Seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar del tapón puntal cargado con tacrolimus en pacientes con enfermedad de ojo seco de moderada a grave - Cohorte B

Descripción del dispositivo: el tapón puntual EXP-TC es un sistema de administración de tacrolimus, un fármaco macrólido inmunosupresor que se ha demostrado que mejora los síntomas de la enfermedad del ojo seco (DED), similar y, a veces, mejor que la conocida ciclosporina. El tapón puntual EXP-TC está diseñado para insertarse en la abertura puntual. El tapón está moldeado con un compuesto de grado médico que contiene Tacrolimus. El diseño del tapón presenta una cabeza/borde aplanado que permanece fuera del punto lagrimal y un cuello/eje central que se estrecha hacia la nariz. El tapón está diseñado para crear una fuerza vectorial para mantener el tapón ajustado en la abertura puntual. Tan pronto como las lágrimas humedecen el tapón, la droga se libera localmente. El tapón tiene diseño Pangolín con 3 tamaños diferentes, Pequeño, Mediano y Grande.

El lubricante comercial (control positivo del estudio) sin conservantes, hialuronato de sodio al 0,15 % (Hyabak) es comercializado por los laboratorios Théa y es conocido como un tratamiento común de primera línea para la DED.

Diseño del estudio: este es un estudio prospectivo, de un solo centro, abierto, autocontrolado (diseño de "cuerpo dividido"), no aleatorizado, realizado en un solo ojo en pacientes con enfermedad de ojo seco de moderada a grave.

Población del estudio y justificación: se inscribirán hasta 20 pacientes con EOS en ambos ojos. Debido a la etapa inicial de factibilidad del estudio, no se realizó un cálculo formal del tamaño de la muestra para este estudio.

La población por intención de tratar (ITT), definida como participantes inscritos sin incluir a aquellos que abandonaron el estudio prematuramente durante el período de selección (antes de la inserción de EXP-TC).

Manejo de retiros de participantes: los participantes que abandonen el estudio prematuramente durante el estudio no serán reemplazados. El paciente que suspenda será seguido por seguridad mediante una llamada telefónica, un mes después de salir del estudio. Cada caso de retiro prematuro será debidamente registrado.

Evaluación del paciente: antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, los miembros del equipo de estudio delegados se acercarán a sujetos adultos potencialmente elegibles diagnosticados con enfermedad de ojo seco de moderada a grave. A aquellos que puedan ser elegibles se les ofrecerá la opción de someterse a un examen de detección para inscribirse en el estudio o recibir tratamiento público estándar para su enfermedad actual sin participar en el estudio. Los sujetos que no cumplan con los criterios de inclusión o que por cualquier otra razón se determine que están demasiado enfermos para su inclusión en el estudio, o que se nieguen a participar en el estudio, serán considerados y registrados como "fallo de detección" y recibirán un tratamiento estándar y apropiado. .

Consentimiento informado: el documento de consentimiento informado se firmará y fechará para la evaluación y la inscripción, y cada paciente que dé su consentimiento se documentará en la carpeta médica del paciente. El paciente recibirá una copia del formulario de consentimiento junto con la carta del médico del estudio en el momento de la inscripción. El médico le preguntará al paciente sobre sus planes y su voluntad de asistir a todas las visitas de seguimiento programadas.

Cada paciente se considera como una unidad de Bloque con un ojo estudiado y un ojo contralateral contralateral. Los pacientes serán identificados por un número de serie y serán numerados de acuerdo a su reclutamiento serial (3 dígitos).

PROCEDIMIENTOS DE JUICIO:

Se identificará a los pacientes y se les ofrecerá participar en el estudio durante una visita clínica de rutina.

Después de obtener el consentimiento informado, se registrará un formulario de registro electrónico de casos (eCRF) que incluye todos los aspectos enumerados a continuación. Los pacientes elegibles se inscribirán en el estudio y serán monitoreados de acuerdo con exámenes oftálmicos estándar (ver más abajo).

Visita 1: Selección y lavado (2 semanas antes de la inserción del tapón EXP-TC) Durante la visita de selección, se ofrecerá a los pacientes participar en el estudio y firmar un consentimiento informado. Posteriormente se verificarán los criterios de inclusión y exclusión.

