Молекулярная визуализация миокардиального фиброза при сердечном амилоидозе

[68Ga]CBP8 представляет собой новый зонд для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), меченный галлием-68, который избирательно связывает коллаген типа I, который составляет большую часть фиброзной ткани. В доклинических мышиных моделях [68Ga]CBP8 обладал чувствительностью для выявления легочного фиброза даже на ранних стадиях и специфичностью в отношении поглощения коллагена с низким неспецифическим поглощением в фоновых тканях и органах. В предварительных исследованиях на людях с идиопатическим легочным фиброзом пациенты переносили [68Ga]CBP8 без побочных эффектов, и было установлено сильное соответствие между высоким сигналом индикатора коллагена и фиброзными областями легких, установленное с помощью компьютерной томографии (КТ) грудной клетки. [68Ga]CBP8 может быть ценным инструментом для обнаружения и количественного определения коллагена в сердце. Исследователи предлагают протестировать [68Ga]CBP8 в пилотном исследовании для визуализации миокардиального фиброза у пациентов с сердечным амилоидозом.

Амилоидоз сердца характеризуется интерстициальной инфильтрацией миокарда неправильно свернутыми амилоидными фибриллами. Инфильтрация приводит к увеличению жесткости миокарда и сердечной недостаточности. У пациентов с амилоидозом сердца жесткость миокарда также может быть вызвана внеклеточным отложением коллагена в миокарде. Отложение коллагена (т.е. миокардиальный фиброз) приводит к неблагоприятному ремоделированию сердца через механизмы, сходные с амилоидозом, и может усиливать сердечную недостаточность у пациентов с сердечным амилоидозом. Фиброз миокарда можно смягчить или предотвратить. Кроме того, терапия, направленная против амилоидных фибрилл, также имеет разную частоту ответа у пациентов с сердечным амилоидозом с сопутствующим фиброзом или без него. Магнитно-резонансная томография (МРТ) является признанным методом измерения внеклеточного объема (ECV), надежным способом количественной оценки миокардиального фиброза в условиях, когда основной причиной увеличения ECV является миокардиальный фиброз. ECV не может быть оптимальным суррогатом миокардиального фиброза у пациентов с сердечным амилоидозом, где ECV уже достаточно расширен из-за амилоидной инфильтрации миокарда. Таким образом, средства точного неинвазивного количественного определения миокардиального фиброза могут значительно улучшить лечение сердечного амилоидоза.

Это пилотное исследование предназначено для того, чтобы понять, можно ли измерить миокардиальный фиброз с помощью радиофармпрепарата, нацеленного на коллаген 1 ([68Ga]CBP8). Исследователи хотели бы изучить 15 пациентов с сердечным амилоидозом легких цепей (AL) и 15 пациентов с транстиретиновым (ATTR) сердечным амилоидозом, чтобы понять различия в поглощении радиофармпрепаратов, если таковые имеются. Исследователи также зарегистрируют 15 пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда и 15 пациентов с гипертрофической кардиомиопатией в качестве положительного контроля фиброза и 5 человек без сердечно-сосудистых заболеваний в качестве отрицательного контроля.

Цель этого предлагаемого исследования состоит в том, чтобы с помощью одновременной визуализации ПЭТ/МРТ определить, будет ли поглощение [68Ga]CBP8 точно идентифицировать и количественно определять фиброз миокарда у пациентов с сердечным амилоидозом, недавно перенесенным инфарктом миокарда и гипертрофической кардиомиопатией. Целью этого исследования также является корреляция поглощения [68Ga]CBP8 при ПЭТ со стандартными показателями МРТ у пациентов с сердечным амилоидозом.