Sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare del punctal plug caricato con tacrolimus in pazienti con secchezza oculare da moderata a grave - Coorte B

Descrizione del dispositivo - La spina puntuale EXP-TC è un sistema di somministrazione per Tacrolimus, un farmaco macrolide immunosoppressivo che ha dimostrato di migliorare i sintomi della malattia dell'occhio secco (DED), simile e talvolta migliore della ben nota ciclosporina. Il tappo puntuale EXP-TC è progettato per l'inserimento nell'apertura puntuale. Il tappo è formato da un composito di grado medico contenente Tacrolimus. Il design della spina presenta una testa/bordo appiattito che rimane all'esterno del punctum e un collo/albero centrale che si assottiglia verso l'esterno verso un naso. La spina è progettata per creare una forza vettoriale per mantenere la spina comodamente nell'apertura puntuale. Non appena le lacrime bagnano il tappo, il farmaco viene rilasciato localmente. La spina ha un design Pangolin con 3 diverse dimensioni, piccola, media e grande.

Il lubrificante commerciale (controllo positivo dello studio) senza conservanti, ialuronato di sodio allo 0,15% (Hyabak) è commercializzato dai laboratori Théa ed è noto come trattamento comune di prima linea per la DED

Disegno dello studio - Si tratta di uno studio prospettico, monocentrico, in aperto, autocontrollato (disegno "split body") non randomizzato a occhio singolo eseguito su pazienti con malattia dell'occhio secco da moderata a grave.

Popolazione dello studio e giustificazione - Saranno arruolati fino a 20 pazienti con DED in entrambi gli occhi. A causa della fase iniziale di fattibilità dello studio, per questo studio non è stato effettuato alcun calcolo formale della dimensione del campione.

La popolazione intent to treat (ITT), definita come i partecipanti arruolati esclusi quelli che lasciano lo studio prematuramente durante il periodo di screening (prima dell'inserimento EXP-TC).

Gestione dei ritiri dei partecipanti: i partecipanti che abbandonano lo studio prematuramente durante lo studio non verranno sostituiti. Il paziente che interrompe sarà seguito per sicurezza da una telefonata, un mese dopo l'uscita dallo studio. Ogni caso di recesso anticipato sarà opportunamente registrato.

Screening del paziente - Prima di qualsiasi procedura correlata allo studio, i membri delegati del team di studio si avvicineranno a soggetti adulti potenzialmente idonei con diagnosi di malattia dell'occhio secco da moderata a grave. A coloro che potrebbero essere idonei verrà offerta la scelta di sottoporsi a screening per essere arruolati nello studio o ricevere cure pubbliche standard per la loro malattia attuale senza partecipare allo studio. I soggetti che non soddisfano i criteri di inclusione o che per qualsiasi altro motivo sono determinati a essere troppo malati per essere inclusi nello studio, o che rifiutano di partecipare allo studio, saranno considerati e registrati come "fallimento dello schermo" e riceveranno un trattamento standard e appropriato .

Consenso informato: il documento di consenso informato sarà firmato e datato per lo screening e l'arruolamento e ogni consenso del paziente sarà documentato nel raccoglitore medico del paziente. Al paziente verrà consegnata una copia del modulo di consenso insieme alla lettera del medico dello studio al momento dell'arruolamento. Il medico chiederà al paziente i suoi piani e la sua disponibilità a partecipare a tutte le visite di follow-up programmate.

Ogni paziente è considerato come un'unità di blocco con un occhio studiato e l'altro occhio controlaterale. I pazienti saranno identificati da un numero di serie e saranno numerati in base al loro reclutamento seriale (3 cifre).

PROCEDURE DI PROVA:

I pazienti saranno identificati e offerti per essere arruolati nello studio durante una visita clinica di routine.

Dopo aver ottenuto il consenso informato, verrà registrato un modulo di registrazione elettronica dei casi (eCRF) che includa tutti gli aspetti elencati di seguito. I pazienti eleggibili saranno arruolati nello studio e saranno monitorati secondo esami oftalmici standard (vedi sotto).

Visita 1: Screening e washout (2 settimane prima dell'inserimento della spina EXP-TC) Durante la visita di screening, ai pazienti verrà offerto di partecipare allo studio e firmare un consenso informato. Successivamente verranno verificati i criteri di inclusione ed esclusione.

