Sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av takrolimusbelastet punktplugg hos pasienter med moderat til alvorlig tørre øyesykdom - kohort B

Enhetsbeskrivelse - EXP-TC punktlig plugg er et leveringssystem for takrolimus - et immunsuppressivt makrolidmedikament som har vist seg å forbedre symptomer på tørrøyesykdom (DED), lik og noen ganger bedre enn det velkjente ciklosporinen. Den punktlige EXP-TC-pluggen er designet for å settes inn i den punktlige åpningen. Pluggen er støpt av en kompositt av medisinsk kvalitet som inneholder takrolimus. Pluggdesignet har et flatt hode/kant som forblir utenfor punctum og en sentral hals/skaft som smalner utover mot en nese. Pluggen er designet for å skape en vektorkraft for å holde pluggen tett i den punktlige åpningen. Så snart tårene fukter pluggen, frigjøres stoffet lokalt. Pluggen har Pangolin-design med 3 forskjellige størrelser, Small, Medium og Big.

Det kommersielle smøremiddelet (positiv studiekontroll) uten konserveringsmiddel, 0,15 % natriumhyaluronat (Hyabak) markedsføres av Théa laboratorier og er kjent som en vanlig førstelinjebehandling for DED

Studiedesign - Dette er en prospektiv, enkeltsenter, åpen, selvkontrollert ("split body" design) ikke-randomisert enkeltøyestudie utført på pasienter med moderat til alvorlig tørre øyesykdom.

Studiepopulasjon og begrunnelse - Opptil 20 pasienter med DED på begge øyne vil bli registrert. På grunn av det tidlige gjennomførbarhetsstadiet av studien, ble det ikke gjort noen formell beregning av prøvestørrelse for denne studien.

Intent to treat-populasjonen (ITT), definert som registrerte deltakere, ikke inkludert de som forlater studien for tidlig i løpet av screeningsperioden (før EXP-TC-innsetting).

Håndtering av deltakeruttak - deltakere som forlater studiet for tidlig under studiet vil ikke bli erstattet. Den avbrytende pasienten vil for sikkerhets skyld bli fulgt av en telefonsamtale, en måned etter at han forlot studien. Hvert tilfelle av for tidlig tilbaketrekking vil bli korrekt registrert.

Pasientscreening - Før enhver studierelatert prosedyre vil delegerte studieteammedlemmer henvende seg til potensielt kvalifiserte voksne personer diagnostisert med moderat til alvorlig tørre øyesykdom. De som kan være kvalifisert vil bli tilbudt valget mellom å gjennomgå screening for å bli registrert i studien eller motta standard offentlig behandling for sin nåværende sykdom uten å delta i studien. Forsøkspersoner som ikke oppfyller inklusjonskriteriene eller som av annen grunn er fastslått å være for syke til å bli inkludert i studien, eller som avslår å delta i studien, vil bli vurdert og registrert som "skjermsvikt" og motta standard og hensiktsmessig behandling .

Informert samtykke: Det informerte samtykkedokumentet vil bli signert og datert for screening og påmelding, og hver pasients samtykke vil bli dokumentert i pasientens medisinske perm. Pasienten vil få utlevert kopi av samtykkeerklæringen sammen med studielegens brev ved påmelding. Klinikeren vil spørre pasienten om hans planer og hans vilje til å delta på alle planlagte oppfølgingsbesøk.

Hver pasient betraktes som en blokkenhet med ett studert øye og kontralateralt medøye. Pasienter vil bli identifisert med et serienummer og vil bli nummerert i henhold til deres serierekruttering (3 sifre).

PRØVEPROSEDYRER:

Pasienter vil bli identifisert og tilbudt å bli registrert i studien under et rutinemessig klinikkbesøk.

Etter at informert samtykke er innhentet, vil et elektronisk saksjournalskjema (eCRF) som inkluderer alle aspekter som er oppført nedenfor, bli registrert. Kvalifiserte pasienter vil bli registrert i studien og vil bli overvåket i henhold til oftalmiske standardundersøkelser (se nedenfor).

Besøk 1: Screening og utvasking (2 uker før EXP-TC-plugginnsetting) Under screeningbesøket vil pasienter bli tilbudt å delta i studien og signere et informert samtykke. Etterpå vil inkluderings- og eksklusjonskriterier bli verifisert.

Vurderinger vil inkludere Tørrhet visuell analog skala (VAS), en komplett øyeundersøkelse som vil omfatte: Best korrigert synsskarphet (BCVA), biomikroskopisk undersøkelse inkludert utvidet fundusundersøkelse, ikke-invasiv (NIKBUT) og fluorescein-tårebruddstid (TBUT) ), og Kornealfarging med fluorescein og gradering i henhold til NEI corneal fluoresceinfarging (CFS)-score. Central Corneal Thickness (CCT), og Schirmer test type I vil også bli evaluert. Schirmer-stripen vil fryses ved -20oC for fremtidig PK-bestemmelse.

Det vil være utvasking av alle øyedråper medikamenter før registrering i en varighet på 2 uker fra studien ble inkludert. I løpet av denne tiden vil 0,15 % natriumhyaluronat (Hyabak, Théa laboratorier) gis til begge øyne 4 ganger daglig. Derfor vil forsøkspersoner skrives ut etter å ha blitt instruert om å slutte med alle relevante medisiner i 2 uker.

Besøk 2: Dag 0, Investigational EXP-TC plugginnsetting:

Kvalifisering vil bli bekreftet på nytt. Vurderinger vil inkludere: Tørrhet visuell analog skala (VAS), Ocular Discomfort Score (ODS), TBUT og NIKBUT. En fullstendig øyeundersøkelse vil inkludere: Best korrigert synsskarphet (BCVA), Anterior Segment Examen, biomikroskopisk undersøkelse, Kornealfarging med fluorescein og gradering i henhold til NEI corneal fluorescein staining (CFS) score. Lissamin grønnfarging, sentral hornhinnetykkelse (CCT), Schirmer test type I og IOP vil også bli evaluert. Schirmer-stripen vil fryses ved -20oC for fremtidig PK-bestemmelse.

Ett øye vil bli valgt som studiekvalifisert øye. Hvis begge øyne anses som kvalifisert, vil øyet med høyere CFS-skåre for farging eller med lavere Schirmer-resultat (mer alvorlig) bli valgt som studieøye. Hvis innsettingen mislykkes, kan det andre kvalifiserte øyet (selv om det er mindre alvorlig, men fortsatt kvalifisert) betraktes som studieøyet med EXP-TC-pluggen satt inn.

Før punktlig pluggplassering vil tårekanalens anatomi bli vurdert ved hjelp av Katena Products Inc. - Coroneo punktmåler Ved hjelp av legebiomikroskopet vil en EXP-TC punktlig plugg i passende størrelse først settes inn i den nedre punctum på siden av studieøyet ved bruk av standard buet pinsett under lokalbedøvelse etter topisk profylaktisk antibiotika. Det anbefales å smøre pluggen med steril saltvannsløsning eller kunstige tårer for å lette innsettingen. En annen pluggstørrelse vil bli satt inn hvis det ikke lykkes (på grunn av tekniske problemer eller ulemper for pasienten). Plasseringen og stabiliteten til implantatet vil bli verifisert og dokumentert.

Pasienter vil bli skrevet ut hjem og bedt om IKKE å ta noen øyedråper i studieøyet og ingen dråper bortsett fra de som er foreskrevet for studien i det andre øyet under oppfølgingen. Regimet for den positive studiekontrollen ville være 4 ganger daglig. Øyepapp til hjemmet (med bare andreøyet "åpnet" for administrasjon av øyedråper) og telefonsamtaler med påminnelser om nettstedteamet vil sikre at pasientene husker øyesiden til studien.

Besøk 3, 4, 5, 6, 7: Oppfølgingsbesøk Følgende besøk vil være på dag 2, 7 og i uke 2, 4 og 6 etter innsetting av pluggen.

Vurderinger vil inkludere Tørrhet visuell analog skala (VAS), Ocular Discomfort Score (ODS), Oculus keratografi for Tear breakup time (NIKBUT) og tear break-up time (TBUT). En fullstendig øyeundersøkelse vil inkludere best korrigert synsskarphet (BCVA), Anterior Segment Examen, biomikroskopisk undersøkelse, corneal farging med fluorescein og gradering i henhold til NEI Corneal Fluorescein Staining (CFS) score. Lissamine grønnfarging, Central Corneal Thickness (CCT) og Schirmer test type I vil også bli evaluert. Schirmer-stripen vil fryses ved -20oC for fremtidig PK-bestemmelse.

*Besøk 4 (7 dager etter innsetting av pluggen): I samsvar med Centric Patient Approach vil delegert studiemedlem ringe pasientavdelingen på den spesifikke dagen som er planlagt sammen. Pasienten vil bli bedt om å rapportere alle innsettings- eller post-innsettingskomplikasjoner (f.eks.) - alt vil bli undersøkt av studiesykepleieren ved hjelp av sikkerhetsoppfølgingsskjemaet. I tillegg vil pasienten bli bedt om andre ikke-oftalmiske bivirkninger og enhver endring i samtidige medisiner. En detaljert beskrivelse av studieprosedyrene som skal utføres i hvert besøk er inkludert i tabell 1 nedenfor - Prosedyre per besøk.

Plasseringen av pluggen vil bli verifisert. Hvis pluggen ikke er visualisert eller pasienten klager over ubehag som utrederen mener er relatert til pluggen, kan utrederen velge å sette inn en annen plugg opp til maksimalt 3 vellykkede erstatninger (maksimalt fire plugger). En pluggbytte vil kun vurderes etter at den ble satt inn i punctum etter besøksutladning. EXP-TC-pluggen som er fjernet bør oppbevares ved -20 Celsius for fremtidig analyse.

Avslutningsbesøk - etterforskeren vil fjerne den medisinerte punktlige pluggen EXP-TC ved å bruke rutinemessig buet øyetang. EXP-TC-pluggen vil bli lagret ved -20 Celsius for fremtidig analyse. Det vil også bli utført en utvidet fundusundersøkelse. Pasienten vil bli skrevet ut hjem med øyemedisin etter behov, foreskrevet av studieforskeren for begge øyne.

Ikke-planlagte besøk:

Studieutforskeren vil instruere pasienten om å kontakte studieteamet umiddelbart i tilfelle noen av disse: tap av plugg, intraokulær betennelse, øyelokkødem og keratitt.

Pasienten må ringe studiesykepleieren for å avtale et ikke-planlagt besøk som bare kan utføres av en av studiens etterforskere, og vil bli rapportert til hovedutforskeren. I slike tilfeller vil et ikke-planlagt besøksskjema fylles ut. For ikke-planlagte besøk vil pasienten bli behandlet klinisk av studieteamet med ytterligere øyeundersøkelse som skal gjøres etter utrederens skjønn.

Dataovervåking og kvalitetskontroll - Etterforskeren, gjennom en utnevnt Clinical Research Associate (CRA), vil være ansvarlig for å implementere og vedlikeholde kvalitetssikrings- og kvalitetskontrollsystemer med skriftlig standard for prosedyrer for å sikre at forsøk gjennomføres og data genereres, dokumenteres ( registrert), og rapportert i samsvar med protokollen, GCP og gjeldende regulatoriske krav, inkludert ISO 14155:2020. Etterforskeren vil være ansvarlig for å sikre direkte tilgang til alle prøverelaterte nettsteder, kildedata/dokumenter og rapporter for overvåking og revisjon av sykehuset, og inspeksjon av israelske reguleringsmyndigheter. Kvalitetskontroll bør brukes på hvert trinn i datahåndteringen for å sikre at alle data er pålitelige og har blitt behandlet riktig. Studien CRA vil bekrefte at (a) rettighetene og velværet til menneskelige pasienter er beskyttet, (b) de rapporterte prøvedataene er nøyaktige, fullstendige og verifiserbare fra kildedokumenter og (c) gjennomføringen av forsøket er i samsvar med gjeldende godkjente protokoll/endringer, med GCP, og med gjeldende regulatoriske krav (inkludert ISO 14155:2020). Monitoren vil sende inn en skriftlig rapport etter hvert prøvebesøk eller prøverelatert kommunikasjon. En rapport bør inneholde dato, sted, navn på monitoren og navnet på etterforskeren eller andre personer som kontaktes. En rapport bør inneholde en oppsummering av hva monitoren har gjennomgått og monitorens uttalelser om vesentlige funn/fakta, avvik og mangler, konklusjoner, handlinger som er utført eller skal iverksettes og/eller tiltak som anbefales for å sikre samsvar. For å sikre samsvar med denne etterforskerinitierte studien med gjeldende nasjonale forskrifter og ICH-retningslinjene, vil data generert av denne studien være tilgjengelig for inspeksjon på forespørsel fra representanter for de lokale helsemyndighetene - IRB eller de nasjonale myndighetene - MOH, eller enhver enhet som gir støtte for denne rettssaken. Det generelle omfanget av slike besøk vil være å inspisere studiedata (regulatoriske krav), kildedokumentasjon og CRF-fullføring i samsvar med gjeldende GCP, ICH-retningslinjene og de respektive lokale og nasjonale myndighetenes forskrifter og retningslinjer.