Las evaluaciones incluirán la escala analógica visual (VAS) de sequedad, un examen ocular completo que comprenderá: agudeza visual mejor corregida (BCVA), examen biomicroscópico que incluye examen de fondo de ojo dilatado, no invasivo (NIKBUT) y tiempo de ruptura de lágrimas con fluoresceína (TBUT) ) y tinción corneal con fluoresceína y clasificación según la puntuación de tinción corneal con fluoresceína (CFS) del NEI. También se evaluará el Grosor corneal central (CCT) y la prueba de Schirmer tipo I. La tira de Schirmer se congelará a -20oC para futuras determinaciones de PK.

Habrá un lavado previo a la inscripción de todos los medicamentos en forma de gotas para los ojos por una duración de 2 semanas desde la inclusión en el estudio. Durante ese tiempo se administrará hialuronato de sodio al 0,15% (Hyabak, laboratorios Théa) en ambos ojos 4 veces al día. Por lo tanto, los sujetos serán dados de alta después de que se les indique que dejen de usar todos los medicamentos relevantes durante 2 semanas.

Visita 2: Día 0, Inserción del tapón EXP-TC en fase de investigación:

Se volverá a confirmar la elegibilidad. Las evaluaciones incluirán: escala analógica visual (VAS) de sequedad, puntuación de malestar ocular (ODS), TBUT y NIKBUT. Un examen ocular completo incluirá: agudeza visual mejor corregida (BCVA), examen del segmento anterior, examen biomicroscópico, tinción corneal con fluoresceína y clasificación según la puntuación de tinción corneal con fluoresceína (CFS) del NEI. También se evaluará la tinción con verde de lisamina, el espesor corneal central (CCT), la prueba de Schirmer tipo I y la PIO. La tira de Schirmer se congelará a -20oC para futuras determinaciones de PK.

Se elegirá un ojo como el ojo elegible para el estudio. Si ambos ojos se consideran aptos, se seleccionará como ojo de estudio el ojo con las puntuaciones CFS de tinción más altas o con el resultado de Schirmer más bajo (más grave). Si la inserción no tiene éxito, el otro ojo elegible (incluso si es menos grave pero aún elegible) puede considerarse el ojo del estudio con el tapón EXP-TC insertado.

Antes de la colocación del tapón puntual, se evaluará la anatomía del conducto lagrimal utilizando el calibre puntual Coroneo de Katena Products Inc. Con el biomicroscopio del médico, se insertará inicialmente un tapón puntual EXP-TC de tamaño adecuado en el punto lagrimal inferior del lado del ojo del estudio. usando fórceps curvos estándar bajo anestesia tópica después de antibióticos profilácticos tópicos. Se recomienda lubricar el tapón con solución salina estéril o lágrimas artificiales para facilitar la inserción. Se insertará otro tamaño de tapón si no se logra (debido a dificultades técnicas o molestias para el paciente). Se verificará y documentará la ubicación y estabilidad del implante.

Los pacientes serán dados de alta y se les pedirá que NO tomen gotas para los ojos en el ojo del estudio y ninguna gota excepto las prescritas para el estudio en el otro ojo durante el seguimiento. El régimen del control positivo del estudio sería de 4 veces al día. Cartones de ojo en el hogar (con solo el otro ojo "abierto" para la administración de gotas para los ojos) y conversaciones telefónicas de recordatorio del equipo del sitio asegurarán que los pacientes recuerden el lado del ojo del estudio.

Visitas 3, 4, 5, 6, 7: Visitas de seguimiento Las siguientes visitas serán los días 2, 7 y las semanas 2, 4 y 6 después de la inserción del tapón.

Las evaluaciones incluirán la escala analógica visual (VAS) de sequedad, la puntuación de malestar ocular (ODS), la queratografía del óculo para el tiempo de ruptura de lágrimas (NIKBUT) y el tiempo de ruptura de lágrimas (TBUT). Un examen ocular completo incluirá agudeza visual mejor corregida (BCVA), examen del segmento anterior, examen biomicroscópico, tinción corneal con fluoresceína y clasificación de acuerdo con la puntuación de tinción corneal con fluoresceína (CFS) del NEI. También se evaluará la tinción con verde de lisamina, el espesor corneal central (CCT) y la prueba de Schirmer tipo I. La tira de Schirmer se congelará a -20oC para futuras determinaciones de PK.