Le valutazioni includeranno la scala analogica visiva della secchezza (VAS), un esame oculistico completo che comprenderà: migliore acuità visiva corretta (BCVA), esame biomicroscopico incluso esame del fondo oculare dilatato, non invasivo (NIKBUT) e tempo di rottura lacrimale con fluoresceina (TBUT ) e colorazione corneale con fluoresceina e classificazione in base al punteggio NEI colorazione corneale con fluoresceina (CFS). Verranno valutati anche lo spessore corneale centrale (CCT) e il test di Schirmer di tipo I. La striscia di Schirmer sarà congelata a -20oC per la futura determinazione della PK.

Ci sarà un'interruzione pre-iscrizione di tutti i farmaci per il collirio per una durata di 2 settimane dall'inclusione nello studio. Durante questo periodo verrà somministrato ialuronato di sodio allo 0,15% (laboratori Hyabak, Théa) in entrambi gli occhi 4 volte al giorno. Pertanto, i soggetti verranno dimessi dopo essere stati istruiti a interrompere l'uso di tutti i farmaci pertinenti per 2 settimane.

Visita 2: Giorno 0, Inserimento sperimentale EXP-TC plug:

L'idoneità sarà riconfermata. Le valutazioni includeranno: Scala analogica visiva della secchezza (VAS), Ocular Discomfort Score (ODS), TBUT e NIKBUT. Un esame oculistico completo includerà: migliore acuità visiva corretta (BCVA), esame del segmento anteriore, esame biomicroscopico, colorazione corneale con fluoresceina e classificazione secondo il punteggio di colorazione corneale con fluoresceina NEI (CFS). Saranno valutati anche la colorazione verde di lissamina, lo spessore corneale centrale (CCT), il test di Schirmer di tipo I e la IOP. La striscia di Schirmer sarà congelata a -20oC per la futura determinazione della PK.

Un occhio sarà scelto come occhio idoneo allo studio. Se entrambi gli occhi sono considerati idonei, l'occhio con i punteggi CFS di colorazione più alti o con il risultato di Schirmer inferiore (più grave) verrà selezionato come occhio dello studio. Se l'inserimento non ha successo, l'altro occhio idoneo (anche se meno grave ma comunque idoneo) può essere considerato l'occhio dello studio con il tappo EXP-TC inserito.

Prima del posizionamento puntuale del tappo, l'anatomia del dotto lacrimale verrà valutata utilizzando Katena Products Inc. - Misuratore puntuale Coroneo Utilizzando il biomicroscopio del medico, un tappo puntuale EXP-TC di dimensioni adeguate verrà inizialmente inserito nel punctum inferiore sul lato dell'occhio dello studio utilizzando pinze curve standard in anestesia topica dopo profilassi antibiotica topica. Si consiglia di lubrificare il tappo con soluzione fisiologica sterile o lacrime artificiali per facilitarne l'inserimento. In caso di insuccesso (a causa di difficoltà tecniche o disagio per il paziente), verrà inserita un'altra misura di spina. La posizione e la stabilità dell'impianto saranno verificate e documentate.

I pazienti verranno dimessi a casa e verrà loro chiesto di NON assumere alcun collirio nell'occhio dello studio e nessun collirio ad eccezione di quelli prescritti per lo studio nell'altro occhio durante il follow-up. Il regime del controllo positivo dello studio sarebbe di 4 volte al giorno. Cartoncini per gli occhi domiciliari (con solo l'altro occhio "aperto" per la somministrazione di colliri) e conversazioni telefoniche di promemoria del team del sito assicureranno che i pazienti ricordino il lato dell'occhio dello studio.

Visite 3, 4, 5, 6, 7: Visite di follow-up Le visite successive si svolgeranno nei giorni 2, 7 e nelle settimane 2, 4 e 6 dopo l'inserimento della spina.

Le valutazioni includeranno la scala analogica visiva della secchezza (VAS), il punteggio di disagio oculare (ODS), la cheratografia dell'occhio per il tempo di rottura della lacrima (NIKBUT) e il tempo di rottura della lacrima (TBUT). Un esame oculistico completo includerà la migliore acuità visiva corretta (BCVA), l'esame del segmento anteriore, l'esame biomicroscopico, la colorazione corneale con fluoresceina e la classificazione in base al punteggio NEI Corneal Fluorescein Staining (CFS). Saranno valutati anche la colorazione verde di lissamina, lo spessore corneale centrale (CCT) e il test di Schirmer di tipo I. La striscia di Schirmer sarà congelata a -20oC per la futura determinazione della PK.

