Imagerie moléculaire de la fibrose myocardique dans l'amylose cardiaque

[68Ga]CBP8 est une nouvelle sonde de tomographie par émission de positrons (TEP) marquée au gallium-68 qui se lie sélectivement au collagène de type I, qui constitue la majorité des tissus fibrotiques. Dans les modèles de souris précliniques, [68Ga] CBP8 avait la sensibilité pour détecter la fibrose pulmonaire même à des stades précoces et une spécificité pour l'absorption de collagène avec une faible absorption non spécifique dans les tissus et organes de fond. Dans des études préliminaires chez l'homme atteint de fibrose pulmonaire idiopathique, les patients ont toléré [68Ga] CBP8 sans effets indésirables, et il y avait une forte correspondance entre le signal élevé du traceur de collagène et les régions pulmonaires fibrotiques établies par la tomodensitométrie (TDM) thoracique. [68Ga]CBP8 peut être un outil précieux pour détecter et quantifier le collagène dans le cœur. Les chercheurs proposent de tester [68Ga]CBP8 dans une étude pilote pour imager la fibrose myocardique chez des patients atteints d'amylose cardiaque.

L'amylose cardiaque est caractérisée par une infiltration interstitielle myocardique par des fibrilles amyloïdes mal repliées. L'infiltration entraîne une augmentation de la raideur myocardique et de l'insuffisance cardiaque. Chez les patients atteints d'amylose cardiaque, la raideur du myocarde peut également être causée par le dépôt de collagène extracellulaire dans le myocarde. Dépôt de collagène (c.-à-d. fibrose myocardique) entraîne un remodelage cardiaque indésirable par des mécanismes similaires à ceux de l'amylose et peut potentialiser l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints d'amylose cardiaque. La fibrose myocardique peut être atténuée ou prévenue. De plus, les thérapies dirigées contre les fibrilles amyloïdes ont également des taux de réponse différentiels chez les patients atteints d'amylose cardiaque avec ou sans fibrose coexistante. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est une méthode établie de mesure du volume extracellulaire (ECV), un moyen fiable de quantifier la fibrose myocardique dans des conditions où la principale raison de l'expansion de l'ECV est la fibrose myocardique. L'ECV peut ne pas être un substitut optimal de la fibrose myocardique chez les patients atteints d'amylose cardiaque, où l'ECV est déjà assez étendu en raison de l'infiltration d'amyloïde myocardique. Ainsi, un moyen de quantification précise et non invasive de la fibrose myocardique a le potentiel d'améliorer considérablement les soins de l'amylose cardiaque.

Cette étude pilote est conçue pour comprendre si la fibrose myocardique peut être mesurée à l'aide d'un radiotraceur ciblé sur le collagène 1 ([68Ga]CBP8). Les chercheurs aimeraient étudier 15 patients atteints d'amylose cardiaque à chaîne légère (AL) et 15 patients atteints d'amylose cardiaque à transthyrétine (ATTR) pour comprendre les différences d'absorption de radiotraceurs, le cas échéant. Les chercheurs inscriront également 15 patients avec un infarctus du myocarde récent et 15 patients avec une cardiomyopathie hypertrophique comme témoins positifs pour la fibrose et inscriront 5 personnes sans maladie cardiovasculaire comme témoins négatifs.

Le but de cette étude de recherche proposée est, en utilisant l'imagerie TEP/IRM simultanée, de déterminer si l'absorption de [68Ga]CBP8 identifiera et quantifiera avec précision la fibrose myocardique chez les patients atteints d'amylose cardiaque, d'infarctus du myocarde récent et de cardiomyopathie hypertrophique. Le but de cette étude est également de corréler l'absorption de [68Ga]CBP8 PET avec les mesures IRM standard chez les patients atteints d'amylose cardiaque.