*Visita 4 (7 días después de la inserción del tapón): De conformidad con el enfoque centrado en el paciente, el miembro del estudio delegado llamará al centro del paciente en el día específico programado juntos. Se le pedirá al paciente que informe cualquier inserción o complicación posterior a la inserción (p. ej.); la enfermera del estudio investigará todo mediante el formulario de seguimiento de seguridad. Además, se le preguntará al paciente sobre cualquier otro evento adverso no oftálmico y cualquier cambio en los medicamentos concomitantes. Una descripción detallada de los procedimientos del estudio a realizar en cada visita se incluye en la Tabla 1 a continuación - Procedimiento por Visita.

Se verificará la colocación del tapón. Si no se visualiza el tapón o el paciente se queja de molestias que el investigador cree que están relacionadas con el tapón, el investigador puede optar por insertar otro tapón hasta un máximo de 3 reemplazos exitosos (un máximo de cuatro tapones). Se considerará un reemplazo del tapón solo después de que se haya insertado con éxito en el punto después del alta de la visita. El tapón EXP-TC que se ha retirado debe almacenarse a -20 Celsius para futuros análisis.

Visita de finalización: el investigador retirará el tapón puntual medicado EXP-TC con unas pinzas oculares curvas de rutina. El tapón EXP-TC se almacenará a -20 Celsius para futuros análisis. También se realizaría un examen de fondo de ojo dilatado. El paciente será dado de alta con medicación para los ojos, según sea necesario, recetada por el investigador del estudio para ambos ojos.

Visita/s no programada/s:

El investigador del estudio le indicará al paciente que se comunique de inmediato con el equipo del estudio en caso de cualquiera de los siguientes: pérdida del tapón, inflamación intraocular, edema palpebral y queratitis.

El paciente debe llamar a la enfermera del estudio para programar una visita no programada que solo puede realizar uno de los investigadores del estudio y se informará al investigador principal. En tales casos, se completará un formulario de visita no programada. Para las visitas no programadas, el paciente será manejado clínicamente por el equipo del estudio con un examen ocular adicional que se realizará a discreción del investigador.

Monitoreo de datos y control de calidad: el investigador, a través de un asociado de investigación clínica (CRA) designado, será responsable de implementar y mantener sistemas de garantía y control de calidad con normas de procedimientos escritas para garantizar que se realicen ensayos y se generen y documenten datos ( registrados) y notificados de conformidad con el protocolo, las BPC y los requisitos reglamentarios aplicables, incluida la norma ISO 14155:2020. El investigador será responsable de garantizar el acceso directo a todos los sitios relacionados con el ensayo, los datos/documentos de origen y los informes. con el fin de monitorear y auditar por parte del hospital, y la inspección por parte de las autoridades reguladoras israelíes. El control de calidad debe aplicarse a cada etapa del manejo de datos para garantizar que todos los datos sean confiables y hayan sido procesados ​​correctamente. El CRA del estudio verificará que (a) los derechos y el bienestar de los pacientes humanos estén protegidos, (b) los datos informados del ensayo sean precisos, completos y verificables a partir de los documentos fuente y (c) la realización del ensayo cumpla con los protocolos/enmiendas actualmente aprobados, con GCP y con los requisitos reglamentarios aplicables (incluida la norma ISO 14155:2020). El monitor presentará un informe escrito después de cada visita al sitio del ensayo o comunicación relacionada con el ensayo. Un informe debe incluir la fecha, el sitio, el nombre del monitor y el nombre del investigador u otra persona contactada. Un informe debe incluir un resumen de lo que revisó el monitor y las declaraciones del monitor con respecto a los hallazgos/hechos significativos, desviaciones y deficiencias, conclusiones, acciones tomadas o por tomar y/o acciones recomendadas para garantizar el cumplimiento. Para garantizar el cumplimiento de este ensayo iniciado por el investigador con las regulaciones nacionales actuales y las pautas de la ICH, los datos generados por este estudio estarán disponibles para su inspección a pedido de los representantes de las autoridades sanitarias locales (IRB) o las autoridades nacionales (MINSA), o cualquier entidad que brinde apoyo. para este juicio. El alcance general de tales visitas sería inspeccionar los datos del estudio (requisitos reglamentarios), la documentación fuente y la finalización del CRF de acuerdo con las GCP actuales, las pautas de ICH y las respectivas regulaciones y pautas gubernamentales locales y nacionales.