Takrolimuusilla täytetyn pistetulpan turvallisuus, siedettävyys ja alustava teho potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea kuivasilmäsairaus - Kohortti B

Laitteen kuvaus – EXP-TC-pistepistoke on takrolimuusin annostelujärjestelmä. Se on immunosuppressiivinen makrolidivalmiste, jonka on osoitettu parantavan kuivasilmäsairauden (DED) oireita, jotka ovat samanlaisia ​​ja joskus parempia kuin hyvin tunnettu syklosporiini. EXP-TC-pistetulppa on suunniteltu asennettavaksi täsmälliseen aukkoon. Pistoke on valettu lääketieteellisestä komposiitista, joka sisältää takrolimuusia. Tulpparakenteessa on litistetty pää/reunus, joka jää pisteen ulkopuolelle, ja keskellä oleva kaula/varsi, joka kapenee ulospäin kohti nenää. Tulppa on suunniteltu luomaan vektorivoima, joka pitää tulpan tiukasti paikallaan. Heti kun kyyneleet kastelevat tulpan, lääke vapautuu paikallisesti. Pistokkeessa on Pangolin-muotoilu, jossa on 3 eri kokoa, pieni, keskikoko ja suuri.

Kaupallista voiteluainetta (positiivinen tutkimuskontrolli), säilöntäaineeton, 0,15-prosenttinen natriumhyaluronaatti (Hyabak), markkinoi Théa-laboratoriot, ja se tunnetaan DED:n yleisenä ensilinjan hoitona.

Tutkimussuunnitelma - Tämä on prospektiivinen, yhden keskuksen, avoin, itseohjattu ("jaettu keho" -malli) ei-satunnaistettu yhden silmän tutkimus, joka suoritettiin potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea kuivasilmäsairaus.

Tutkimuspopulaatio ja perustelut - Mukaan otetaan enintään 20 potilasta, joilla on DED molemmissa silmissä. Tutkimuksen varhaisen toteutettavuusvaiheen vuoksi tälle tutkimukselle ei tehty virallista otoskoon laskentaa.

Aikomus hoitaa (ITT) -populaatio, joka määritellään ilmoittautuneiksi osallistujiksi, jotka eivät sisällä niitä, jotka poistuvat tutkimuksesta ennenaikaisesti seulontajakson aikana (ennen EXP-TC:n lisäämistä).

Osallistujien vetäytysten käsittely – osallistujia, jotka lähtevät tutkimuksesta ennenaikaisesti tutkimuksen aikana, ei korvata. Keskeytyvää potilasta seurataan turvallisuussyistä puhelinsoitolla kuukauden kuluttua tutkimuksesta lopettamisesta. Jokainen ennenaikainen peruuttaminen kirjataan asianmukaisesti.

Potilaan seulonta – Ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä valtuutetut tutkimusryhmän jäsenet lähestyvät mahdollisesti kelvollisia aikuisia, joilla on diagnosoitu kohtalainen tai vaikea kuivasilmäsairaus. Hakijoille, jotka voivat olla kelvollisia, tarjotaan mahdollisuus valita, osallistuvatko seulontatutkimukseen, tai he saavat nykyisen sairautensa tavanomaista julkista hoitoa osallistumatta tutkimukseen. Koehenkilöt, jotka eivät täytä osallistumiskriteerejä tai joiden jostain muusta syystä katsotaan olevan liian sairaita tutkimukseen osallistumista varten tai jotka kieltäytyvät osallistumasta tutkimukseen, katsotaan ja kirjataan "näytön epäonnistumisena" ja saavat normaalia ja asianmukaista hoitoa. .

Tietoinen suostumus: Tietoon perustuva suostumusasiakirja allekirjoitetaan ja päivätään seulontaa ja rekisteröintiä varten, ja jokainen potilaan suostumus dokumentoidaan potilaan lääketieteelliseen kansioon. Potilaalle annetaan kopio suostumuslomakkeesta yhdessä tutkimuslääkärin kirjeen kanssa ilmoittautumisen yhteydessä. Kliinikko kysyy potilaalta hänen suunnitelmistaan ​​ja halukkuudestaan ​​osallistua kaikkiin suunniteltuihin seurantakäynteihin.

