Molekulární zobrazování myokardiální fibrózy u srdeční amyloidózy
Primárním cílem naší pilotní studie je zjistit, zda lze fibrózu v srdci měřit pomocí [68Ga]CBP8, sondy pozitronové emisní tomografie (PET), pomocí zobrazení PET/magnetická rezonance (MRI) u 30 jedinců s dokumentovaným srdečním onemocněním amyloidóza. Zařadíme také 15 jedinců s nedávným infarktem myokardu a 15 jedinců s hypertrofickou kardiomyopatií jako pozitivní kontroly pro fibrózu a zařadíme 5 jedinců bez kardiovaskulárního onemocnění, kteří podstoupí [68Ga]CBP8 PET/MRI zobrazení jako zdravá kontrolní skupina.
Primární hypotézou této studie je, že [68Ga]CBP8 se bude vázat na intersticiální kolagen a kvantifikovat fibrózu myokardu u pacientů se srdeční amyloidózou. Předpokládáme, že vychytávání [68Ga]CBP8 bude větší u pacientů se srdeční amyloidózou, myokardiální fibrózou a hypertrofickou kardiomyopatií než u zdravých kontrol. Za druhé také předpokládáme, že aktivita [68Ga]CBP8 silněji koreluje se standardními měřeními MRI u pacientů s nedávným infarktem myokardu a hypertrofickou kardiomyopatií (kde je extracelulární expanze způsobena myokardiální fibrózou/ukládáním kolagenu) než u pacientů se srdeční amyloidózou (kde fibróza myokardu se kombinuje s infiltrací).
Přehled studie
Detailní popis
[68Ga]CBP8 je nová sonda pozitronové emisní tomografie (PET) značená galliem-68, která selektivně váže kolagen typu I, který tvoří většinu fibrotické tkáně. V preklinických myších modelech měl [68Ga]CBP8 senzitivitu k detekci plicní fibrózy i v raných stádiích a specificitu pro příjem kolagenu s nízkou nespecifickou absorpcí v tkáních a orgánech pozadí. V předběžných studiích u lidí s idiopatickou plicní fibrózou pacienti tolerovali [68Ga]CBP8 bez nežádoucích účinků a existovala silná korespondence mezi vysokým signálem indikátoru kolagenu a fibrotickými oblastmi plic zjištěnými skenováním pomocí počítačové tomografie hrudníku (CT). [68Ga]CBP8 může být cenným nástrojem pro detekci a kvantifikaci kolagenu v srdci. Výzkumníci navrhují testovat [68Ga]CBP8 v pilotní studii k zobrazení fibrózy myokardu u pacientů se srdeční amyloidózou.
Srdeční amyloidóza je charakterizována intersticiální infiltrací myokardu špatně složenými amyloidními fibrilami. Infiltrace vede ke zvýšené tuhosti myokardu a srdečnímu selhání. U pacientů se srdeční amyloidózou může být ztuhlost myokardu způsobena také extracelulárním ukládáním kolagenu v myokardu. Ukládání kolagenu (tj. fibróza myokardu) vede k nepříznivé srdeční remodelaci prostřednictvím podobných mechanismů jako amyloidóza a může potencovat srdeční selhání u pacientů se srdeční amyloidózou. Fibrózu myokardu lze zmírnit nebo jí předcházet. Kromě toho terapie zaměřené proti amyloidním fibrilám mají také rozdílnou míru odezvy u pacientů se srdeční amyloidózou s nebo bez koexistující fibrózy. Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) je zavedená metoda měření extracelulárního objemu (ECV), spolehlivý způsob kvantifikace myokardiální fibrózy u stavů, kdy primárním důvodem expanze ECV je myokardiální fibróza. ECV nemusí být optimální náhradou myokardiální fibrózy u pacientů se srdeční amyloidózou, kde je ECV již značně rozšířeno díky infiltraci myokardu amyloidem. Prostředek přesné, neinvazivní kvantifikace myokardiální fibrózy má tedy potenciál významně zlepšit péči o srdeční amyloidózu.
Tato pilotní studie je navržena tak, aby pochopila, zda lze fibrózu myokardu měřit pomocí radioindikátoru cíleného na kolagen 1 ([68Ga]CBP8). Vyšetřovatelé by chtěli studovat 15 pacientů se srdeční amyloidózou s lehkým řetězcem (AL) a 15 pacientů s transthyretinovou (ATTR) srdeční amyloidózou, aby porozuměli rozdílům ve vychytávání radioindikátorů, pokud existují. Vyšetřovatelé také zařadí 15 pacientů s nedávným infarktem myokardu a 15 pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií jako pozitivní kontroly pro fibrózu a zahrnou 5 jedinců bez kardiovaskulárního onemocnění jako negativní kontroly.
Cílem této navrhované výzkumné studie je pomocí simultánního PET/MRI zobrazování určit, zda vychytávání [68Ga]CBP8 bude přesně identifikovat a kvantifikovat fibrózu myokardu u pacientů se srdeční amyloidózou, nedávným infarktem myokardu a hypertrofickou kardiomyopatií. Cílem této studie je také korelovat vychytávání [68Ga]CBP8 PET se standardními měřeními MRI u pacientů se srdeční amyloidózou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení pro subjekty s AL-amyloidem:
- Věk > 18 let
- Ochotný a schopný poskytnout souhlas
AL-CA: Diagnostika systémové amyloidózy lehkého řetězce podle standardních kritérií: Imunofixace séra, test volného lehkého řetězce (FLC), biopsie tukového polštáře/kostní dřeně nebo biopsie orgánu s následnou typizací lehkého řetězce pomocí imunohistochemie nebo imunogold test s potvrzením hmotnostní spektroskopií podle potřeby AND
- Důkaz postižení srdce AL amyloidózou
- Abnormální srdeční biomarkery: abnormálně vysoké hladiny TnT 5. generace (> 15 ng/l) nebo abnormální NT-proBNP odpovídající věku (abnormální hodnoty: < 50 let: > 450 pg/ml; 50-75 let: > 900 pg/ml > 75 let: > 1800 pg/ml) NEBO
- Abnormální echokardiogram (tloušťka stěny > 12 mm při absenci jiných příčin zvýšené tloušťky stěny LK) NEBO
- Abnormální CMR (tloušťka stěny > 12 mm, extracelulární objem > 0,40 nebo typický CMR výskyt srdeční amyloidózy s obtížným vynulováním obrazů a nekoronární distribucí pozdní zesílení gadolinia) NEBO
- Pozitivní endomyokardiální biopsie
Kritéria pro zařazení pro subjekty s ATTR-amyloidem:
- Věk > 18 let
- Ochotný a schopný poskytnout souhlas
ATTR-CA: Diagnóza divokého typu nebo dědičné transtyretinové srdeční amyloidózy podle standardních kritérií: Endomyokardiální biopsie následovaná typizací transtyretinové amyloidózy pomocí imunohistochemie nebo imunogold testu s potvrzením hmotnostní spektroskopií podle potřeby
- Extrakardiální biopsie s typickými nálezy srdečního zobrazení
- Dědičná ATTR amyloidóza genetickým vyšetřením NEBO
- Vychytávání 99mTc-PYP myokardem 2. nebo 3. stupně, pokud je vyloučena AL amyloidóza
Kritéria pro zařazení pro pacienty s nedávným infarktem myokardu:
- Věk > 18 let
- Ochotný a schopný poskytnout souhlas
Nedávný IM: Diagnostika nedávného infarktu myokardu 1. typu podle standardních kritérií
- Více než 6 týdnů od diagnózy IM, ale do 6 měsíců
- Zobrazovací důkaz ztráty životaschopného myokardu nebo přetrvávající abnormality pohybu regionální stěny ve vzoru konzistentním s ischemickou etiologií ve více než jednom segmentu
Kritéria pro zařazení pro pacienty s hypertrofickou kardiomyopatií:
- Věk > 18 let
- Ochotný a schopný poskytnout souhlas
- Hypertrofická kardiomyopatie: Diagnostika hypertrofické kardiomyopatie podle standardních kritérií
- MRI důkaz pozdního zesílení gadolinia
Kritéria zahrnutí pro nedávné zdravé kontrolní subjekty:
- Věk > 18 let
- Ochotný a schopný poskytnout souhlas
- Žádná známá srdeční amyloidóza nebo nedávný infarkt myokardu
Kritéria vyloučení:
- Dialýza
- NYHA (New York Heart Association) třída IV
- Akutní infarkt myokardu do 6 týdnů
- Těhotenství nebo kojení
- Nežádoucí účinky nebo alergie na gadolinium kontrastní látky v anamnéze
- Hemodynamická nestabilita
- Těžká klaustrofobie navzdory užívání sedativ
- Dekompenzované srdeční selhání (neschopnost ležet 1 hodinu)
- Současné klinicky významné neischemické neamyloidní onemocnění srdce (chlopenní onemocnění nebo dilatační kardiomyopatie)
- Tělesná hmotnost nad limitem pro MRI stůl (>300 liber)
- Kontraindikace pro MRI (včetně nekompatibilních elektronických zařízení pro implantaci srdce, infuzních pump a kovových nebo elektrických implantátů)
- Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející určí jako nevhodný pro studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: [68Ga]CBP8 PET/MRI amyloidní subjekty
Jedinci s prokázanou srdeční amyloidózou podstoupí [68Ga]CBP8 PET/MRI.
|
Po injekci [68Ga]CBP8 se získají simultánní srdeční PET/MRI snímky
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: [68Ga]CBP8 PET/MRI Subjekty nedávného infarktu myokardu
Jedinci s nedávným infarktem myokardu podstoupí [68Ga]CBP8 PET/MRI.
|
Po injekci [68Ga]CBP8 se získají simultánní srdeční PET/MRI snímky
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: [68Ga]CBP8 PET/MRI zdravé kontroly
Jedinci bez prokázaného kardiovaskulárního onemocnění podstoupí [68Ga]CBP8 PET/MRI.
|
Po injekci [68Ga]CBP8 se získají simultánní srdeční PET/MRI snímky
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Subjekty hypertrofické kardiomyopatie [68Ga]CBP8 PET/MRI
Jedinci s hypertrofickou kardiomyopatií podstoupí [68Ga]CBP8 PET/MRI.
|
Po injekci [68Ga]CBP8 se získají simultánní srdeční PET/MRI snímky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná standardizovaná hodnota vychytávání (SUVmean) vychytávání [68Ga]CBP8 v srdci
Časové okno: 1 den
|
Průměrná hodnota standardizovaného vychytávání (SUV) je definována jako průměrná koncentrace [68Ga]CBP8 naměřená v myokardu levé komory vynásobená množstvím injikovaného [68Ga]CBP8 korigovaným na rozpad normalizované na hmotnost pacienta.
Očekáváme, že průměr SUV bude větší u pacientů se srdeční amyloidózou a infarktem myokardu ve srovnání se zdravými kontrolními subjekty.
|
1 den
|
|
Extracelulární objem z klinicky provedené simultánní srdeční MRI
Časové okno: 1 den
|
Budeme korelovat vychytávání [68Ga]CBP8 se standardními měřeními extracelulárního objemu (ECV) MRI.
Očekáváme, že aktivita [68Ga]CBP8 bude silněji korelovat s MRI u pacientů s infarktem myokardu než se srdeční amyloidózou.
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sharmila Dorbala, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Montesi SB, Izquierdo-Garcia D, Desogere P, Abston E, Liang LL, Digumarthy S, Seethamraju R, Lanuti M, Caravan P, Catana C. Type I Collagen-targeted Positron Emission Tomography Imaging in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: First-in-Human Studies. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jul 15;200(2):258-261. doi: 10.1164/rccm.201903-0503LE. No abstract available.
- Desogere P, Tapias LF, Rietz TA, Rotile N, Blasi F, Day H, Elliott J, Fuchs BC, Lanuti M, Caravan P. Optimization of a Collagen-Targeted PET Probe for Molecular Imaging of Pulmonary Fibrosis. J Nucl Med. 2017 Dec;58(12):1991-1996. doi: 10.2967/jnumed.117.193532. Epub 2017 Jun 13.
- Desogere P, Tapias LF, Hariri LP, Rotile NJ, Rietz TA, Probst CK, Blasi F, Day H, Mino-Kenudson M, Weinreb P, Violette SM, Fuchs BC, Tager AM, Lanuti M, Caravan P. Type I collagen-targeted PET probe for pulmonary fibrosis detection and staging in preclinical models. Sci Transl Med. 2017 Apr 5;9(384):eaaf4696. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf4696.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Neuromuskulární onemocnění
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Onemocnění periferního nervového systému
- Neurodegenerativní onemocnění
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Nedostatky proteostázy
- Amyloidní neuropatie
- Amyloidóza, familiární
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nutriční a metabolické nemoci
- Choroba
- Amyloidóza
- Amyloidní neuropatie, familiární
Další identifikační čísla studie
- 2022A012856
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .