心臓アミロイドーシスにおける心筋線維症の分子イメージング

[68Ga]CBP8 は、線維性組織の大部分を構成する I 型コラーゲンに選択的に結合する新規のガリウム 68 標識陽電子放出断層撮影法 (PET) プローブです。 前臨床マウスモデルでは、[68Ga]CBP8 は、初期段階でも肺線維症を検出する感度と、バックグラウンドの組織や器官での非特異的な取り込みが少ないコラーゲンの取り込みに対する特異性を備えていました。 特発性肺線維症のヒトを対象とした予備研究では、患者は [68Ga]CBP8 に悪影響を与えることなく許容され、高コラーゲン トレーサー信号と胸部コンピューター断層撮影 (CT) スキャンによって確立された線維性肺領域との間に強い対応がありました。 [68Ga]CBP8 は、心臓のコラーゲンを検出および定量化するための貴重なツールとなる可能性があります。 研究者らは、心臓アミロイドーシス患者の心筋線維症を画像化するためのパイロット研究で[68Ga]CBP8をテストすることを提案しています。

心臓アミロイドーシスは、誤って折り畳まれたアミロイド線維による心筋間質浸潤によって特徴付けられます。 浸潤は、心筋硬直および心不全の増加につながります。 心臓アミロイドーシスの患者では、心筋の細胞外コラーゲン沈着によって心筋硬直が引き起こされることもあります。 コラーゲン沈着（すなわち 心筋線維症）は、アミロイドーシスと同様の機序を介して有害な心臓リモデリングを引き起こし、心臓アミロイドーシス患者の心不全を増強する可能性があります。 心筋線維症は緩和または予防することができます。 さらに、アミロイド線維に対する治療法は、線維症が共存する心臓アミロイドーシス患者とない心臓アミロイドーシス患者でも反応率が異なります。 磁気共鳴画像法 (MRI) は、細胞外容積 (ECV) を測定する確立された方法であり、ECV 拡張の主な理由が心筋線維症である状況で心筋線維症を定量化する信頼できる方法です。 ECV は、心筋アミロイド浸潤のために ECV がすでにかなり拡大している心臓アミロイドーシス患者の心筋線維症の最​​適な代替物ではない可能性があります。 したがって、心筋線維症の正確で非侵襲的な定量化の手段は、心臓アミロイドーシスのケアを大幅に改善する可能性を秘めています。

このパイロット研究は、心筋線維症がコラーゲン 1 標的放射性トレーサー ([68Ga]CBP8) を使用して測定できるかどうかを理解するために設計されています。 研究者らは、軽鎖 (AL) 心臓アミロイドーシスの 15 人の患者とトランスサイレチン (ATTR) 心臓アミロイドーシスの 15 人の患者を研究して、もしあれば放射性トレーサーの取り込みの違いを理解したいと考えています。 治験責任医師はまた、最近の心筋梗塞患者 15 人と肥大型心筋症患者 15 人を線維症の陽性対照として登録し、心血管疾患のない 5 人を陰性対照として登録します。

この提案された調査研究の目的は、同時 PET/MRI イメージングを使用して、[68Ga]CBP8 の取り込みが心臓アミロイドーシス、最近の心筋梗塞、および肥大型心筋症の患者の心筋線維症を正確に特定および定量化するかどうかを判断することです。 この研究の目的は、心臓アミロイドーシス患者の[68Ga]CBP8 PET取り込みを標準的なMRI測定と相関させることでもあります。