Sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af tacrolimus-belastet punktprop hos patienter med moderat til svær tørre øjensygdomme - kohorte B

Enhedsbeskrivelse - EXP-TC punktlig stik er et leveringssystem til Tacrolimus - et immunsuppressivt makrolidlægemiddel, der har vist sig at forbedre symptomerne på tørre øjne (DED), svarende til og nogle gange bedre end det velkendte cyclosporin. EXP-TC-punktstikket er designet til indsættelse i den punktlige åbning. Stikket er støbt af et kompositmateriale af medicinsk kvalitet, der indeholder Tacrolimus. Stikdesignet har et fladt hoved/kant, som forbliver uden for punctum, og en central hals/skaft, som tilspidser udad mod en næse. Stikket er designet til at skabe en vektorkraft for at holde stikket tæt i den punktlige åbning. Så snart tårerne våder proppen, frigives stoffet lokalt. Stikket har Pangolin design med 3 forskellige størrelser, Small, Medium og Big.

Det kommercielle smøremiddel (positiv undersøgelseskontrol) konserveringsmiddelfri, 0,15 % natriumhyaluronat (Hyabak) markedsføres af Théa laboratorier og er kendt som en almindelig førstelinjebehandling af DED

Undersøgelsesdesign - Dette er et prospektivt, enkelt-center, åbent, selvkontrolleret ("split body"-design) ikke-randomiseret enkeltøjestudie udført på patienter med moderat til svær tørre øjensygdom.

Studiepopulation og begrundelse - Op til 20 patienter med DED i begge øjne vil blive tilmeldt. På grund af undersøgelsens tidlige gennemførlighedsfase blev der ikke foretaget nogen formel beregning af stikprøvestørrelsen for denne undersøgelse.

Intention to treat-populationen (ITT), defineret som tilmeldte deltagere, ikke inklusive dem, der forlader undersøgelsen for tidligt i screeningsperioden (før EXP-TC indsættelse).

Håndtering af deltagertilbagetrækninger - deltagere, der forlader undersøgelsen for tidligt under undersøgelsen, vil ikke blive erstattet. Den ophørende patient vil for en sikkerheds skyld blive fulgt af et telefonopkald en måned efter at have forladt undersøgelsen. Hvert tilfælde af for tidlig tilbagetrækning vil blive korrekt registreret.

Patientscreening - Forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure vil delegerede undersøgelsesteammedlemmer henvende sig til potentielt kvalificerede voksne forsøgspersoner, der er diagnosticeret med moderat til svær tørre øjensygdom. De, der kan være berettigede, vil blive tilbudt valget mellem at gennemgå screening for at blive tilmeldt undersøgelsen eller modtage standard offentlig behandling for deres nuværende sygdom uden at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersoner, der ikke opfylder inklusionskriterierne, eller som af andre årsager vurderes at være for syge til at blive inkluderet i undersøgelsen, eller som afslår at deltage i undersøgelsen, vil blive betragtet og registreret som "skærmsvigt" og modtage standard og passende behandling .

Informeret samtykke: Dokumentet med informeret samtykke vil blive underskrevet og dateret til screening og tilmelding, og hver patient, der giver samtykke, vil blive dokumenteret i patientens medicinske mappe. Patienten vil få udleveret en kopi af samtykkeerklæringen sammen med undersøgelseslægens brev ved tilmeldingen. Klinikeren vil spørge patienten om hans planer og hans vilje til at deltage i alle planlagte opfølgningsbesøg.

Hver patient betragtes som en blokenhed med ét undersøgt øje og kontralateralt medøje. Patienter vil blive identificeret med et serienummer og vil blive nummereret i henhold til deres serierekruttering (3 cifre).

PRØVEPROCEDURER:

Patienter vil blive identificeret og tilbudt at blive optaget i undersøgelsen under et rutinemæssigt klinikbesøg.

Efter informeret samtykke er opnået, vil en elektronisk sagsjournal (eCRF) indeholdende alle aspekter anført nedenfor blive registreret. Kvalificerede patienter vil blive tilmeldt undersøgelsen og vil blive overvåget i henhold til oftalmiske standardundersøgelser (se nedenfor).

Besøg 1: Screening og udvaskning (2 uger før isætning af EXP-TC-stik) Under screeningsbesøget vil patienter blive tilbudt at deltage i undersøgelsen og underskrive et informeret samtykke. Derefter vil inklusions- og eksklusionskriterier blive verificeret.

Vurderinger vil omfatte Tørhed visuel analog skala (VAS), en komplet øjenundersøgelse, som vil omfatte: Bedst korrigeret synsstyrke (BCVA), biomikroskopisk undersøgelse inklusive dilateret fundusundersøgelse, ikke-invasiv (NIKBUT) og fluorescein-tårebrudstid (TBUT) ), og hornhindefarvning med fluorescein og klassificering i henhold til NEI hornhindefluoresceinfarvning (CFS) score. Central Cornea Thickness (CCT) og Schirmer test type I vil også blive evalueret. Schirmer-strimlen vil blive frosset ved -20oC til fremtidig PK-bestemmelse.

Der vil være udvaskning af alle øjendråber medikamenter før tilmelding i en varighed på 2 uger fra undersøgelsens optagelse. I løbet af den tid vil 0,15% natriumhyaluronat (Hyabak, Théa laboratorier) blive administreret til begge øjne 4 gange dagligt. Derfor vil forsøgspersoner blive udskrevet efter at være blevet instrueret i at stoppe med at bruge al relevant medicin i 2 uger.

Besøg 2: Dag 0, Investigational EXP-TC-stikindsættelse:

Berettigelse vil blive genbekræftet. Vurderinger vil omfatte: Tørhed visuel analog skala (VAS), Ocular Discomfort Score (ODS), TBUT og NIKBUT. En komplet øjenundersøgelse vil omfatte: Bedst korrigeret synsskarphed (BCVA), Anterior Segment Examen, biomikroskopisk undersøgelse, Hornhindefarvning med fluorescein og bedømmelse i henhold til NEI corneal fluoresceinfarvning (CFS) score. Lissamin grøn farvning, Central Corneal Thickness (CCT), Schirmer test type I og IOP vil også blive evalueret. Schirmer-strimlen vil blive frosset ved -20oC til fremtidig PK-bestemmelse.

Et øje vil blive valgt som det undersøgelsesberettigede øje. Hvis begge øjne anses for at være kvalificerede, vil øjet med de højere farvnings-CFS-score eller med det lavere Schirmer-resultat (mere alvorligt) blive valgt som undersøgelsesøje. Hvis indsættelsen mislykkes, kan det andre kvalificerede øje (selv om det er mindre alvorligt, men stadig kvalificeret) betragtes som undersøgelsesøjet med EXP-TC-stikket indsat.

Før punktlig propplacering vil tårekanalens anatomi blive vurderet ved hjælp af Katena Products Inc. - Coroneo punktlig måler Ved hjælp af lægebiomikroskopet indsættes en passende størrelse EXP-TC punktlig prop i den nedre punctum på siden af ​​undersøgelsesøjet ved brug af standard buet pincet under topisk anæstesi efter topisk profylaktisk antibiotika. Det anbefales at smøre proppen med steril saltvandsopløsning eller kunstige tårer for at lette indføringen. En anden stikstørrelse vil blive indsat, hvis det ikke lykkes (på grund af tekniske vanskeligheder eller gener for patienten). Placeringen og stabiliteten af ​​implantatet vil blive verificeret og dokumenteret.

Patienterne vil blive udskrevet hjem og bedt om IKKE at tage nogen øjendråber i undersøgelsens øje og ingen dråber undtagen dem, der er ordineret til undersøgelsen i det andet øje under opfølgningen. Kurset for den positive undersøgelseskontrol ville være 4 gange dagligt. Øjenpap til hjemmet (med kun det andet øje "åbnet" til administration af øjendråber) & telefonsamtaler med påmindelse om webstedsteam vil sikre, at patienterne husker deres undersøgelses øjenside.

Besøg 3, 4, 5, 6, 7: Opfølgningsbesøg Følgende besøg vil være på dag 2, 7 og i uge 2, 4 og 6 efter isætning af stikket.

Vurderinger vil omfatte Tørhed visuel analog skala (VAS), Ocular Discomfort Score (ODS), Oculus keratografi for Tear breakup time (NIKBUT) og tear break-up time (TBUT). En komplet øjenundersøgelse vil omfatte Bedst korrigeret synsskarphed (BCVA), Anterior Segment Examen, biomikroskopisk undersøgelse, hornhindefarvning med fluorescein og bedømmelse i henhold til NEI Corneal Fluorescein Staining (CFS) score. Lissamine grøn farvning, Central Corneal Thickness (CCT) og Schirmer test type I vil også blive evalueret. Schirmer-strimlen vil blive frosset ved -20oC til fremtidig PK-bestemmelse.