Jokaista potilasta pidetään lohkoyksikkönä, jossa on yksi tutkittu silmä ja vastakkainen sivusilmä. Potilaat tunnistetaan sarjanumerolla, ja ne numeroidaan heidän sarjarekrytointinsa mukaan (3 numeroa).

KOKEILUMENETTELYT:

Potilaat tunnistetaan ja heille tarjotaan ilmoittautumista tutkimukseen rutiininomaisen klinikkakäynnin aikana.

Kun tietoinen suostumus on saatu, sähköinen tapausrekisterilomake (eCRF), joka sisältää kaikki alla luetellut näkökohdat, tallennetaan. Kelpoiset potilaat otetaan mukaan tutkimukseen ja heitä seurataan silmän standarditutkimusten mukaisesti (katso alla).

Käynti 1: Seulonta ja huuhtelu (2 viikkoa ennen EXP-TC-pistokkeen kiinnittämistä) Seulontakäynnin aikana potilaille tarjotaan osallistumista tutkimukseen ja allekirjoitetaan tietoinen suostumus. Jälkeenpäin sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit tarkistetaan.

Arvioinnit sisältävät Dryness visuaalisen analogisen asteikon (VAS), täydellisen silmätutkimuksen, joka sisältää: Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA), biomikroskooppinen tutkimus, mukaan lukien laajentuneen silmänpohjan tutkimus, ei-invasiivinen (NIKBUT) ja fluoreseiinikyynelten hajoamisaika (TBUT) ) ja sarveiskalvon värjäys fluoreseiinilla ja luokitus NEI:n sarveiskalvon fluoreseiinivärjäyspisteiden (CFS) mukaan. Myös sarveiskalvon keskipaksuus (CCT) ja Schirmer-testi tyyppi I arvioidaan. Schirmer-liuska jäädytetään -20 oC:ssa tulevaa PK-määritystä varten.

Kaikki silmätippalääkkeet huuhdellaan ennen ilmoittautumista 2 viikon ajan tutkimukseen osallistumisesta. Tänä aikana 0,15 % natriumhyaluronaattia (Hyabak, Théa laboratoriot) annetaan molempiin silmiin 4 kertaa päivässä. Siksi koehenkilöt kotiutetaan sen jälkeen, kun heitä on kehotettu lopettamaan kaikkien asiaankuuluvien lääkkeiden käyttö 2 viikon ajaksi.

Käynti 2: Päivä 0, tutkiva EXP-TC-pistokkeen liittäminen:

Kelpoisuus vahvistetaan uudelleen. Arvioinnit sisältävät: Dryness visuaalinen analoginen asteikko (VAS), silmän epämukavuuspisteet (ODS), TBUT ja NIKBUT. Täydellinen silmätutkimus sisältää: Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA), etuosan tutkimus, biomikroskooppinen tutkimus, sarveiskalvon värjäys fluoreseiinilla ja luokittelu NEI:n sarveiskalvon fluoreseiinivärjäyspisteiden (CFS) mukaan. Arvioidaan myös lissamiininvihreä värjäys, sarveiskalvon keskipaksuus (CCT), Schirmer-testi tyyppi I ja silmänpaine. Schirmer-liuska jäädytetään -20 oC:ssa tulevaa PK-määritystä varten.

Yksi silmä valitaan tutkimuskelpoiseksi silmäksi. Jos molemmat silmät katsotaan kelvollisiksi, silmä, jolla on korkeammat värjäytymispisteet CFS tai pienempi Schirmer-tulos (vakavampi), valitaan tutkimussilmäksi. Jos asettaminen epäonnistuu, toista kelvollista silmää (vaikka se olisi vähemmän vakava, mutta silti kelvollinen) voidaan pitää tutkimussilmänä, jossa on EXP-TC-pistoke.

