Molekylær avbildning av myokardfibrose i hjerteamyloidose
Hovedmålet med pilotstudien vår er å finne ut om fibrose i hjertet kan måles med [68Ga]CBP8, en positronemisjonstomografi (PET)-sonde, ved bruk av PET/magnetisk resonanstomografi (MRI) hos 30 individer med dokumentert hjerte. amyloidose. Vi vil også registrere 15 individer med nylig hjerteinfarkt og 15 individer med hypertrofisk kardiomyopati som positive kontroller for fibrose, og vi vil melde 5 individer uten kardiovaskulær sykdom til å gjennomgå [68Ga]CBP8 PET/MRI-avbildning som en sunn kontrollgruppe.
Den primære hypotesen til denne studien er at [68Ga]CBP8 vil binde seg til interstitiell kollagen og kvantifisere myokardfibrose hos pasienter med hjerteamyloidose. Vi antar at [68Ga]CBP8-opptak vil være større hos pasienter med hjerteamyloidose, myokardfibrose og hypertrofisk kardiomyopati enn hos friske kontroller. For det andre antar vi også at [68Ga]CBP8-aktivitet sterkere korrelerer med standard MR-mål hos pasienter med nylig hjerteinfarkt og hypertrofisk kardiomyopati (hvor ekstracellulær ekspansjon er forårsaket av myokardfibrose/kollagenavleiring) enn hos pasienter med hjerteamyloidose (hvor myokardfibrose). kombineres med infiltrasjon).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
[68Ga]CBP8 er en ny gallium-68-merket positronemisjonstomografi (PET)-probe som selektivt binder kollagen type I, som utgjør størstedelen av fibrotisk vev. I pre-kliniske musemodeller hadde [68Ga]CBP8 sensitivitet til å oppdage lungefibrose selv i tidlige stadier og spesifisitet for kollagenopptak med lavt ikke-spesifikt opptak i bakgrunnsvev og organer. I foreløpige studier på mennesker med idiopatisk lungefibrose tolererte pasienter [68Ga]CBP8 uten bivirkninger, og det var en sterk samsvar mellom høyt kollagensporsignal og fibrotiske lungeregioner etablert ved CT-skanning (chest computed tomography). [68Ga]CBP8 kan være et verdifullt verktøy for å oppdage og kvantifisere kollagen i hjertet. Etterforskerne foreslår å teste [68Ga]CBP8 i en pilotstudie for å avbilde myokardfibrose hos pasienter med hjerteamyloidose.
Hjerteamyloidose er preget av myokard interstitiell infiltrasjon av feilfoldede amyloidfibriller. Infiltrasjon fører til økt myokardstivhet og hjertesvikt. Hos pasienter med hjerteamyloidose kan myokardstivhet også være forårsaket av ekstracellulær kollagenavsetning i myokardiet. Kollagenavsetning (dvs. myokardfibrose) resulterer i uønsket hjerteremodellering gjennom lignende mekanismer som amyloidose og kan potensere hjertesvikt hos pasienter med hjerteamyloidose. Myokardfibrose kan dempes eller forebygges. I tillegg har terapier rettet mot amyloidfibriller også differensielle responsrater hos hjerteamyloidosepasienter med eller uten sameksisterende fibrose. Magnetisk resonansavbildning (MRI) er en etablert metode for å måle ekstracellulært volum (ECV), en pålitelig måte å kvantifisere myokardfibrose under forhold der den primære årsaken til ECV-ekspansjon er myokardfibrose. ECV er kanskje ikke et optimalt surrogat for myokardfibrose hos pasienter med hjerteamyloidose, der ECV allerede er ganske utvidet på grunn av myokardamyloidinfiltrasjon. Således har et middel for nøyaktig, ikke-invasiv kvantifisering av myokardfibrose potensial til å forbedre behandlingen av hjerteamyloidose betydelig.
Denne pilotstudien er designet for å forstå om myokardfibrose kan måles ved å bruke en kollagen 1 målrettet radiotracer ([68Ga]CBP8). Etterforskerne ønsker å studere 15 pasienter med lett-kjede (AL) hjerteamyloidose og 15 pasienter med transthyretin (ATTR) hjerteamyloidose for å forstå forskjeller i radiosporeropptak, hvis noen. Etterforskerne vil også inkludere 15 pasienter med nylig hjerteinfarkt og 15 pasienter med hypertrofisk kardiomyopati som positive kontroller for fibrose og vil inkludere 5 personer uten kardiovaskulær sykdom som negative kontroller.
Målet med denne foreslåtte forskningsstudien er, ved bruk av samtidig PET/MRI-avbildning, å bestemme om [68Ga]CBP8-opptak nøyaktig vil identifisere og kvantifisere myokardfibrose hos pasienter med hjerteamyloidose, nylig hjerteinfarkt og hypertrofisk kardiomyopati. Målet med denne studien er også å korrelere [68Ga]CBP8 PET-opptak med standard MR-tiltak hos pasienter med hjerteamyloidose.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for AL-amyloid-personer:
- Alder > 18 år
- Villig og i stand til å gi samtykke
AL-CA: Diagnose av systemisk lettkjedeamyloidose etter standardkriterier: Immunfiksering av serum, serumfri lettkjedeanalyse (FLC), en biopsi av fettpute/benmarg eller organbiopsi, etterfulgt av typebestemmelse av lettkjeden ved bruk av immunhistokjemi eller immunogold-analyse med bekreftelse ved massespektroskopi etter behov OG
- Bevis på hjerteinvolvering ved AL-amyloidose
- Unormale hjertebiomarkører: unormal høy sensitivitet TnT 5. generasjonsnivåer (> 15 ng/L) eller unormal alderstilpasset NT-proBNP (unormale verdier: < 50 år: > 450 pg/ml; 50-75 år: > 900 pg/ml > 75 år: > 1800 pg/ml) ELLER
- Unormalt ekkokardiogram (veggtykkelse > 12 mm i fravær av andre årsaker til økt LV-veggtykkelse) ELLER
- Unormal CMR (veggtykkelse > 12 mm, ekstracellulært volum > 0,40 eller typisk CMR-utseende av hjerteamyloidose med problemer med nullstilling av bilder og ikke-koronar distribusjon, sen forsterkning av gadolinium) ELLER
- Positiv endomyocardial biopsi
Inklusjonskriterier for ATTR-amyloidpersoner:
- Alder > 18 år
- Villig og i stand til å gi samtykke
ATTR-CA: Diagnose av enten villtype eller arvelig transthyretin hjerteamyloidose etter standardkriterier: Endomyocardial biopsi etterfulgt av typing av transthyretin amyloidose ved bruk av immunhistokjemi eller immunogoldanalyse med bekreftelse ved massespektroskopi etter behov
- Ekstrakardial biopsi med typiske hjerteavbildningsfunn
- Arvelig ATTR amyloidose ved genetisk testing ELLER
- Grad 2 eller grad 3 myokardopptak av 99mTc-PYP hvis AL-amyloidose er ekskludert
Inklusjonskriterier for nylige hjerteinfarktpersoner:
- Alder > 18 år
- Villig og i stand til å gi samtykke
Nylig MI: Diagnose av nylig type 1 hjerteinfarkt etter standardkriterier
- Mer enn 6 uker fra diagnosen MI, men innen 6 måneder
- Imaging bevis på tap av levedyktig myokard eller vedvarende regionale veggbevegelsesavvik i et mønster som samsvarer med en iskemisk etiologi i mer enn ett segment
Inklusjonskriterier for hypertrofisk kardiomyopati:
- Alder > 18 år
- Villig og i stand til å gi samtykke
- Hypertrofisk kardiomyopati: Diagnose av hypertrofisk kardiomyopati etter standardkriterier
- MR-bevis på sen gadoliniumforsterkning
Inklusjonskriterier for ferske friske kontrollpersoner:
- Alder > 18 år
- Villig og i stand til å gi samtykke
- Ingen kjent hjerteamyloidose eller nylig hjerteinfarkt
Ekskluderingskriterier:
- Dialyse
- NYHA (New York Heart Association) klasse IV
- Akutt hjerteinfarkt innen 6 uker
- Graviditet eller amming
- Anamnese med bivirkninger fra eller allergi mot gadolinium kontrastmidler
- Hemodynamisk ustabilitet
- Alvorlig klaustrofobi til tross for bruk av beroligende midler
- Dekompensert hjertesvikt (ikke i stand til å ligge flatt i 1 time)
- Samtidig klinisk signifikant ikke-iskemisk ikke-amyloid hjertesykdom (valvulær hjertesykdom eller utvidet kardiomyopati)
- Kroppsvekt over grensen for MR-tabell (>300 lbs)
- Kontraindikasjoner for MR (inkludert ikke-kompatible hjerteimplanterbare elektroniske enheter, medikamentinfusjonspumper og metalliske eller elektriske implantater)
- Enhver annen grunn som etterforskeren mener er uegnet for studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: [68Ga]CBP8 PET/MRI Amyloidemner
Personer med dokumentert hjerteamyloidose vil gjennomgå [68Ga]CBP8 PET/MRI.
|
Samtidige hjerte-PET/MRI-bilder vil bli tatt etter injeksjon av [68Ga]CBP8
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: [68Ga]CBP8 PET/MRI Nylige pasienter med hjerteinfarkt
Personer med nylig hjerteinfarkt vil gjennomgå [68Ga]CBP8 PET/MRI.
|
Samtidige hjerte-PET/MRI-bilder vil bli tatt etter injeksjon av [68Ga]CBP8
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: [68Ga]CBP8 PET/MRI sunne kontroller
Personer uten dokumentert kardiovaskulær sykdom vil gjennomgå [68Ga]CBP8 PET/MRI.
|
Samtidige hjerte-PET/MRI-bilder vil bli tatt etter injeksjon av [68Ga]CBP8
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: [68Ga]CBP8 PET/MRI Hypertrofisk kardiomyopati
Personer med hypertrofisk kardiomyopati vil gjennomgå [68Ga]CBP8 PET/MRI.
|
Samtidige hjerte-PET/MRI-bilder vil bli tatt etter injeksjon av [68Ga]CBP8
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig standardisert opptaksverdi (SUV-gjennomsnitt) av [68Ga]CBP8-opptak i hjertet
Tidsramme: 1 dag
|
Standardisert opptaksverdi (SUV)-gjennomsnitt er definert som gjennomsnittlig [68Ga]CBP8-konsentrasjon målt i venstre ventrikkelmyokard multiplisert med den henfallskorrigerte mengden injisert [68Ga]CBP8 normalisert til pasientens vekt.
Vi forventer at SUVmean vil være høyere hos pasienter med hjerteamyloidose og hjerteinfarkt sammenlignet med friske kontrollpersoner.
|
1 dag
|
|
Ekstracellulært volum fra klinisk utført samtidig hjerte-MR
Tidsramme: 1 dag
|
Vi vil korrelere [68Ga]CBP8-opptak med standard MR ekstracellulært volum (ECV) mål.
Vi forventer at [68Ga]CBP8-aktivitet vil korrelere sterkere med MR hos pasienter med hjerteinfarkt enn hjerteamyloidose.
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sharmila Dorbala, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Montesi SB, Izquierdo-Garcia D, Desogere P, Abston E, Liang LL, Digumarthy S, Seethamraju R, Lanuti M, Caravan P, Catana C. Type I Collagen-targeted Positron Emission Tomography Imaging in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: First-in-Human Studies. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jul 15;200(2):258-261. doi: 10.1164/rccm.201903-0503LE. No abstract available.
- Desogere P, Tapias LF, Rietz TA, Rotile N, Blasi F, Day H, Elliott J, Fuchs BC, Lanuti M, Caravan P. Optimization of a Collagen-Targeted PET Probe for Molecular Imaging of Pulmonary Fibrosis. J Nucl Med. 2017 Dec;58(12):1991-1996. doi: 10.2967/jnumed.117.193532. Epub 2017 Jun 13.
- Desogere P, Tapias LF, Hariri LP, Rotile NJ, Rietz TA, Probst CK, Blasi F, Day H, Mino-Kenudson M, Weinreb P, Violette SM, Fuchs BC, Tager AM, Lanuti M, Caravan P. Type I collagen-targeted PET probe for pulmonary fibrosis detection and staging in preclinical models. Sci Transl Med. 2017 Apr 5;9(384):eaaf4696. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf4696.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Patologiske prosesser
- Nevromuskulære sykdommer
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Nevrodegenerative sykdommer
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Proteostase mangler
- Amyloide nevropatier
- Amyloidose, familiær
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Sykdom
- Amyloidose
- Amyloide neuropatier, familiær
Andre studie-ID-numre
- 2022A012856
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .