Imagem Molecular da Fibrose Miocárdica na Amiloidose Cardíaca
O objetivo principal do nosso estudo piloto é determinar se a fibrose no coração pode ser medida com [68Ga]CBP8, uma sonda de tomografia por emissão de pósitrons (PET), usando imagens de PET/ressonância magnética (MRI), em 30 indivíduos com cardiopatia documentada amiloidose. Também vamos inscrever 15 indivíduos com infarto do miocárdio recente e 15 indivíduos com cardiomiopatia hipertrófica como controles positivos para fibrose, e vamos inscrever 5 indivíduos sem doença cardiovascular para serem submetidos a [68Ga]CBP8 PET/MRI como um grupo de controle saudável.
A principal hipótese deste estudo é que [68Ga]CBP8 se ligará ao colágeno intersticial e quantificará a fibrose miocárdica em pacientes com amiloidose cardíaca. Nossa hipótese é que a captação de [68Ga]CBP8 será maior em pacientes com amiloidose cardíaca, fibrose miocárdica e cardiomiopatia hipertrófica do que em controles saudáveis. Em segundo lugar, também levantamos a hipótese de que a atividade de [68Ga]CBP8 se correlaciona mais fortemente com medidas de ressonância magnética padrão em pacientes com infarto do miocárdio recente e cardiomiopatia hipertrófica (onde a expansão extracelular é causada por fibrose miocárdica/deposição de colágeno) do que em pacientes com amiloidose cardíaca (onde a fibrose miocárdica é combinado com infiltração).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
[68Ga]CBP8 é uma nova sonda de tomografia por emissão de pósitrons (PET) marcada com gálio-68 que se liga seletivamente ao colágeno tipo I, que constitui a maior parte do tecido fibrótico. Em modelos pré-clínicos de camundongos, [68Ga]CBP8 apresentou sensibilidade para detectar fibrose pulmonar mesmo em estágios iniciais e especificidade para captação de colágeno com baixa captação inespecífica em tecidos e órgãos de fundo. Em estudos preliminares em humanos com fibrose pulmonar idiopática, os pacientes toleraram [68Ga]CBP8 sem efeitos adversos, e houve uma forte correspondência entre o alto sinal do marcador de colágeno e as regiões pulmonares fibróticas estabelecidas pela tomografia computadorizada (TC) do tórax. [68Ga]CBP8 pode ser uma ferramenta valiosa para detectar e quantificar o colágeno no coração. Os investigadores propõem testar [68Ga]CBP8 em um estudo piloto para a imagem da fibrose miocárdica em pacientes com amiloidose cardíaca.
A amiloidose cardíaca é caracterizada por infiltração intersticial miocárdica por fibrilas amiloides mal dobradas. A infiltração leva ao aumento da rigidez miocárdica e insuficiência cardíaca. Em pacientes com amiloidose cardíaca, a rigidez miocárdica também pode ser causada pela deposição de colágeno extracelular no miocárdio. Deposição de colágeno (ou seja, fibrose miocárdica) resulta em remodelação cardíaca adversa através de mecanismos semelhantes aos da amiloidose e pode potencializar a insuficiência cardíaca em pacientes com amiloidose cardíaca. A fibrose miocárdica pode ser mitigada ou evitada. Além disso, terapias dirigidas contra fibrilas amiloides também têm taxas de resposta diferenciadas em pacientes com amiloidose cardíaca com ou sem fibrose coexistente. A ressonância magnética (MRI) é um método estabelecido para medir o volume extracelular (VEC), uma forma confiável de quantificar a fibrose miocárdica em condições em que a principal razão para a expansão do ECV é a fibrose miocárdica. O ECV pode não ser um substituto ideal da fibrose miocárdica em pacientes com amiloidose cardíaca, onde o ECV já está bastante expandido devido à infiltração amiloide miocárdica. Assim, um meio de quantificação precisa e não invasiva da fibrose miocárdica tem o potencial de melhorar significativamente o tratamento da amiloidose cardíaca.
Este estudo piloto é projetado para entender se a fibrose miocárdica pode ser medida usando um radiofármaco direcionado ao colágeno 1 ([68Ga]CBP8). Os investigadores gostariam de estudar 15 pacientes com amiloidose cardíaca de cadeia leve (AL) e 15 pacientes com amiloidose cardíaca por transtirretina (ATTR) para entender as diferenças na captação do radiofármaco, se houver. Os investigadores também inscreverão 15 pacientes com infarto do miocárdio recente e 15 pacientes com cardiomiopatia hipertrófica como controles positivos para fibrose e incluirão 5 indivíduos sem doença cardiovascular como controles negativos.
O objetivo deste estudo de pesquisa proposto é, usando imagens simultâneas de PET/MRI, determinar se a captação de [68Ga]CBP8 identificará e quantificará com precisão a fibrose miocárdica em pacientes com amiloidose cardíaca, infarto do miocárdio recente e cardiomiopatia hipertrófica. O objetivo deste estudo é também correlacionar a captação de [68Ga]CBP8 PET com medidas de ressonância magnética padrão em pacientes com amiloidose cardíaca.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão para indivíduos com amiloide AL:
- Idade > 18 anos
- Disposto e capaz de fornecer consentimento
AL-CA: Diagnóstico de amiloidose sistêmica de cadeia leve por critérios padrão: imunofixação de soro, ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérica, biópsia de tecido adiposo/medula óssea ou biópsia de órgão, seguido de tipagem da cadeia leve usando imuno-histoquímica ou ensaio de imunoouro com confirmação por espectroscopia de massa conforme necessário E
- Prova de envolvimento cardíaco por amiloidose AL
- Biomarcadores cardíacos anormais: níveis anormais de TnT de 5ª geração de alta sensibilidade (> 15 ng/L) ou NT-proBNP anormal apropriado para a idade (valores anormais: < 50 anos: > 450 pg/ml; 50-75 anos: > 900 pg/ml ; > 75 anos: > 1800 pg/ml) OU
- Ecocardiograma anormal (espessura da parede > 12 mm na ausência de outras causas de aumento da espessura da parede do VE) OU
- RMC anormal (espessura da parede > 12 mm, volume extracelular > 0,40 ou aparência típica da RMC de amiloidose cardíaca com dificuldade em anular imagens e distribuição não coronariana realce tardio com gadolínio) OU
- Biópsia endomiocárdica positiva
Critérios de inclusão para indivíduos ATTR-amilóide:
- Idade > 18 anos
- Disposto e capaz de fornecer consentimento
ATTR-CA: Diagnóstico de amiloidose cardíaca de tipo selvagem ou hereditária por transtirretina por critérios padrão: Biópsia endomiocárdica seguida de tipagem da amiloidose de transtirretina usando imuno-histoquímica ou ensaio de imuno-ouro com confirmação por espectroscopia de massa conforme necessário
- Biópsia extracardíaca com achados típicos de imagem cardíaca
- Amiloidose ATTR hereditária por teste genético OU
- Captação miocárdica de grau 2 ou 3 de 99mTc-PYP se a amiloidose AL for excluída
Critérios de inclusão para indivíduos com infarto do miocárdio recente:
- Idade > 18 anos
- Disposto e capaz de fornecer consentimento
IM recente: diagnóstico de infarto do miocárdio tipo 1 recente por critérios padrão
- Mais de 6 semanas desde o diagnóstico de IM, mas dentro de 6 meses
- Evidências de imagem de perda de miocárdio viável ou anormalidades persistentes do movimento da parede regional em um padrão consistente com uma etiologia isquêmica em mais de um segmento
Critérios de inclusão para indivíduos com cardiomiopatia hipertrófica:
- Idade > 18 anos
- Disposto e capaz de fornecer consentimento
- Cardiomiopatia hipertrófica: Diagnóstico de cardiomiopatia hipertrófica por critérios padrão
- Evidência de ressonância magnética de realce tardio de gadolínio
Critérios de inclusão para controles saudáveis recentes:
- Idade > 18 anos
- Disposto e capaz de fornecer consentimento
- Sem amiloidose cardíaca conhecida ou infarto do miocárdio recente
Critério de exclusão:
- Diálise
- Classe IV da NYHA (New York Heart Association)
- Infarto agudo do miocárdio em 6 semanas
- Gravidez ou amamentação
- História de eventos adversos ou alergia ao meio de contraste gadolínio
- Instabilidade hemodinâmica
- Claustrofobia grave apesar do uso de sedativos
- Insuficiência cardíaca descompensada (incapaz de ficar deitado por 1 hora)
- Doença cardíaca não amilóide não isquêmica clinicamente significativa concomitante (doença cardíaca valvular ou cardiomiopatia dilatada)
- Peso corporal acima do limite para mesa de ressonância magnética (>300 lbs)
- Contra-indicações para ressonância magnética (incluindo dispositivos eletrônicos implantáveis cardíacos não compatíveis, bombas de infusão de drogas e implantes metálicos ou elétricos)
- Qualquer outro motivo determinado pelo investigador como inadequado para o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sujeitos amilóides [68Ga]CBP8 PET/MRI
Indivíduos com amiloidose cardíaca documentada serão submetidos a [68Ga]CBP8 PET/MRI.
