Segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do tampão punctal carregado com tacrolimus em pacientes com olho seco moderado a grave - Coorte B

Descrição do dispositivo - O plugue pontual EXP-TC é um sistema de administração de Tacrolimus - um medicamento macrólido imunossupressor que comprovadamente melhora os sintomas da Doença do Olho Seco (DED), semelhante e, às vezes, melhor do que a bem conhecida ciclosporina. O plugue pontual EXP-TC é projetado para inserção na abertura pontual. O tampão é moldado de um composto de grau médico contendo Tacrolimus. O design do plugue apresenta uma cabeça/borda achatada que permanece fora do ponto punctum e um pescoço/eixo central que se afunila para fora em direção a um nariz. O plugue é projetado para criar uma força vetorial para manter o plugue confortavelmente na abertura pontual. Assim que as lágrimas molham o tampão, a droga é liberada localmente. O plug tem design Pangolin com 3 tamanhos diferentes, Pequeno, Médio e Grande.

O lubrificante comercial (controle de estudo positivo) sem conservantes, 0,15% de hialuronato de sódio (Hyabak) é comercializado pelos laboratórios Théa e é conhecido como um tratamento comum de primeira linha para DED

Desenho do estudo - Este é um estudo de olho único prospectivo, de centro único, aberto, autocontrolado ("corpo dividido"), não randomizado, realizado em pacientes com olho seco moderado a grave.

População do estudo e justificativa - Serão incluídos até 20 pacientes com DED em ambos os olhos. Devido ao estágio inicial de viabilidade do estudo, nenhum cálculo formal do tamanho da amostra foi feito para este estudo.

A população com intenção de tratar (ITT), definida como participantes inscritos, não incluindo aqueles que abandonaram o estudo prematuramente durante o período de triagem (antes da inserção do EXP-TC).

Tratamento de retiradas de participantes - os participantes que deixarem o estudo prematuramente durante o estudo não serão substituídos. O paciente descontinuado será seguido por segurança por um telefonema, um mês após sair do estudo. Cada caso de retirada prematura será devidamente registrado.

Triagem do paciente - Antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo, os membros delegados da equipe do estudo abordarão indivíduos adultos potencialmente elegíveis diagnosticados com olho seco moderado a grave. Aqueles que podem ser elegíveis terão a opção de passar pela triagem para serem incluídos no estudo ou receber tratamento público padrão para sua doença atual sem participar do estudo. Os indivíduos que não atenderem aos critérios de inclusão ou que, por qualquer outro motivo, estiverem muito doentes para serem incluídos no estudo, ou que se recusarem a participar do estudo, serão considerados e registrados como "falha na triagem" e receberão tratamento padrão e apropriado .

Consentimento Informado: O documento de consentimento informado será assinado e datado para triagem e inscrição e o consentimento de cada paciente será documentado no fichário médico do paciente. O paciente receberá uma cópia do formulário de consentimento junto com a carta do médico do estudo no momento da inscrição. O clínico perguntará ao paciente sobre seus planos e sua disposição de comparecer a todas as consultas de acompanhamento agendadas.

Cada paciente é considerado como uma unidade de bloco com um olho estudado e outro olho contralateral. Os pacientes serão identificados por um número de série e serão numerados de acordo com seu recrutamento de série (3 dígitos).

PROCEDIMENTOS DE TESTE:

Os pacientes serão identificados e oferecidos para inclusão no estudo durante uma visita clínica de rotina.

Após a obtenção do consentimento informado, um formulário eletrônico de registro de caso (eCRF) incluindo todos os aspectos listados abaixo será registrado. Os pacientes elegíveis serão incluídos no estudo e serão monitorados de acordo com exames oftalmológicos padrão (veja abaixo).

Visita 1: Triagem e washout (2 semanas antes da inserção do plug EXP-TC) Durante a visita de triagem, os pacientes serão convidados a participar do estudo e assinar um consentimento informado. Posteriormente, serão verificados os critérios de inclusão e exclusão.

As avaliações incluirão a escala analógica visual de Dryness (VAS), um exame oftalmológico completo que incluirá: acuidade visual corrigida (BCVA), exame biomicroscópico incluindo exame de fundo de olho dilatado, não invasivo (NIKBUT) e tempo de ruptura lacrimal de fluoresceína (TBUT ) e Coloração da córnea com fluoresceína e classificação de acordo com a pontuação de coloração de fluoresceína da córnea NEI (CFS). Também serão avaliados a Espessura Central da Córnea (CCT) e o teste de Schirmer tipo I. A tira de Schirmer será congelada a -20oC para futura determinação de PK.

Haverá uma lavagem pré-inscrição de todos os medicamentos colírios por um período de 2 semanas a partir da inclusão no estudo. Durante esse tempo, hialuronato de sódio a 0,15% (Hyabak, laboratórios Théa) será administrado em ambos os olhos 4 vezes ao dia. Portanto, os indivíduos receberão alta após serem instruídos a parar de usar todos os medicamentos relevantes por 2 semanas.

Visita 2: Dia 0, inserção do plug EXP-TC investigacional:

A elegibilidade será reconfirmada. As avaliações incluirão: Escala Visual Analógica de Secura (VAS), Pontuação de Desconforto Ocular (ODS), TBUT e NIKBUT. Um exame oftalmológico completo incluirá: acuidade visual com melhor correção (BCVA), exame do segmento anterior, exame biomicroscópico, coloração da córnea com fluoresceína e classificação de acordo com a pontuação de coloração de fluoresceína da córnea NEI (CFS). Também serão avaliados a coloração verde de lissamina, Espessura Central da Córnea (CCT), teste de Schirmer tipo I e PIO. A tira de Schirmer será congelada a -20oC para futura determinação de PK.

Um olho será escolhido como olho elegível para o estudo. Se ambos os olhos forem considerados elegíveis, o olho com as pontuações CFS de coloração mais altas ou com o resultado de Schirmer mais baixo (mais grave) será selecionado como o olho do estudo. Se a inserção não for bem-sucedida, o outro olho elegível (mesmo que menos grave, mas ainda elegível) pode ser considerado o olho do estudo com o plugue EXP-TC inserido.

Antes da colocação do plugue pontual, a anatomia do ducto lacrimal será avaliada usando Katena Products Inc. - Medidor pontual Coroneo Usando o biomicroscópio médico, um plugue pontual EXP-TC de tamanho adequado será inicialmente inserido no ponto inferior no lado do olho do estudo usando fórceps curvo padrão sob anestesia tópica após antibióticos profiláticos tópicos. Recomenda-se lubrificar o tampão com solução salina estéril ou lágrima artificial para facilitar a inserção. Outro tamanho de plugue será inserido se não for bem-sucedido (devido a dificuldade técnica ou inconveniência para o paciente). A localização e a estabilidade do implante serão verificadas e documentadas.

Os pacientes terão alta para casa e serão orientados a NÃO aplicar nenhum colírio no olho do estudo e nenhum colírio exceto aqueles prescritos para o estudo no outro olho durante o acompanhamento. O regime do controle positivo do estudo seria de 4 vezes ao dia. Cartuchos de olho caseiros (com apenas o outro olho "aberto" para administração de colírios) e conversas telefônicas de lembrete da equipe do local garantirão que os pacientes se lembrem do lado do olho do estudo.

Visitas 3, 4, 5, 6, 7: Visitas de acompanhamento As próximas visitas serão nos dias 2, 7 e nas semanas 2, 4 e 6 após a inserção do plugue.

As avaliações incluirão escala analógica visual de secura (VAS), pontuação de desconforto ocular (ODS), ceratografia ocular para tempo de ruptura lacrimal (NIKBUT) e tempo de ruptura lacrimal (TBUT). Um exame oftalmológico completo incluirá melhor acuidade visual corrigida (BCVA), exame do segmento anterior, exame biomicroscópico, coloração da córnea com fluoresceína e classificação de acordo com a pontuação NEI Corneal Fluorescein Staining (CFS). Também serão avaliados a coloração verde de lissamina, Espessura Central da Córnea (CCT) e teste de Schirmer tipo I. A tira de Schirmer será congelada a -20oC para futura determinação de PK.

*Visita 4 (7 dias após a inserção do plugue): Em conformidade com a Abordagem Centrada do Paciente, o membro do estudo delegado ligará para a instalação do paciente no dia específico agendado em conjunto. O paciente será solicitado a relatar qualquer complicação de inserção ou pós-inserção (por exemplo) - tudo será investigado pela enfermeira do estudo usando o Formulário de Acompanhamento de Segurança. Além disso, o paciente será questionado sobre quaisquer outros eventos adversos não oftálmicos e qualquer alteração nos medicamentos concomitantes. Uma descrição detalhada dos procedimentos do estudo a serem realizados em cada visita está incluída na Tabela 1 abaixo - Procedimento por Visita.

A colocação do plugue será verificada. Se o plugue não for visualizado ou o paciente reclamar de desconforto que o investigador acredita estar relacionado ao plugue, o investigador pode optar por inserir outro plugue até um máximo de 3 substituições bem-sucedidas (máximo de quatro plugues). A substituição do tampão será considerada somente após a inserção bem-sucedida no ponto após a alta da consulta. O plugue EXP-TC que foi removido deve ser armazenado a -20 graus Celsius para análises futuras.

Visita de encerramento - o investigador removerá o tampão pontual medicado EXP-TC usando uma pinça ocular curva de rotina. O plugue EXP-TC será armazenado a -20 graus Celsius para análises futuras. Exame de fundo de olho dilatado também seria feito. O paciente terá alta para casa com medicação ocular conforme necessário, prescrita pelo investigador do estudo para ambos os olhos.

Visita(s) não agendada(s):

O investigador do estudo instruirá o paciente a entrar em contato imediatamente com a equipe do estudo em caso de qualquer um dos seguintes: perda do tampão, inflamação intraocular, edema palpebral e ceratite.

O paciente deve ligar para a enfermeira do estudo para agendar uma visita não agendada que só pode ser realizada por um dos investigadores do estudo e será informada ao investigador principal. Nesses casos, será preenchido um formulário de visita não agendada. Para visitas não agendadas, o paciente será clinicamente controlado pela equipe do estudo, com exame oftalmológico adicional a ser feito a critério do investigador.

Monitoramento de dados e controle de qualidade - O investigador, por meio de um Associado de Pesquisa Clínica (CRA) nomeado, será responsável por implementar e manter sistemas de garantia e controle de qualidade com padrão de procedimentos escritos para garantir que os ensaios sejam conduzidos e os dados gerados, documentados ( registrado) e relatado em conformidade com o protocolo, GCP e os requisitos regulamentares aplicáveis, incluindo ISO 14155:2020. O investigador será responsável por garantir o acesso direto a todos os locais relacionados ao estudo, dados/documentos de origem e relatórios para fins de monitoramento e auditoria pelo hospital e inspeção pelas autoridades reguladoras israelenses. O controle de qualidade deve ser aplicado a cada estágio do tratamento de dados para garantir que todos os dados sejam confiáveis ​​e tenham sido processados ​​corretamente. O CRA do estudo verificará se (a) os direitos e o bem-estar dos pacientes humanos estão protegidos, (b) os dados do estudo relatados são precisos, completos e verificáveis ​​a partir de documentos originais e (c) a condução do estudo está em conformidade com o(s) protocolo(s)/emenda(s) atualmente aprovado(s), com GCP e com o(s) requisito(s) regulatório(s) aplicável(is) (incluindo ISO 14155:2020). O monitor enviará um relatório por escrito após cada visita ao local do estudo ou comunicação relacionada ao estudo. Um relatório deve incluir a data, o local, o nome do monitor e o nome do investigador ou outro(s) indivíduo(s) contatado(s). Um relatório deve incluir um resumo do que o monitor revisou e as declarações do monitor sobre as descobertas/fatos significativos, desvios e deficiências, conclusões, ações tomadas ou a serem tomadas e/ou ações recomendadas para garantir a conformidade. Para garantir a conformidade deste estudo iniciado pelo investigador com os regulamentos nacionais atuais e as diretrizes do ICH, os dados gerados por este estudo estarão disponíveis para inspeção mediante solicitação de representantes das autoridades locais de saúde - IRB ou autoridades nacionais - MS, ou qualquer entidade que forneça suporte para este julgamento. O escopo geral dessas visitas seria inspecionar os dados do estudo (requisitos regulamentares), a documentação de origem e o preenchimento do CRF de acordo com o GCP atual, as diretrizes do ICH e os respectivos regulamentos e diretrizes do governo local e nacional.