*Visita 4 (7 giorni dopo l'inserimento della spina): in conformità con il Centric Patient Approach, il membro delegato dello studio chiamerà la struttura del paziente nel giorno specifico programmato insieme. Al paziente verrà chiesto di segnalare qualsiasi complicazione dell'inserimento o post-inserimento (ad es.) - tutto sarà esaminato dall'infermiere dello studio utilizzando il Modulo di follow-up sulla sicurezza. Inoltre, al paziente verrà richiesto qualsiasi altro evento avverso non oftalmico e qualsiasi modifica dei farmaci concomitanti. Una descrizione dettagliata delle procedure dello studio da eseguire in ciascuna visita è inclusa nella Tabella 1 di seguito - Procedura per visita.

Verrà verificato il posizionamento della spina. Se la spina non viene visualizzata o il paziente lamenta un disagio che lo sperimentatore ritiene sia correlato alla spina, lo sperimentatore può scegliere di inserire un'altra spina fino a un massimo di 3 sostituzioni riuscite (un massimo di quattro spine). Una sostituzione della spina sarà presa in considerazione solo dopo che è stata inserita con successo nel punctum dopo la dimissione della visita. Il tappo EXP-TC che è stato rimosso deve essere conservato a -20 gradi Celsius per future analisi.

Visita di conclusione: l'investigatore rimuoverà il tappo puntuale medicato EXP-TC utilizzando una normale pinza oculare curva. La spina EXP-TC verrà conservata a -20 gradi Celsius per analisi future. Verrebbe eseguito anche l'esame del fondo dilatato. Il paziente verrà dimesso a casa con farmaci per gli occhi secondo necessità, prescritti dallo sperimentatore dello studio per entrambi gli occhi.

Visite non programmate:

Lo sperimentatore dello studio istruirà il paziente a contattare immediatamente il team dello studio in caso di uno qualsiasi di questi: perdita del tappo, infiammazione intraoculare, edema palpebrale e cheratite.

Il paziente deve chiamare l'infermiere dello studio per programmare una visita non programmata che può essere eseguita solo da uno dei ricercatori dello studio e sarà segnalata al ricercatore principale. In tali casi, verrà compilato un modulo di visita non programmata. Per le visite non programmate il paziente sarà gestito clinicamente dal team dello studio con esame oculistico aggiuntivo da eseguire a discrezione dello sperimentatore.

Monitoraggio dei dati e controllo della qualità - Lo sperimentatore, attraverso un Clinical Research Associate (CRA) nominato, sarà responsabile dell'implementazione e del mantenimento dei sistemi di garanzia della qualità e di controllo della qualità con standard di procedure scritte per garantire che le prove siano condotte e che i dati siano generati, documentati ( registrato) e riportato in conformità con il protocollo, GCP e i requisiti normativi applicabili, inclusa la norma ISO 14155:2020. Lo sperimentatore sarà responsabile di garantire l'accesso diretto a tutti i siti relativi allo studio, ai dati/documenti di origine e ai rapporti ai fini del monitoraggio e della verifica da parte dell'ospedale e dell'ispezione da parte delle autorità di regolamentazione israeliane. Il controllo di qualità dovrebbe essere applicato a ogni fase del trattamento dei dati per garantire che tutti i dati siano affidabili e siano stati elaborati correttamente. Il CRA dello studio verificherà che (a) i diritti e il benessere dei pazienti umani siano protetti, (b) i dati dello studio riportati siano accurati, completi e verificabili dai documenti di origine e (c) lo svolgimento dello studio sia conforme con i protocolli/modifiche attualmente approvati, con GCP e con i requisiti normativi applicabili (inclusa ISO 14155:2020). Il monitor presenterà un rapporto scritto dopo ogni visita al sito di sperimentazione o comunicazione relativa allo studio. Un rapporto dovrebbe includere la data, il sito, il nome del monitor e il nome dello sperimentatore o di altre persone contattate. Un rapporto dovrebbe includere una sintesi di ciò che il supervisore ha rivisto e le dichiarazioni del supervisore riguardanti i risultati/fatti significativi, le deviazioni e le carenze, le conclusioni, le azioni intraprese o da intraprendere e/o le azioni raccomandate per garantire la conformità. Per garantire la conformità di questo studio avviato dallo sperimentatore alle normative nazionali vigenti e alle linee guida ICH, i dati generati da questo studio saranno disponibili per l'ispezione su richiesta da parte dei rappresentanti delle autorità sanitarie locali - IRB o delle autorità nazionali - MOH, o di qualsiasi entità che fornisca supporto per questo processo. Lo scopo generale di tali visite sarebbe quello di ispezionare i dati dello studio (requisiti normativi), la documentazione di origine e il completamento del CRF in conformità con l'attuale GCP, le linee guida ICH e le rispettive normative e linee guida del governo locale e nazionale.