Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sydänfibroosin molekyylikuvaus sydämen amyloidoosissa

perjantai 1. joulukuuta 2023 päivittänyt: Sharmila Dorbala, Brigham and Women's Hospital

Pilottitutkimuksemme ensisijaisena tavoitteena on selvittää, voidaanko sydämen fibroosia mitata [68Ga]CBP8:lla, positroniemissiotomografia- (PET) -anturilla PET/magneettikuvaus (MRI) -kuvauksella, 30 henkilöllä, joilla on dokumentoitu sydän. amyloidoosi. Rekisteröimme myös 15 henkilöä, joilla on äskettäin sydäninfarkti, ja 15 henkilöä, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia, positiivisiksi kontrolleiksi fibroosille, ja rekisteröimme 5 henkilöä, joilla ei ole sydän- ja verisuonitautia [68Ga]CBP8 PET/MRI -kuvaukseen terveenä kontrolliryhmänä.

Tämän tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että [68Ga]CBP8 sitoutuu interstitiaaliseen kollageeniin ja määrittää sydänlihaksen fibroosin määrällisesti potilailla, joilla on sydämen amyloidoosi. Oletamme, että [68Ga]CBP8:n sisäänotto on suurempi potilailla, joilla on sydämen amyloidoosi, sydänlihasfibroosi ja hypertrofinen kardiomyopatia kuin terveillä kontrolleilla. Toiseksi oletamme myös, että [68Ga]CBP8-aktiivisuus korreloi voimakkaammin tavanomaisten MRI-mittausten kanssa potilailla, joilla on äskettäin sydäninfarkti ja hypertrofinen kardiomyopatia (jossa solunulkoisen laajentumisen aiheuttaa sydänlihasfibroosi/kollageenikertymä) kuin potilailla, joilla on sydämen amyloidoosi (jossa on sydänlihasfibroosi). yhdistetään infiltraatioon).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

[68Ga]CBP8 on uusi gallium-68-leimattu positroniemissiotomografia (PET) -koetin, joka sitoo selektiivisesti tyypin I kollageenia, joka muodostaa suurimman osan fibroottisesta kudoksesta. Prekliinisissä hiirimalleissa [68Ga]CBP8:lla oli herkkyys havaita keuhkofibroosi jo varhaisessa vaiheessa ja spesifisyys kollageenin sisäänotolle ja alhainen epäspesifinen sisäänotto taustakudoksissa ja -elimissä. Alustavissa tutkimuksissa ihmisillä, joilla oli idiopaattinen keuhkofibroosi, potilaat sietävät [68Ga]CBP8:aa ilman haittavaikutuksia, ja korkean kollageenin merkkiainesignaalin ja fibroottisten keuhkojen alueiden välillä oli vahva vastaavuus rintakehän tietokonetomografialla. [68Ga]CBP8 voi olla arvokas työkalu kollageenin havaitsemiseen ja kvantifiointiin sydämessä. Tutkijat ehdottavat [68Ga]CBP8:n testaamista pilottitutkimuksessa sydänlihasfibroosin kuvaamiseksi potilailla, joilla on sydämen amyloidoosi.

Sydämen amyloidoosille on tunnusomaista sydänlihaksen interstitiaalinen infiltraatio väärin laskostuneista amyloidisäikeistä. Infiltraatio johtaa lisääntyneeseen sydänlihaksen jäykkyyteen ja sydämen vajaatoimintaan. Sydämen amyloidoosipotilailla sydänlihaksen jäykkyys voi johtua myös ekstrasellulaarisesta kollageenin kertymisestä sydänlihakseen. Kollageenikertymä (esim. sydänlihasfibroosi) johtaa haitalliseen sydämen uudelleenmuodostukseen samanlaisilla mekanismeilla kuin amyloidoosi ja voi voimistaa sydämen vajaatoimintaa potilailla, joilla on sydämen amyloidoosi. Sydänlihasfibroosia voidaan lieventää tai ehkäistä. Lisäksi amyloidifibrillejä vastaan ​​suunnatuilla hoidoilla on myös erilaiset vastenopeudet sydämen amyloidoosipotilailla, joilla on tai ei ole samanaikaista fibroosia. Magneettiresonanssikuvaus (MRI) on vakiintunut menetelmä ekstrasellulaarisen tilavuuden (ECV) mittaamiseksi. Se on luotettava tapa mitata sydänlihasfibroosia olosuhteissa, joissa ECV:n laajenemisen ensisijainen syy on sydänlihasfibroosi. ECV ei välttämättä ole optimaalinen korvike sydänlihasfibroosille potilailla, joilla on sydämen amyloidoosi, jossa ECV on jo melko laajentunut sydänlihaksen amyloidin infiltraation vuoksi. Näin ollen keino sydänlihaksen fibroosin tarkan, ei-invasiivisen kvantifiointiin voi merkittävästi parantaa sydämen amyloidoosin hoitoa.

Tämä pilottitutkimus on suunniteltu ymmärtämään, voidaanko sydänlihasfibroosia mitata käyttämällä kollageeni 1:een kohdistettua radiomerkkiainetta ([68Ga]CBP8). Tutkijat haluaisivat tutkia 15 potilasta, joilla on kevytketjuinen (AL) sydämen amyloidoosi, ja 15 potilasta, joilla on transtyretiini (ATTR) sydämen amyloidoosi, jotta voitaisiin ymmärtää erot radioaktiivisen merkkiaineen oton välillä, jos sellaisia ​​on. Tutkijat rekisteröivät myös 15 potilasta, joilla on äskettäin sydäninfarkti, ja 15 potilasta, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia, positiivisiksi kontrolleiksi fibroosin suhteen ja 5 henkilöä, joilla ei ole sydän- ja verisuonitautia, negatiivisiksi kontrolleiksi.

Tämän ehdotetun tutkimustutkimuksen tavoitteena on samanaikaista PET/MRI-kuvausta käyttämällä määrittää, tunnistaako [68Ga]CBP8:n sisäänotto tarkasti ja kvantitatiivisesti sydänlihasfibroosin potilailla, joilla on sydämen amyloidoosi, äskettäinen sydäninfarkti ja hypertrofinen kardiomyopatia. Tämän tutkimuksen tavoitteena on myös korreloida [68Ga]CBP8 PET:n otto tavanomaisten MRI-mittausten kanssa potilailla, joilla on sydämen amyloidoosi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

65

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Rekrytointi
        • Brigham and Women's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sharmila Dorbala, MBBS, MPH

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Osallistumiskriteerit AL-amyloidipotilaille:

  • Ikä > 18 vuotta
  • Haluaa ja pystyä antamaan suostumuksen

  • AL-CA: Systeemisen kevytketjun amyloidoosin diagnoosi standardikriteereillä: seerumin immunofiksaatio, seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys, rasvatyynyn/luuytimen biopsia tai elinbiopsia, jota seuraa kevytketjun tyypitys käyttämällä immunohistokemiaa tai immunogold-määritys, jossa varmistetaan tarvittaessa massaspektroskopialla JA

    • Todiste AL-amyloidoosin aiheuttamasta sydämen vaikutuksesta
    • Epänormaalit sydämen biomarkkerit: epänormaalit korkean herkkyyden TnT 5. sukupolven tasot (> 15 ng/l) tai epänormaalit ikään sopivat NT-proBNP (epänormaalit arvot: < 50 vuotta: > 450 pg/ml; 50-75 vuotta: > 900 pg/ml > 75 vuotta: > 1800 pg/ml) TAI
    • Epänormaali sydämen kaiku (seinämän paksuus > 12 mm, ellei muita syitä LV seinämän paksuuden lisääntymiseen) TAI
    • Epänormaali CMR (seinämän paksuus > 12 mm, solunulkoinen tilavuus > 0,40 tai tyypillinen sydämen amyloidoosin CMR-ilmiö, jossa on vaikeuksia nollata kuvia ja ei-sepelvaltimotaudin jakautuminen myöhään gadoliinia) TAI
    • Positiivinen endomyokardiaalinen biopsia

Osallistumiskriteerit ATTR-amyloidipotilaille:

  • Ikä > 18 vuotta
  • Haluaa ja pystyä antamaan suostumuksen

  • ATTR-CA: Joko villityypin tai perinnöllisen transtyretiini-sydänamyloidoosin diagnoosi standardikriteereillä: Endomyokardiaalinen biopsia ja sen jälkeen transtyretiiniamyloidoosin tyypitys käyttämällä immunohistokemiaa tai immunokultatestiä ja vahvistus tarvittaessa massaspektroskopialla

    • Ekstrakardiaalinen biopsia ja tyypilliset sydämen kuvantamislöydökset
    • Perinnöllinen ATTR-amyloidoosi geneettisellä testauksella TAI
    • Asteen 2 tai 3 99mTc-PYP:n otto sydänlihakseen, jos AL-amyloidoosi on poissuljettu

Osallistumiskriteerit äskettäin sydäninfarktipotilaille:

  • Ikä > 18 vuotta
  • Haluaa ja pystyä antamaan suostumuksen

  • Äskettäinen MI: Äskettäisen tyypin 1 sydäninfarktin diagnoosi vakiokriteereillä

    • Yli 6 viikkoa sydäninfarktin diagnoosista, mutta 6 kuukauden sisällä
    • Kuvaustodisteet elinkykyisen sydänlihaksen katoamisesta tai pysyvistä alueellisista seinämän liikkeen poikkeavuuksista mallissa, joka on yhdenmukainen iskeemisen etiologian kanssa useammassa kuin yhdessä segmentissä

Hypertrofista kardiomyopatiaa sairastavien henkilöiden mukaanottokriteerit:

  • Ikä > 18 vuotta
  • Haluaa ja pystyä antamaan suostumuksen
  • Hypertrofinen kardiomyopatia: hypertrofisen kardiomyopatian diagnoosi vakiokriteereillä
  • MRI-todisteet myöhäisestä gadoliinin lisääntymisestä

Osallistumiskriteerit viimeaikaisille terveille kontrollihenkilöille:

  • Ikä > 18 vuotta
  • Haluaa ja pystyä antamaan suostumuksen
  • Ei tunnettua sydämen amyloidoosia tai äskettäistä sydäninfarktia

Poissulkemiskriteerit:

  • Dialyysi
  • NYHA (New York Heart Association) luokka IV
  • Akuutti sydäninfarkti 6 viikon sisällä
  • Raskaus tai imetys
  • Aiemmat haittatapahtumat gadoliniumvarjoaineista tai allergia niille
  • Hemodynaaminen epävakaus
  • Vaikea klaustrofobia rauhoittavien lääkkeiden käytöstä huolimatta
  • Dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (ei pysty makaamaan tasaisesti 1 tuntiin)
  • Samanaikainen kliinisesti merkittävä ei-iskeeminen ei-amyloidinen sydänsairaus (läppäsydänsairaus tai laajentuva kardiomyopatia)
  • Ruumiinpaino ylittää MRI-taulukon rajan (>300 lbs)
  • MRI:n vasta-aiheet (mukaan lukien yhteensopimattomat sydämen implantoitavat elektroniset laitteet, lääkeinfuusiopumput ja metalliset tai sähköiset implantit)
  • Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija on todennut sopimattomaksi tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: [68Ga]CBP8 PET/MRI-amyloidikohteet
Henkilöille, joilla on dokumentoitu sydämen amyloidoosi, tehdään [68Ga]CBP8 PET/MRI.
Lääke: [68Ga]CBP8 PET/MRI
Sydämen PET/MRI-kuvat otetaan samanaikaisesti [68Ga]CBP8-injektion jälkeen
Muut nimet:
  • Ei muita nimiä
Active Comparator: [68Ga]CBP8 PET/MRI Äskettäin sydäninfarktipotilaat
Äskettäin sydäninfarktin saaneille henkilöille tehdään [68Ga]CBP8 PET/MRI.
Lääke: [68Ga]CBP8 PET/MRI
Sydämen PET/MRI-kuvat otetaan samanaikaisesti [68Ga]CBP8-injektion jälkeen
Muut nimet:
  • Ei muita nimiä
Placebo Comparator: [68Ga]CBP8 PET/MRI terveet kontrollit
Henkilöille, joilla ei ole dokumentoitua sydän- ja verisuonitautia, tehdään [68Ga]CBP8 PET/MRI.
Lääke: [68Ga]CBP8 PET/MRI
Sydämen PET/MRI-kuvat otetaan samanaikaisesti [68Ga]CBP8-injektion jälkeen
Muut nimet:
  • Ei muita nimiä
Active Comparator: [68Ga]CBP8 PET/MRI Hypertrofinen kardiomyopatiapotilaat
Henkilöille, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia, tehdään [68Ga]CBP8 PET/MRI.
Lääke: [68Ga]CBP8 PET/MRI
Sydämen PET/MRI-kuvat otetaan samanaikaisesti [68Ga]CBP8-injektion jälkeen
Muut nimet:
  • Ei muita nimiä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydämen [68Ga]CBP8:n sisäänoton keskimääräinen standardisoitu arvo (SUVmean)
Aikaikkuna: 1 päivä
Standardoidun sisäänoton arvon (SUV) keskiarvo määritellään vasemman kammion sydänlihaksen sisällä mitattuna [68Ga]CBP8-keskiarvona kerrottuna injektoidun [68Ga]CBP8:n hajoamiskorjatulla määrällä, joka on normalisoitu potilaan painoon. Odotamme SUV-keskiarvon olevan suurempi potilailla, joilla on sydämen amyloidoosi ja sydäninfarkti, verrattuna terveisiin kontrollihenkilöihin.
1 päivä
Solunulkoinen tilavuus kliinisesti tehdystä samanaikaisesta sydämen MRI:stä
Aikaikkuna: 1 päivä
Korreloimme [68Ga]CBP8:n oton standardien MRI ekstrasellulaarisen tilavuuden (ECV) mittauksiin. Odotamme [68Ga]CBP8-aktiivisuuden korreloivan voimakkaammin MRI:n kanssa sydäninfarktipotilailla kuin sydämen amyloidoosilla.
1 päivä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Brigham and Women's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Sharmila Dorbala, MD, Brigham and Women's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 3. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. marraskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. marraskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 16. marraskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 4. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2022A012856

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset [68Ga]CBP8 PET/MRI

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Argentina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa