Innocuité, tolérabilité et efficacité préliminaire du bouchon méatique chargé de tacrolimus chez les patients atteints de sécheresse oculaire modérée à sévère - Cohorte B

Description de l'appareil - Le bouchon ponctuel EXP-TC est un système d'administration du tacrolimus, un médicament macrolide immunosuppresseur dont il a été prouvé qu'il améliore les symptômes de la sécheresse oculaire (DED), similaire et parfois meilleur que la cyclosporine bien connue. Le bouchon ponctuel EXP-TC est conçu pour être inséré dans l'ouverture ponctuelle. Le bouchon est moulé dans un composite de qualité médicale contenant du tacrolimus. La conception du bouchon comporte une tête/bord aplati qui reste à l'extérieur du point lacrymal et un col/arbre central qui se rétrécit vers l'extérieur vers un nez. Le bouchon est conçu pour créer une force vectorielle pour maintenir le bouchon bien ajusté dans l'ouverture ponctuelle. Dès que les larmes mouillent le bouchon, le médicament est libéré localement. La prise a un design Pangolin avec 3 tailles différentes, petite, moyenne et grande.

Le lubrifiant commercial (contrôle positif de l'étude) sans conservateur, hyaluronate de sodium à 0,15 % (Hyabak) est commercialisé par les laboratoires Théa et est connu comme un traitement courant de première intention du SSO.

Conception de l'étude - Il s'agit d'une étude prospective, monocentrique, ouverte, autocontrôlée (« conception à corps divisé »), non randomisée, réalisée sur un seul œil chez des patients atteints de sécheresse oculaire modérée à sévère.

Population de l'étude et justification - Jusqu'à 20 patients atteints de SSO des deux yeux seront inscrits. En raison du stade précoce de faisabilité de l'étude, aucun calcul formel de la taille de l'échantillon n'a été effectué pour cette étude.

La population en intention de traiter (ITT), définie comme les participants inscrits à l'exclusion de ceux qui quittent l'étude prématurément pendant la période de dépistage (avant l'insertion de l'EXP-TC).

Traitement des retraits de participants - les participants qui quittent l'étude prématurément pendant l'étude ne seront pas remplacés. Le patient qui arrête sera suivi pour la sécurité par un appel téléphonique, un mois après avoir quitté l'étude. Chaque cas de retrait prématuré sera correctement enregistré.

Dépistage des patients - Avant toute procédure liée à l'étude, les membres délégués de l'équipe d'étude approcheront les sujets adultes potentiellement éligibles diagnostiqués avec une sécheresse oculaire modérée à sévère. Ceux qui pourraient être éligibles se verront offrir le choix de subir un dépistage pour être inscrits à l'étude ou de recevoir un traitement public standard pour leur maladie actuelle sans participer à l'étude. Les sujets qui ne répondent pas aux critères d'inclusion ou qui sont, pour toute autre raison, jugés trop malades pour être inclus dans l'étude, ou qui refusent de participer à l'étude, seront considérés et enregistrés comme "échec de dépistage" et recevront un traitement standard et approprié .

Consentement éclairé: Le document de consentement éclairé sera signé et daté pour le dépistage et l'inscription et chaque consentement du patient sera documenté dans le classeur médical du patient. Le patient recevra une copie du formulaire de consentement ainsi que la lettre du médecin de l'étude au moment de l'inscription. Le clinicien interrogera le patient sur ses plans et sa volonté d'assister à toutes les visites de suivi prévues.

Chaque patient est considéré comme une unité de Bloc avec un œil étudié et un autre œil controlatéral. Les patients seront identifiés par un numéro de série et seront numérotés en fonction de leur série de recrutement (3 chiffres).

PROCÉDURES D'ESSAI :

Les patients seront identifiés et invités à participer à l'étude lors d'une visite de routine à la clinique.

Une fois le consentement éclairé obtenu, un formulaire de dossier électronique (eCRF) comprenant tous les aspects énumérés ci-dessous sera enregistré. Les patients éligibles seront recrutés dans l'étude et seront suivis conformément aux examens ophtalmiques standard (voir ci-dessous).

Visite 1 : Dépistage et lavage (2 semaines avant l'insertion du plug EXP-TC) Au cours de la visite de dépistage, les patients se verront proposer de participer à l'étude et de signer un consentement éclairé. Par la suite, les critères d'inclusion et d'exclusion seront vérifiés.

Les évaluations comprendront une échelle visuelle analogique de sécheresse (EVA), un examen complet de la vue qui comprendra : la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC), un examen biomicroscopique comprenant un examen du fond d'œil dilaté, non invasif (NIKBUT) et un temps de rupture des larmes à la fluorescéine (TBUT ), et Coloration cornéenne à la fluorescéine et classement selon le score de coloration cornéenne à la fluorescéine (CFS) NEI. L'épaisseur cornéenne centrale (CCT) et le test de Schirmer de type I seront également évalués. La bande de Schirmer sera congelée à -20oC pour une future détermination PK.

Il y aura un lavage préalable à l'inscription de tous les médicaments sous forme de gouttes oculaires pendant une durée de 2 semaines à compter de l'inclusion dans l'étude. Pendant ce temps, du hyaluronate de sodium à 0,15% (Hyabak, laboratoires Théa) sera administré dans les deux yeux 4 fois par jour. Par conséquent, les sujets seront libérés après avoir reçu l'instruction d'arrêter d'utiliser tous les médicaments pertinents pendant 2 semaines.

Visite 2 : Jour 0, insertion expérimentale du plug EXP-TC :

L'éligibilité sera reconfirmée. Les évaluations comprendront : l'échelle visuelle analogique de sécheresse (EVA), le score d'inconfort oculaire (ODS), le TBUT et le NIKBUT. Un examen complet de la vue comprendra : la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC), un examen du segment antérieur, un examen biomicroscopique, une coloration cornéenne à la fluorescéine et une évaluation selon le score de coloration cornéenne à la fluorescéine (CFS) NEI. La coloration au vert de lissamine, l'épaisseur cornéenne centrale (CCT), le test de Schirmer de type I et la PIO seront également évalués. La bande de Schirmer sera congelée à -20oC pour une future détermination PK.

Un œil sera choisi comme œil éligible à l'étude. Si les deux yeux sont considérés comme éligibles, l'œil avec les scores CFS de coloration les plus élevés ou avec le résultat de Schirmer le plus bas (plus sévère) sera sélectionné comme œil d'étude. Si l'insertion échoue, l'autre œil éligible (même s'il est moins sévère mais toujours éligible) peut être considéré comme l'œil de l'étude avec le bouchon EXP-TC inséré.

Avant la mise en place du bouchon ponctuel, l'anatomie du canal lacrymal sera évaluée à l'aide de Katena Products Inc. - Jauge ponctuelle Coroneo À l'aide du biomicroscope du médecin, un bouchon ponctuel EXP-TC de taille appropriée sera initialement inséré dans le punctum inférieur sur le côté de l'œil étudié à l'aide d'une pince courbe standard sous anesthésie topique après une antibiothérapie prophylactique topique. Il est recommandé de lubrifier le plug avec une solution saline stérile ou des larmes artificielles pour faciliter l'insertion. Une autre taille de bouchon sera insérée en cas d'échec (en raison d'une difficulté technique ou d'un inconvénient pour le patient). L'emplacement et la stabilité de l'implant seront vérifiés et documentés.

Les patients seront renvoyés chez eux et invités à NE PAS prendre de gouttes ophtalmiques dans l'œil de l'étude et aucune goutte à l'exception de celles prescrites pour l'étude dans l'autre œil tout au long du suivi. Le régime du contrôle positif de l'étude serait de 4 fois par jour. Les cartons pour les yeux à domicile (avec seulement l'autre œil "ouvert" pour l'administration des gouttes oculaires) et les conversations téléphoniques de rappel de l'équipe du site garantiront que les patients se souviennent de leur œil d'étude.

Visites 3, 4, 5, 6, 7 : Visites de suivi Les visites suivantes auront lieu les jours 2, 7 et les semaines 2, 4 et 6 après l'insertion du plug.

Les évaluations comprendront l'échelle visuelle analogique de sécheresse (EVA), le score d'inconfort oculaire (ODS), la kératographie Oculus pour le temps de rupture des larmes (NIKBUT) et le temps de rupture des larmes (TBUT). Un examen complet de la vue comprendra la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC), un examen du segment antérieur, un examen biomicroscopique, une coloration cornéenne à la fluorescéine et une évaluation selon le score NEI de coloration cornéenne à la fluorescéine (CFS). La coloration au vert de lissamine, l'épaisseur cornéenne centrale (CCT) et le test de Schirmer de type I seront également évalués. La bande de Schirmer sera congelée à -20oC pour une future détermination PK.

*Visite 4 (7 jours après l'insertion du plug) : conformément à l'approche centrée sur le patient, le membre délégué de l'étude appellera l'établissement du patient le jour spécifique prévu ensemble. Le patient sera invité à signaler toute complication d'insertion ou post-insertion (par exemple) - tout sera examiné par l'infirmière de l'étude à l'aide du formulaire de suivi de la sécurité. De plus, on demandera au patient tout autre événement indésirable non ophtalmique et tout changement de médicaments concomitants. Une description détaillée des procédures d'étude à effectuer lors de chaque visite est incluse dans le tableau 1 ci-dessous - Procédure par visite.

L'emplacement de la prise sera vérifié. Si le bouchon n'est pas visualisé ou si le patient se plaint d'une gêne que l'investigateur pense être liée au bouchon, l'investigateur peut choisir d'insérer un autre bouchon jusqu'à un maximum de 3 remplacements réussis (un maximum de quatre bouchons). Un remplacement du bouchon ne sera envisagé qu'après son insertion réussie dans le point lacrymal après la visite de décharge. Le bouchon EXP-TC qui a été retiré doit être stocké à -20 Celsius pour une analyse future.

Visite de fin - l'investigateur retirera le bouchon ponctuel médicamenteux EXP-TC à l'aide d'une pince oculaire courbée de routine. La fiche EXP-TC sera stockée à -20 Celsius pour une analyse future. Un examen du fond d'œil dilaté serait également effectué. Le patient sera renvoyé chez lui avec des médicaments pour les yeux au besoin, prescrits par l'investigateur de l'étude pour les deux yeux.

Visite(s) non programmée(s) :

L'investigateur de l'étude demandera au patient de contacter immédiatement l'équipe de l'étude en cas de l'un de ces cas : perte du bouchon, inflammation intraoculaire, œdème des paupières et kératite.

Le patient doit appeler l'infirmière de l'étude pour programmer une visite imprévue qui ne peut être effectuée que par l'un des investigateurs de l'étude et qui sera signalée à l'investigateur principal. Dans ce cas, un formulaire de visite non planifiée sera rempli. Pour les visites imprévues, le patient sera pris en charge cliniquement par l'équipe de l'étude avec un examen oculaire supplémentaire à effectuer à la discrétion de l'investigateur.

Surveillance des données et contrôle de la qualité - L'investigateur, par l'intermédiaire d'un associé de recherche clinique (ARC) nommé, sera responsable de la mise en œuvre et du maintien des systèmes d'assurance qualité et de contrôle de la qualité avec des normes de procédures écrites pour s'assurer que les essais sont menés et que les données sont générées, documentées ( enregistrés) et signalés conformément au protocole, aux BPC et aux exigences réglementaires applicables, y compris ISO 14155: 2020. L'investigateur sera responsable d'assurer un accès direct à tous les sites liés à l'essai, aux données/documents sources et aux rapports à des fins de surveillance et d'audit par l'hôpital, et d'inspection par les autorités réglementaires israéliennes. Le contrôle de la qualité doit être appliqué à chaque étape du traitement des données pour s'assurer que toutes les données sont fiables et ont été traitées correctement. L'ARC de l'étude vérifiera que (a) les droits et le bien-être des patients humains sont protégés, (b) les données d'essai rapportées sont exactes, complètes et vérifiables à partir des documents sources et (c) la conduite de l'essai est conforme avec le(s) protocole(s)/amendement(s) actuellement approuvé(s), avec les BPC et avec les exigences réglementaires applicables (y compris ISO 14155:2020). Le moniteur soumettra un rapport écrit après chaque visite sur le site d'essai ou communication liée à l'essai. Un rapport doit inclure la date, le site, le nom du moniteur et le nom de l'investigateur ou de toute autre personne contactée. Un rapport doit inclure un résumé de ce que le contrôleur a examiné et les déclarations du contrôleur concernant les constatations/faits importants, les écarts et les lacunes, les conclusions, les mesures prises ou à prendre et/ou les mesures recommandées pour garantir la conformité. Pour garantir la conformité de cet essai initié par l'investigateur avec les réglementations nationales en vigueur et les directives de l'ICH, les données générées par cette étude seront disponibles pour inspection sur demande par les représentants des autorités sanitaires locales - IRB ou les autorités nationales - MOH, ou toute entité fournissant un soutien pour ce procès. La portée générale de ces visites serait d'inspecter les données de l'étude (exigences réglementaires), la documentation source et l'achèvement du CRF conformément aux BPC actuelles, aux directives de l'ICH et aux réglementations et directives gouvernementales locales et nationales respectives.