Ennen pistetulpan asettamista kyynelkanavan anatomia arvioidaan Katena Products Inc:n avulla. - Coroneo-pistemittari Lääkärin biomikroskoopilla sopivan kokoinen EXP-TC-pistetulppa työnnetään aluksi tutkittavan silmän alempaan pisteeseen. käyttämällä tavallisia kaarevia pihtejä paikallispuudutuksessa paikallisten profylaktisten antibioottien jälkeen. On suositeltavaa voidella tulppa steriilillä suolaliuoksella tai keinotekoisilla kyyneleillä työntämistä helpottamaan. Jos se epäonnistuu (teknisten vaikeuksien tai potilaalle aiheutuvien haittojen vuoksi), asetetaan toinen pistokekoko. Implantin sijainti ja vakaus tarkistetaan ja dokumentoidaan.

Potilaat kotiutetaan kotiin, ja heitä pyydetään EI ottamaan muita silmätippoja tutkittavaan silmään eikä muita tippoja kuin ne, jotka on määrätty tutkimukseen toiselle silmälle koko seurannan ajan. Positiivisen tutkimuskontrollin hoito-ohjelma olisi 4 kertaa päivässä. Kotisilmäkartongit (jossa vain kaverisilmä "avoin" silmätippojen antamista varten) ja työpaikan tiimin muistutuspuhelinkeskustelut varmistavat, että potilaat muistavat tutkimussilmäpuolensa.

Käynnit 3, 4, 5, 6, 7: Seurantakäynnit Seuraavat käynnit ovat päivinä 2, 7 ja viikkoina 2, 4 ja 6 pistokkeen kytkemisen jälkeen.

Arvioinnit sisältävät Drynessin visuaalisen analogisen asteikon (VAS), Ocular Discomfort Score (ODS), Oculus-keratografian kyynelten hajoamisajan (NIKBUT) ja kyynelten katkeamisajan (TBUT) suhteen. Täydellinen silmätutkimus sisältää parhaiten korjatun näöntarkkuuden (BCVA), etuosan tutkimuksen, biomikroskooppisen tutkimuksen, sarveiskalvon värjäyksen fluoreseiinilla ja luokituksen NEI:n sarveiskalvon fluoreseiinivärjäyspisteiden (CFS) mukaan. Arvioidaan myös lissamiininvihreä värjäys, sarveiskalvon keskipaksuus (CCT) ja Schirmer-testi tyyppi I. Schirmer-liuska jäädytetään -20 oC:ssa tulevaa PK-määritystä varten.

*Vierailu 4 (7 päivää pistokkeen kiinnittämisen jälkeen): Keskittyneen potilaslähestymistavan mukaisesti valtuutettu tutkimuksen jäsen soittaa potilaskeskukseen tiettynä yhteisesti sovittuna päivänä. Potilasta pyydetään ilmoittamaan kaikista asennuksen tai asettamisen jälkeisistä komplikaatioista (esim.) – tutkimuksen sairaanhoitaja tutkii kaikki turvaseurantalomakkeella. Lisäksi potilaalta kysytään muita ei-silmään liittyviä haittavaikutuksia ja muutoksia samanaikaisiin lääkkeisiin. Yksityiskohtainen kuvaus kullakin käynnillä suoritettavista tutkimusmenetelmistä on alla olevassa taulukossa 1 – Menettely käyntiä kohden.

Pistokkeen sijoitus tarkistetaan. Jos pistoketta ei näytetä tai potilas valittaa epämukavuudesta, jonka tutkija uskoo liittyvän pistokkeeseen, tutkija voi valita toisen pistokkeen kytkemisen enintään kolmeen onnistuneeseen vaihtoon (enintään neljä pistoketta). Pistokkeen vaihtoa harkitaan vasta sen jälkeen, kun se on onnistuneesti työnnetty pisteeseen käynnin purkamisen jälkeen. Irrotettu EXP-TC-pistoke tulee säilyttää -20 Celsius-asteessa tulevaa analyysiä varten.

Käynnin lopettaminen – tutkija poistaa EXP-TC-lääkettä sisältävän pistetulpan rutiininomaisilla kaarevilla silmäpihdeillä. EXP-TC-pistoke säilytetään -20 celsiusasteessa tulevaa analysointia varten. Myös silmänpohjan laajentunut tutkimus tehdään. Potilas kotiutetaan tarvittaessa silmälääkkeillä, joita tutkimustutkija on määrännyt molempiin silmiin.

