenlegi GCP-vel, az ICH-irányelvekkel, valamint a vonatkozó helyi és nemzeti kormányrendeletekkel és iránymutatásokkal összhangban.