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Imagens cardíacas simultâneas de PET/MRI serão obtidas após a injeção de [68Ga]CBP8
Outros nomes:
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Comparador Ativo: [68Ga]CBP8 PET/MRI Indivíduos com Infarto do Miocárdio Recente
Indivíduos com infarto do miocárdio recente serão submetidos a [68Ga]CBP8 PET/MRI.
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Imagens cardíacas simultâneas de PET/MRI serão obtidas após a injeção de [68Ga]CBP8
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: [68Ga]CBP8 PET/MRI Controles Saudáveis
Indivíduos sem doença cardiovascular documentada serão submetidos a [68Ga]CBP8 PET/MRI.
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Imagens cardíacas simultâneas de PET/MRI serão obtidas após a injeção de [68Ga]CBP8
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Indivíduos com cardiomiopatia hipertrófica [68Ga]CBP8 PET/MRI
Indivíduos com cardiomiopatia hipertrófica serão submetidos a [68Ga]CBP8 PET/MRI.
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Imagens cardíacas simultâneas de PET/MRI serão obtidas após a injeção de [68Ga]CBP8
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Valor Médio de Captação Padronizada (SUVmean) de captação de [68Ga]CBP8 no coração
Prazo: 1 dia
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A média do valor de captação padronizado (SUV) é definida como a concentração média de [68Ga]CBP8 medida no miocárdio ventricular esquerdo multiplicada pela quantidade corrigida de decaimento de [68Ga]CBP8 injetado normalizado para o peso do paciente.
Esperamos que a média do SUV seja maior em pacientes com amiloidose cardíaca e infarto do miocárdio em comparação com controles saudáveis.
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1 dia
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Volume extracelular de ressonância magnética cardíaca simultânea realizada clinicamente
Prazo: 1 dia
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Correlacionaremos a captação de [68Ga]CBP8 com medidas padrão de volume extracelular (ECV) de ressonância magnética.
Esperamos que a atividade de [68Ga]CBP8 se correlacione mais fortemente com a ressonância magnética em pacientes com infarto do miocárdio do que com amiloidose cardíaca.
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1 dia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sharmila Dorbala, MD, Brigham and Women's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Montesi SB, Izquierdo-Garcia D, Desogere P, Abston E, Liang LL, Digumarthy S, Seethamraju R, Lanuti M, Caravan P, Catana C. Type I Collagen-targeted Positron Emission Tomography Imaging in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: First-in-Human Studies. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jul 15;200(2):258-261. doi: 10.1164/rccm.201903-0503LE. No abstract available.
- Desogere P, Tapias LF, Rietz TA, Rotile N, Blasi F, Day H, Elliott J, Fuchs BC, Lanuti M, Caravan P. Optimization of a Collagen-Targeted PET Probe for Molecular Imaging of Pulmonary Fibrosis. J Nucl Med. 2017 Dec;58(12):1991-1996. doi: 10.2967/jnumed.117.193532. Epub 2017 Jun 13.
- Desogere P, Tapias LF, Hariri LP, Rotile NJ, Rietz TA, Probst CK, Blasi F, Day H, Mino-Kenudson M, Weinreb P, Violette SM, Fuchs BC, Tager AM, Lanuti M, Caravan P. Type I collagen-targeted PET probe for pulmonary fibrosis detection and staging in preclinical models. Sci Transl Med. 2017 Apr 5;9(384):eaaf4696. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf4696.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Doenças Neuromusculares
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Deficiências de Proteostase
- Neuropatias Amilóides
- Amiloidose Familiar
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doença
- Amiloidose
- Neuropatias Amilóides Familiares
Outros números de identificação do estudo
- 2022A012856
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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