Säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av takrolimusladdad punktpropp hos patienter med måttlig till svår torra ögonsjukdom - kohort B

Enhetsbeskrivning - EXP-TC punktlig plugg är ett tillförselsystem för takrolimus - ett immunsuppressivt makrolidläkemedel som har visat sig förbättra symtomen på torra ögonsjukdomar (DED), liknande och ibland bättre än det välkända ciklosporinet. Den punktliga EXP-TC-pluggen är utformad för insättning i den punktliga öppningen. Pluggen är gjuten av en komposit av medicinsk kvalitet som innehåller takrolimus. Pluggdesignen har ett tillplattat huvud/kant som förblir utanför punctum och en central hals/skaft som avsmalnar utåt mot en nos. Pluggen är utformad för att skapa en vektorkraft för att hålla pluggen tätt i den punktliga öppningen. Så snart tårarna väter pluggen frisätts läkemedlet lokalt. Pluggen har Pangolin-design med 3 olika storlekar, Small, Medium och Big.

Det kommersiella smörjmedlet (positiv studiekontroll) utan konserveringsmedel, 0,15 % natriumhyaluronat (Hyabak) marknadsförs av Théa laboratorier och är känt som en vanlig förstahandsbehandling för DED

Studiedesign - Detta är en prospektiv, enkelcenter, öppen, självkontrollerad ("split body"-design) icke-randomiserad enögonstudie utförd på patienter med måttlig till svår torra ögonsjukdom.

Studiepopulation och motivering - Upp till 20 patienter med DED i båda ögonen kommer att registreras. På grund av studiens tidiga genomförbarhetsstadium gjordes ingen formell provstorleksberäkning för denna studie.

Intention to treat-populationen (ITT), definierad som inskrivna deltagare, inte inklusive de som lämnar studien i förtid under screeningsperioden (före EXP-TC-insättning).

Hantering av uttag av deltagare - deltagare som lämnar studien i förtid under studien kommer inte att ersättas. Den avbrytande patienten kommer för säkerhets skull att följas av ett telefonsamtal, en månad efter att han lämnat studien. Varje fall av förtida uttag kommer att registreras korrekt.

Patientscreening - Före varje studierelaterad procedur kommer delegerade studieteammedlemmar att kontakta potentiellt kvalificerade vuxna patienter som diagnostiserats med måttlig till svår torra ögonsjukdom. De som kan vara berättigade kommer att erbjudas valet att genomgå screening för att bli inskrivna i studien eller få standardbehandling för sin nuvarande sjukdom utan att delta i studien. Försökspersoner som inte uppfyller inklusionskriterierna eller som av någon annan anledning bedöms vara för sjuka för att inkluderas i studien, eller som avböjer att delta i studien, kommer att betraktas och registreras som "skärmfel" och få standard och lämplig behandling .

Informerat samtycke: Dokumentet för informerat samtycke kommer att undertecknas och dateras för screening och registrering och varje patientsamtycke kommer att dokumenteras i patientens medicinska pärm. Patienten får en kopia av samtyckesblanketten tillsammans med studieläkarens brev vid anmälningstillfället. Klinikern kommer att fråga patienten om hans planer och hans vilja att närvara vid alla schemalagda uppföljningsbesök.

Varje patient betraktas som en blockenhet med ett studerat öga och kontralateralt medöga. Patienterna kommer att identifieras med ett serienummer och kommer att numreras enligt deras serierekrytering (3 siffror).

PRÖVNINGSPROCEDURER:

Patienter kommer att identifieras och erbjudas att registreras i studien under ett rutinmässigt klinikbesök.

Efter att informerat samtycke har erhållits kommer ett elektroniskt ärendeprotokoll (eCRF) inklusive alla aspekter som anges nedan att registreras. Kvalificerade patienter kommer att registreras i studien och kommer att övervakas enligt oftalmiska standardundersökningar (se nedan).

Besök 1: Screening och tvättning (2 veckor före EXP-TC-plugginsättning) Under screeningbesöket kommer patienter att erbjudas att delta i studien och underteckna ett informerat samtycke. Därefter kommer inkluderings- och uteslutningskriterier att verifieras.

Bedömningar kommer att inkludera torrhet visuell analog skala (VAS), en komplett ögonundersökning som kommer att omfatta: Bäst korrigerad synskärpa (BCVA), biomikroskopisk undersökning inklusive dilaterad ögonbottenundersökning, icke-invasiv (NIKBUT) och fluorescein-tårbrytningstid (TBUT) ), och hornhinnefärgning med fluorescein och gradering enligt NEI hornhinnefluoresceinfärgning (CFS) poäng. Central Corneal Thickness (CCT) och Schirmer test typ I kommer också att utvärderas. Schirmer-remsan kommer att frysas vid -20oC för framtida PK-bestämning.

Alla ögondroppsmediciner kommer att tvättas ut före inskrivningen under 2 veckor från det att studien inkluderades. Under den tiden kommer 0,15 % natriumhyaluronat (Hyabak, Théa laboratorier) att administreras till båda ögonen 4 gånger dagligen. Därför kommer försökspersoner att skrivas ut efter att ha blivit instruerade att sluta använda alla relevanta mediciner under 2 veckor.

Besök 2: Dag 0, Investigational EXP-TC-kontaktinsättning:

Behörighet kommer att bekräftas på nytt. Bedömningar kommer att inkludera: Torrhet visuell analog skala (VAS), Ocular Discomfort Score (ODS), TBUT och NIKBUT. En fullständig synundersökning kommer att innehålla: Bäst korrigerad synskärpa (BCVA), främre segmentundersökning, biomikroskopisk undersökning, hornhinnefärgning med fluorescein och gradering enligt NEI hornhinnefluoresceinfärgning (CFS) poäng. Lissamine grön färgning, Central Corneal Thickness (CCT), Schirmer test typ I och IOP kommer också att utvärderas. Schirmer-remsan kommer att frysas vid -20oC för framtida PK-bestämning.

Ett öga kommer att väljas som studieberättigat öga. Om båda ögonen anses vara lämpliga kommer ögat med de högre CFS-värdena för färgning eller med det lägre Schirmer-resultatet (allvarligare) att väljas som studieöga. Om insättningen misslyckas, kan det andra kvalificerade ögat (även om det är mindre allvarligt men fortfarande kvalificerat) betraktas som studieögat med EXP-TC-kontakten isatt.

Före punktlig pluggplacering kommer tårkanalens anatomi att bedömas med Katena Products Inc. - Coroneo punktmätare Med hjälp av läkarens biomikroskop kommer en lämplig storlek EXP-TC punktlig plugg initialt att sättas in i den nedre punkten på sidan av studieögat med användning av standardkrökt pincett under lokalbedövning efter topikal profylaktisk antibiotika. Det rekommenderas att smörja pluggen med steril koksaltlösning eller konstgjorda tårar för att underlätta införandet. En annan pluggstorlek kommer att sättas in om det misslyckas (på grund av tekniska svårigheter eller olägenheter för patienten). Implantatets placering och stabilitet kommer att verifieras och dokumenteras.

Patienterna kommer att skrivas ut hem och uppmanas att INTE ta några ögondroppar i studieögat och inga droppar förutom de som ordinerats för studien i det andra ögat under uppföljningen. Regimen för den positiva studiekontrollen skulle vara 4 gånger dagligen. Ögonpapper för hemmet (med endast andra ögat "öppnat" för administration av ögondroppar) & telefonsamtal med påminnelser om webbplatsteam kommer att säkerställa att patienterna kommer ihåg sin studieöga.

Besök 3, 4, 5, 6, 7: Uppföljningsbesök Följande besök kommer att ske dagarna 2, 7 och veckorna 2, 4 och 6 efter att kontakten satts i.

Bedömningar kommer att inkludera torrhet visuell analog skala (VAS), Ocular Discomfort Score (ODS), Oculus keratografi för tårbrottstid (NIKBUT) och tårbrottstid (TBUT). En fullständig synundersökning kommer att inkludera bästa korrigerade synskärpa (BCVA), främre segmentundersökning, biomikroskopisk undersökning, hornhinnefärgning med fluorescein och gradering enligt NEI Corneal Fluorescein Staining (CFS) poäng. Lissamine grön färgning, Central Corneal Thickness (CCT) och Schirmer test typ I kommer också att utvärderas. Schirmer-remsan kommer att frysas vid -20oC för framtida PK-bestämning.

*Besök 4 (7 dagar efter att pluggen satts i): I enlighet med Centric Patient Approach kommer delegerad studiemedlem att ringa patientmottagningen på den specifika dag som schemalagts tillsammans. Patienten kommer att uppmanas att rapportera eventuella komplikationer vid insättning eller efter insättning (t.ex.) - allt kommer att undersökas av studiesjuksköterskan med hjälp av säkerhetsuppföljningsformuläret. Dessutom kommer patienten att tillfrågas om alla andra icke-oftalmiska biverkningar och varje förändring av samtidig medicinering. En detaljerad beskrivning av de studieprocedurer som ska utföras vid varje besök finns i Tabell 1 nedan - Procedur per besök.

Placeringen av kontakten kommer att verifieras. Om pluggen inte visualiseras eller patienten klagar på obehag som utredaren tror är relaterad till pluggen, kan utredaren välja att sätta in ytterligare en plugg upp till maximalt 3 lyckade byten (högst fyra pluggar). Ett byte av pluggen kommer att övervägas först efter att den framgångsrikt satts in i punctum efter urladdning vid besök. EXP-TC-pluggen som har tagits bort bör förvaras vid -20 Celsius för framtida analys.

Avslutande besök - utredaren kommer att ta bort den EXP-TC medicinerade punktpluggen med hjälp av rutinmässigt krökt ögontång. EXP-TC-pluggen kommer att lagras vid -20 Celsius för framtida analys. Utvidgad ögonbottenundersökning skulle också göras. Patienten kommer att skrivas ut hem med ögonmedicin vid behov, ordinerat av studieutredaren för båda ögonen.

Ej schemalagda besök:

Studiens utredare kommer att instruera patienten att omedelbart kontakta studieteamet i händelse av något av dessa: pluggförlust, intraokulär inflammation, ögonlocksödem och keratit.

Patienten måste ringa studiesköterskan för att schemalägga ett oplanerat besök som endast får utföras av en av studiens utredare och kommer att rapporteras till huvudutredaren. I sådana fall kommer ett formulär för oplanerat besök att fyllas i. För oplanerade besök kommer patienten att behandlas kliniskt av studiegruppen med ytterligare ögonundersökning som ska göras efter utredarens gottfinnande.

Dataövervakning och kvalitetskontroll - Utredaren kommer, genom en utsedd Clinical Research Associate (CRA), att ansvara för att implementera och underhålla kvalitetssäkring och kvalitetskontrollsystem med skriftliga rutiner för att säkerställa att prövningar genomförs och data genereras, dokumenteras ( registreras) och rapporteras i enlighet med protokollet, GCP och tillämpliga regulatoriska krav, inklusive ISO 14155:2020. Utredaren kommer att ansvara för att säkerställa direkt åtkomst till alla testrelaterade webbplatser, källdata/dokument och rapporter för övervakning och revision av sjukhuset, och inspektion av israeliska tillsynsmyndigheter. Kvalitetskontroll bör tillämpas på varje steg i datahanteringen för att säkerställa att all data är tillförlitlig och har behandlats korrekt. Studien CRA kommer att verifiera att (a) mänskliga patienters rättigheter och välbefinnande skyddas, (b) de rapporterade prövningsdata är korrekta, fullständiga och verifierbara från källdokument och (c) genomförandet av prövningen är i överensstämmelse. med det/de för närvarande godkända protokollet/tilläggen, med GCP och med tillämpliga regulatoriska krav (inklusive ISO 14155:2020). Monitorn kommer att lämna in en skriftlig rapport efter varje försöksplatsbesök eller testrelaterad kommunikation. En rapport bör innehålla datum, plats, namn på monitorn och namnet på utredaren eller andra personer som kontaktas. En rapport bör innehålla en sammanfattning av vad monitorn granskat och monitorns uttalanden om väsentliga fynd/fakta, avvikelser och brister, slutsatser, åtgärder som vidtagits eller ska vidtas och/eller åtgärder som rekommenderas för att säkerställa efterlevnaden. För att säkerställa att denna utredarinitierade studie överensstämmer med gällande nationella bestämmelser och ICH-riktlinjerna, kommer data som genereras av denna studie att finnas tillgängliga för inspektion på begäran av representanter för de lokala hälsomyndigheterna - IRB eller de nationella myndigheterna - MOH, eller någon enhet som tillhandahåller stöd för denna rättegång. Den allmänna omfattningen av sådana besök skulle vara att inspektera studiedata (regulatoriska krav), källdokumentation och CRF-komplettering i enlighet med gällande GCP, ICH-riktlinjerna och respektive lokala och nationella myndighetsföreskrifter och riktlinjer.