Suunnittelemattomat käynnit:

Tutkimustutkija neuvoo potilasta ottamaan välittömästi yhteyttä tutkimusryhmään, jos hänellä on jokin seuraavista: tulpan katoaminen, silmänsisäinen tulehdus, silmäluomen turvotus ja keratiitti.

Potilaan on soitettava tutkimussairaanhoitajalle ja sovittava suunnittelematon käynti, jonka voi suorittaa vain yksi tutkimuksen tutkijoista ja josta ilmoitetaan päätutkijalle. Tällaisissa tapauksissa täytetään suunnittelematon käyntilomake. Suunnittelemattomien käyntien aikana tutkimusryhmä hoitaa potilasta kliinisesti ja tekee ylimääräisen silmätutkimuksen tutkijan harkinnan mukaan.

Tietojen seuranta ja laadunvalvonta – Tutkija on nimetyn kliinisen tutkimustyöntekijän (CRA) kautta vastuussa laadunvarmistus- ja laadunvalvontajärjestelmien käyttöönotosta ja ylläpidosta kirjallisilla menettelytapastandardeilla sen varmistamiseksi, että kokeet suoritetaan ja tiedot tuotetaan ja dokumentoidaan ( kirjataan) ja raportoidaan protokollan, GCP:n ja sovellettavien sääntelyvaatimusten, mukaan lukien ISO 14155:2020, mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että hän varmistaa suoran pääsyn kaikkiin kokeisiin liittyviin sivustoihin, lähdetietoihin/asiakirjoihin ja raportteihin. sairaalan suorittamaa valvontaa ja auditointia varten sekä Israelin sääntelyviranomaisten suorittamia tarkastuksia varten. Laadunvalvontaa tulisi soveltaa jokaiseen tietojenkäsittelyn vaiheeseen sen varmistamiseksi, että kaikki tiedot ovat luotettavia ja niitä on käsitelty oikein. Tutkimuksen CRA varmistaa, että (a) ihmispotilaiden oikeudet ja hyvinvointi on suojattu, (b) raportoidut tutkimustiedot ovat tarkkoja, täydellisiä ja todennettavissa lähdeasiakirjoista ja (c) kokeen suorittaminen on vaatimusten mukaista. tällä hetkellä hyväksyttyjen protokollien/muutosten, GCP:n ja sovellettavien sääntelyvaatimusten (mukaan lukien ISO 14155:2020) kanssa. Monitori toimittaa kirjallisen raportin jokaisen kokeilupaikan käynnin tai tutkimukseen liittyvän viestinnän jälkeen. Raportin tulee sisältää päivämäärä, paikka, monitorin nimi ja tutkijan tai muun henkilön nimi, johon on otettu yhteyttä. Raportin tulee sisältää yhteenveto siitä, mitä valvoja on tarkastellut, sekä valvojan lausunnot merkittävistä havainnoista/tosista, poikkeamista ja puutteista, päätelmistä, toteutetuista tai toteutettavista toimista ja/tai toimenpiteistä, joita suositellaan noudattamisen varmistamiseksi. Sen varmistamiseksi, että tämä tutkijan aloittama tutkimus on voimassa olevien kansallisten määräysten ja ICH:n ohjeiden mukainen, tämän tutkimuksen tuottamat tiedot ovat saatavilla pyynnöstä paikallisten terveysviranomaisten – IRB:n tai kansallisten viranomaisten – MOH:n tai minkä tahansa tukea tarjoavan tahon pyynnöstä. tätä oikeudenkäyntiä varten. Tällaisten käyntien yleinen laajuus olisi tutkia tutkimustietoja (lainsäädäntövaatimukset), lähdedokumentaatiota ja CRF:n täyttämistä nykyisen GCP:n, ICH:n ohjeiden ja vastaavien paikallisten ja kansallisten viranomaisten määräysten ja ohjeiden mukaisesti.