*Besøg 4 (7 dage efter isætning af stik): I overensstemmelse med Centric Patient Approach vil delegeret undersøgelsesmedlem ringe til patientfaciliteten på den specifikke dag, der er planlagt sammen. Patienten vil blive bedt om at rapportere enhver indsættelses- eller post-indsættelseskomplikation (f.eks.) - alt vil blive undersøgt af undersøgelsessygeplejersken ved hjælp af sikkerhedsopfølgningsformularen. Derudover vil patienten blive bedt om andre ikke-oftalmiske bivirkninger og enhver ændring i samtidig medicin. En detaljeret beskrivelse af de undersøgelsesprocedurer, der skal udføres ved hvert besøg, er inkluderet i tabel 1 nedenfor - Procedure pr. besøg.

Placeringen af ​​stikket vil blive verificeret. Hvis stikket ikke er visualiseret, eller patienten klager over ubehag, som investigator mener er relateret til stikket, kan investigator vælge at indsætte et andet stik op til maksimalt 3 vellykkede udskiftninger (maks. fire stik). Udskiftning af stikket vil først blive overvejet, efter at det er blevet sat ind i punctum efter besøgsafladning. EXP-TC stikket, der er blevet fjernet, skal opbevares ved -20 Celsius til fremtidig analyse.

Afslutningsbesøg - investigatoren vil fjerne den EXP-TC medicinske punktlige prop ved hjælp af rutinemæssig buet øjentang. EXP-TC-stikket vil blive opbevaret ved -20 Celsius til fremtidig analyse. Dilateret fundus-undersøgelse ville også blive udført. Patienten vil blive udskrevet hjem med øjenmedicin efter behov, ordineret af undersøgelsens investigator til begge øjne.

Ikke-planlagte besøg:

Undersøgelsesforskeren vil instruere patienten i straks at kontakte undersøgelsesteamet i tilfælde af nogen af ​​disse: proppertab, intraokulær betændelse, øjenlågsødem og keratitis.

Patienten skal ringe til undersøgelsessygeplejersken for at planlægge et ikke-planlagt besøg, som kun må udføres af en af ​​undersøgelsens investigatorer og vil blive rapporteret til hovedinvestigatoren. I sådanne tilfælde vil en ikke-planlagt besøgsformular blive udfyldt. For ikke-planlagte besøg vil patienten blive klinisk styret af undersøgelsesteamet med yderligere øjenundersøgelse, der skal udføres efter investigatorens skøn.

Dataovervågning og kvalitetskontrol - Investigatoren vil gennem en udpeget Clinical Research Associate (CRA) være ansvarlig for at implementere og vedligeholde kvalitetssikrings- og kvalitetskontrolsystemer med skriftlig standard for procedurer for at sikre, at forsøg udføres og data genereres, dokumenteres ( registreret), og rapporteret i overensstemmelse med protokollen, GCP og de(n) gældende lovkrav(er), herunder ISO 14155:2020. Efterforskeren vil være ansvarlig for at sikre direkte adgang til alle forsøgsrelaterede websteder, kildedata/dokumenter og rapporter med henblik på overvågning og revision af hospitalet og inspektion af israelske tilsynsmyndigheder. Kvalitetskontrol bør anvendes på hvert trin i datahåndteringen for at sikre, at alle data er pålidelige og er blevet behandlet korrekt. Undersøgelsen CRA vil verificere, at (a) menneskelige patienters rettigheder og velvære er beskyttet, (b) de rapporterede forsøgsdata er nøjagtige, fuldstændige og verificerbare fra kildedokumenter og (c) gennemførelsen af ​​forsøget er i overensstemmelse med den(e) aktuelt godkendte protokol/ændring(er), med GCP og med de(n) gældende lovkrav(er) (herunder ISO 14155:2020). Monitoren vil indsende en skriftlig rapport efter hvert prøvebesøg eller forsøgsrelateret kommunikation. En rapport skal indeholde dato, sted, navn på monitoren og navnet på efterforskeren eller andre personer, der kontaktes. En rapport bør indeholde et resumé af, hvad monitoren har gennemgået og monitorens udtalelser vedrørende væsentlige fund/fakta, afvigelser og mangler, konklusioner, handlinger, der er truffet eller skal tages, og/eller handlinger, der anbefales for at sikre overholdelse. For at sikre, at dette forsøgsinitierede forsøg overholder gældende nationale regler og ICH-retningslinjerne, vil data genereret af denne undersøgelse være tilgængelige for inspektion efter anmodning fra repræsentanter for de lokale sundhedsmyndigheder - IRB eller de nationale myndigheder - MOH eller enhver enhed, der yder støtte til denne retssag. Det generelle omfang af sådanne besøg ville være at inspicere undersøgelsesdata (lovgivningsmæssige krav), kildedokumentation og CRF-afslutning i overensstemmelse med gældende GCP, ICH-retningslinjerne og de respektive lokale og nationale regeringsbestemmelser og retningslinjer.