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Molekulare Bildgebung der Myokardfibrose bei kardialer Amyloidose

1. Dezember 2023 aktualisiert von: Sharmila Dorbala, Brigham and Women's Hospital

Das Hauptziel unserer Pilotstudie ist es, festzustellen, ob Fibrose im Herzen mit [68Ga]CBP8, einer Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Sonde, unter Verwendung von PET/Magnetresonanztomographie (MRT)-Bildgebung bei 30 Personen mit dokumentiertem Herz gemessen werden kann Amyloidose. Wir werden auch 15 Personen mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt und 15 Personen mit hypertropher Kardiomyopathie als Positivkontrollen für Fibrose einschreiben, und wir werden 5 Personen ohne Herz-Kreislauf-Erkrankung einschreiben, um sich einer [68Ga]CBP8-PET/MRT-Bildgebung als gesunde Kontrollgruppe zu unterziehen.

Die Haupthypothese dieser Studie ist, dass [68Ga]CBP8 an interstitielles Kollagen bindet und Myokardfibrose bei Patienten mit kardialer Amyloidose quantifiziert. Wir nehmen an, dass die Aufnahme von [68Ga]CBP8 bei Patienten mit kardialer Amyloidose, myokardialer Fibrose und hypertropher Kardiomyopathie größer sein wird als bei gesunden Kontrollpersonen. Zweitens stellen wir auch die Hypothese auf, dass die [68Ga]CBP8-Aktivität stärker mit Standard-MRT-Messungen bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt und hypertropher Kardiomyopathie (wobei die extrazelluläre Expansion durch Myokardfibrose/Kollagenablagerung verursacht wird) korreliert als bei Patienten mit kardialer Amyloidose (wo Myokardfibrose wird mit Infiltration kombiniert).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

[68Ga]CBP8 ist eine neuartige Gallium-68-markierte Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Sonde, die selektiv Kollagen Typ I bindet, das den Großteil des fibrotischen Gewebes ausmacht. In präklinischen Mausmodellen hatte [68Ga]CBP8 die Empfindlichkeit, um Lungenfibrose sogar in frühen Stadien zu erkennen, und die Spezifität für die Kollagenaufnahme mit geringer unspezifischer Aufnahme in Hintergrundgewebe und -organe. In vorläufigen Studien an Menschen mit idiopathischer Lungenfibrose tolerierten Patienten [68Ga]CBP8 ohne Nebenwirkungen, und es gab eine starke Übereinstimmung zwischen einem hohen Kollagen-Tracersignal und fibrotischen Lungenregionen, die durch Thorax-Computertomographie (CT) festgestellt wurden. [68Ga]CBP8 kann ein wertvolles Werkzeug sein, um Kollagen im Herzen nachzuweisen und zu quantifizieren. Die Forscher schlagen vor, [68Ga]CBP8 in einer Pilotstudie zu testen, um Myokardfibrose bei Patienten mit kardialer Amyloidose abzubilden.

Die kardiale Amyloidose ist durch eine myokardiale interstitielle Infiltration durch fehlgefaltete Amyloidfibrillen gekennzeichnet. Infiltration führt zu erhöhter myokardialer Steifheit und Herzinsuffizienz. Bei Patienten mit kardialer Amyloidose kann Myokardsteifigkeit auch durch extrazelluläre Kollagenablagerung im Myokard verursacht werden. Kollagenablagerung (d.h. Myokardfibrose) führt über ähnliche Mechanismen wie Amyloidose zu einem nachteiligen Umbau des Herzens und kann bei Patienten mit kardialer Amyloidose eine Herzinsuffizienz verstärken. Myokardfibrose kann gemildert oder verhindert werden. Darüber hinaus haben gegen Amyloidfibrillen gerichtete Therapien auch unterschiedliche Ansprechraten bei Patienten mit kardialer Amyloidose mit oder ohne gleichzeitig bestehender Fibrose. Die Magnetresonanztomographie (MRT) ist eine etablierte Methode zur Messung des extrazellulären Volumens (ECV), eine zuverlässige Methode zur Quantifizierung der Myokardfibrose bei Erkrankungen, bei denen der Hauptgrund für die ECV-Expansion die Myokardfibrose ist. ECV ist möglicherweise kein optimaler Ersatz für myokardiale Fibrose bei Patienten mit kardialer Amyloidose, bei denen ECV aufgrund myokardialer Amyloidinfiltration bereits ziemlich ausgedehnt ist. Daher hat ein Mittel zur genauen, nicht-invasiven Quantifizierung der myokardialen Fibrose das Potenzial, die Behandlung der kardialen Amyloidose signifikant zu verbessern.

Diese Pilotstudie soll verstehen, ob Myokardfibrose mit einem auf Kollagen 1 gerichteten Radiotracer ([68Ga]CBP8) gemessen werden kann. Die Forscher würden gerne 15 Patienten mit kardialer Leichtketten-(AL)-Amyloidose und 15 Patienten mit kardialer Transthyretin-(ATTR)-Amyloidose untersuchen, um etwaige Unterschiede in der Aufnahme von Radiotracern zu verstehen. Die Prüfärzte werden außerdem 15 Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt und 15 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie als Positivkontrollen für Fibrose und 5 Personen ohne kardiovaskuläre Erkrankung als Negativkontrollen aufnehmen.

Das Ziel dieser vorgeschlagenen Forschungsstudie ist es, mithilfe simultaner PET/MRT-Bildgebung zu bestimmen, ob die Aufnahme von [68Ga]CBP8 Myokardfibrose bei Patienten mit kardialer Amyloidose, kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt und hypertropher Kardiomyopathie genau identifiziert und quantifiziert. Das Ziel dieser Studie ist es auch, die [68Ga]CBP8-PET-Aufnahme mit Standard-MRT-Messungen bei Patienten mit kardialer Amyloidose zu korrelieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

65

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Rekrutierung
        • Brigham and Women's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sharmila Dorbala, MBBS, MPH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien für AL-Amyloid-Patienten:

  • Alter > 18 Jahre
  • Bereitschaft und Fähigkeit zur Einwilligung

  • AL-CA: Diagnose der systemischen Leichtketten-Amyloidose nach Standardkriterien: Immunfixation von Serum, Serum-freie-Leichtketten(FLC)-Assay, Biopsie von Fettpolstern/Knochenmark oder Organbiopsie, gefolgt von Typisierung der Leichtkette mittels Immunhistochemie oder Immungold-Assay mit Bestätigung durch Massenspektroskopie bei Bedarf UND

    • Nachweis einer Herzbeteiligung durch AL-Amyloidose
    • Anormale kardiale Biomarker: anormale hochempfindliche TnT-Spiegel der 5. Generation (> 15 ng/l) oder anormales altersgerechtes NT-proBNP (anormale Werte: < 50 Jahre: > 450 pg/ml; 50-75 Jahre: > 900 pg/ml > 75 Jahre: > 1800 pg/ml) ODER
    • Abnormales Echokardiogramm (Wanddicke > 12 mm, wenn keine anderen Ursachen für eine erhöhte LV-Wanddicke vorliegen) ODER
    • Abnorme CMR (Wanddicke > 12 mm, extrazelluläres Volumen > 0,40 oder typisches CMR-Erscheinungsbild einer kardialen Amyloidose mit Schwierigkeiten bei der Nullung von Bildern und nicht koronarer Verteilung, spätem Gadolinium-Enhancement) ODER
    • Positive Endomyokardbiopsie

Einschlusskriterien für ATTR-Amyloid-Patienten:

  • Alter > 18 Jahre
  • Bereitschaft und Fähigkeit zur Einwilligung

  • ATTR-CA: Diagnose von entweder Wildtyp- oder hereditärer Transthyretin-Herz-Amyloidose nach Standardkriterien: Endomyokardbiopsie, gefolgt von Typisierung der Transthyretin-Amyloidose mittels Immunhistochemie oder Immungold-Assay mit Bestätigung durch Massenspektroskopie, falls erforderlich

    • Extrakardiale Biopsie mit typischen kardialen Bildgebungsbefunden
    • Erbliche ATTR-Amyloidose durch Gentest ODER
    • Myokardiale Aufnahme von 99mTc-PYP Grad 2 oder Grad 3, wenn AL-Amyloidose ausgeschlossen ist

Einschlusskriterien für Patienten mit kürzlichem Myokardinfarkt:

  • Alter > 18 Jahre
  • Bereitschaft und Fähigkeit zur Einwilligung

  • Neuer Myokardinfarkt: Diagnose eines kürzlich aufgetretenen Typ-1-Myokardinfarkts nach Standardkriterien

    • Mehr als 6 Wochen nach der MI-Diagnose, aber innerhalb von 6 Monaten
    • Bildgebende Hinweise auf den Verlust lebensfähigen Myokards oder anhaltende regionale Wandbewegungsanomalien in einem Muster, das mit einer ischämischen Ätiologie in mehr als einem Segment übereinstimmt

Einschlusskriterien für Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie:

  • Alter > 18 Jahre
  • Bereitschaft und Fähigkeit zur Einwilligung
  • Hypertrophe Kardiomyopathie: Diagnose der hypertrophen Kardiomyopathie nach Standardkriterien
  • MRT-Beweis für spätes Gadolinium-Enhancement

Einschlusskriterien für kürzlich gesunde Kontrollpersonen:

  • Alter > 18 Jahre
  • Bereitschaft und Fähigkeit zur Einwilligung
  • Keine bekannte kardiale Amyloidose oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt

Ausschlusskriterien:

  • Dialyse
  • NYHA (New York Heart Association) Klasse IV
  • Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Wochen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Vorgeschichte von unerwünschten Ereignissen oder Allergien gegen Gadolinium-Kontrastmittel
  • Hämodynamische Instabilität
  • Schwere Klaustrophobie trotz Einnahme von Beruhigungsmitteln
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz (nicht in der Lage, 1 Stunde lang flach zu liegen)
  • Begleitende klinisch signifikante nicht-ischämische nicht-amyloide Herzerkrankung (Herzklappenerkrankung oder dilatative Kardiomyopathie)
  • Körpergewicht über Grenzwert für MRT-Tisch (>300 lbs)
  • Kontraindikationen für MRT (einschließlich nicht kompatibler elektronischer Herzimplantate, Medikamenteninfusionspumpen und metallischer oder elektrischer Implantate)
  • Jeder andere Grund, der vom Prüfarzt als ungeeignet für die Studie eingestuft wird

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: [68Ga]CBP8-PET/MRI-Amyloid-Subjekte
Personen mit dokumentierter kardialer Amyloidose werden einer [68Ga]CBP8-PET/MRT unterzogen.
Arzneimittel: [68Ga]CBP8-PET/MRI
Nach der Injektion von [68Ga]CBP8 werden simultane kardiale PET/MRT-Bilder erhalten
Andere Namen:
  • Keine anderen Namen
Aktiver Komparator: [68Ga]CBP8 PET/MRI Patienten mit kürzlichem Myokardinfarkt
Personen mit kürzlich erlittenem Myokardinfarkt werden einer [68Ga]CBP8-PET/MRT unterzogen.
Arzneimittel: [68Ga]CBP8-PET/MRI
Nach der Injektion von [68Ga]CBP8 werden simultane kardiale PET/MRT-Bilder erhalten
Andere Namen:
  • Keine anderen Namen
Placebo-Komparator: Gesunde [68Ga]CBP8-PET/MRI-Kontrollen
Personen ohne dokumentierte kardiovaskuläre Erkrankung werden einer [68Ga]CBP8-PET/MRT unterzogen.
Arzneimittel: [68Ga]CBP8-PET/MRI
Nach der Injektion von [68Ga]CBP8 werden simultane kardiale PET/MRT-Bilder erhalten
Andere Namen:
  • Keine anderen Namen
Aktiver Komparator: [68Ga]CBP8 PET/MRI Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie
Personen mit hypertropher Kardiomyopathie werden einer [68Ga]CBP8-PET/MRT unterzogen.
Arzneimittel: [68Ga]CBP8-PET/MRI
Nach der Injektion von [68Ga]CBP8 werden simultane kardiale PET/MRT-Bilder erhalten
Andere Namen:
  • Keine anderen Namen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlerer standardisierter Aufnahmewert (SUVmean) der [68Ga]CBP8-Aufnahme im Herzen
Zeitfenster: 1 Tag
Der Mittelwert des standardisierten Aufnahmewerts (SUV) ist definiert als die mittlere [68Ga]CBP8-Konzentration, die im linken ventrikulären Myokard gemessen wird, multipliziert mit der abfallkorrigierten Menge an injiziertem [68Ga]CBP8, normalisiert auf das Patientengewicht. Wir erwarten, dass SUVmean bei Patienten mit kardialer Amyloidose und Myokardinfarkt im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen größer sein wird.
1 Tag
Extrazelluläres Volumen aus klinisch durchgeführter simultaner Herz-MRT
Zeitfenster: 1 Tag
Wir werden die [68Ga]CBP8-Aufnahme mit standardmäßigen Messungen des extrazellulären MRT-Volumens (ECV) korrelieren. Wir erwarten, dass die [68Ga]CBP8-Aktivität bei Patienten mit Myokardinfarkt stärker mit der MRT korreliert als mit kardialer Amyloidose.
1 Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Sharmila Dorbala, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022A012856

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NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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