- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05619302
심장 아밀로이드증에서 심근 섬유증의 분자 영상
파일럿 연구의 주요 목표는 문서화된 심장병 환자 30명을 대상으로 PET/자기 공명 영상(MRI) 영상을 사용하여 양전자 방출 단층 촬영(PET) 프로브인 [68Ga]CBP8로 심장의 섬유증을 측정할 수 있는지 확인하는 것입니다. 아밀로이드증. 또한 최근 심근 경색이 있는 15명의 개인과 비대성 심근병증이 있는 15명의 개인을 섬유증에 대한 양성 대조군으로 등록하고 심혈관 질환이 없는 5명의 개인을 등록하여 [68Ga]CBP8 PET/MRI 영상을 건강한 대조군으로 등록할 것입니다.
이 연구의 주요 가설은 [68Ga]CBP8이 간질 콜라겐에 결합하여 심장 아밀로이드증 환자에서 심근 섬유증을 정량화한다는 것입니다. 우리는 [68Ga]CBP8 흡수가 건강한 대조군보다 심장 아밀로이드증, 심근 섬유증 및 비대성 심근병증 환자에서 더 클 것이라고 가정합니다. 둘째, 우리는 또한 [68Ga]CBP8 활동이 심장 아밀로이드증(심근 섬유증이 있는 경우) 환자보다 최근의 심근 경색 및 비대성 심근병증(심근 섬유증/콜라겐 침착에 의해 세포외 확장이 유발되는 경우) 환자의 표준 MRI 측정과 더 강하게 상관관계가 있다는 가설을 세웁니다. 침투)와 결합됩니다.
연구 개요
상세 설명
[68Ga]CBP8은 대부분의 섬유 조직을 구성하는 콜라겐 I형에 선택적으로 결합하는 새로운 갈륨-68 표지 양전자 방출 단층 촬영(PET) 프로브입니다. 전임상 마우스 모델에서 [68Ga]CBP8은 초기 단계에서도 폐 섬유증을 감지할 수 있는 민감도와 배경 조직 및 기관에서 낮은 비특이적 흡수로 콜라겐 흡수에 대한 특이성을 가졌습니다. 특발성 폐 섬유증이 있는 인간에 대한 예비 연구에서 환자는 부작용 없이 [68Ga]CBP8을 견뎌냈으며 높은 콜라겐 추적자 신호와 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 확립된 섬유성 폐 영역 사이에 강한 일치가 있었습니다. [68Ga]CBP8은 심장의 콜라겐을 감지하고 정량화하는 유용한 도구일 수 있습니다. 연구자들은 심장 아밀로이드증 환자의 심근 섬유증을 영상화하기 위한 파일럿 연구에서 [68Ga]CBP8을 테스트할 것을 제안합니다.
심장 아밀로이드증은 잘못 접힌 아밀로이드 원섬유에 의한 심근 간질 침윤을 특징으로 합니다. 침윤은 심근 경직 및 심부전을 증가시킵니다. 심장 아밀로이드증 환자의 경우 심근의 세포외 콜라겐 침착으로 인해 심근 경직이 발생할 수도 있습니다. 콜라겐 침착(즉, 심근 섬유증)은 아밀로이드증과 유사한 메커니즘을 통해 불리한 심장 리모델링을 초래하고 심장 아밀로이드증 환자의 심부전을 강화할 수 있습니다. 심근 섬유증은 완화되거나 예방될 수 있습니다. 또한, 아밀로이드 원섬유에 대한 치료법은 공존 섬유증이 있거나 없는 심장 아밀로이드증 환자에서 다른 반응률을 보입니다. 자기 공명 영상(MRI)은 ECV 확장의 주요 원인이 심근 섬유증인 조건에서 심근 섬유증을 정량화하는 신뢰할 수 있는 방법인 세포외 부피(ECV)를 측정하는 확립된 방법입니다. ECV는 심근 아밀로이드 침윤으로 인해 ECV가 이미 상당히 확장된 심장 아밀로이드증 환자에서 심근 섬유증의 최적 대용물이 아닐 수 있습니다. 따라서 심근 섬유증의 정확하고 비침습적인 정량화 수단은 심장 아밀로이드증 치료를 크게 개선할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
이 파일럿 연구는 콜라겐 1 표적 방사성 추적자([68Ga]CBP8)를 사용하여 심근 섬유증을 측정할 수 있는지 여부를 이해하기 위해 고안되었습니다. 연구자들은 방사성 추적자 흡수의 차이를 이해하기 위해 경쇄(AL) 심장 아밀로이드증 환자 15명과 트랜스티레틴(ATTR) 심장 아밀로이드증 환자 15명을 연구하고자 합니다. 조사관은 또한 최근 심근 경색이 있는 15명의 환자와 비대성 심근병증이 있는 15명의 환자를 섬유증에 대한 양성 대조군으로 등록하고 심혈관 질환이 없는 5명의 개인을 음성 대조군으로 등록할 것입니다.
이 제안된 연구의 목적은 동시 PET/MRI 이미징을 사용하여 [68Ga]CBP8 섭취가 심장 아밀로이드증, 최근 심근 경색 및 비대성 심근병증이 있는 환자의 심근 섬유증을 정확하게 식별하고 정량화하는지 여부를 결정하는 것입니다. 이 연구의 목적은 또한 심장 아밀로이드증 환자에서 [68Ga]CBP8 PET 흡수와 표준 MRI 측정을 연관시키는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Vaidehi Chemburkar, MS
- 전화번호: 617-732-6647
- 이메일: vchemburkar@bwh.harvard.edu
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- 모병
- Brigham and Women's Hospital
-
연락하다:
- Sharmila Dorbala, MBBS, MPH
- 전화번호: 617-732-6290
- 이메일: sdorbala@partners.org
-
수석 연구원:
- Sharmila Dorbala, MBBS, MPH
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
AL-아밀로이드 대상에 대한 포함 기준:
- 나이 > 18세
- 동의를 제공할 의지와 능력
AL-CA: 표준 기준에 의한 전신 경쇄 아밀로이드증의 진단: 혈청 면역고정, 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석, 지방 패드/골수 생검 또는 장기 생검 후 면역조직화학 또는 필요에 따라 질량 분광법으로 확인하는 면역골드 분석 및
- AL 아밀로이드증에 의한 심장 침범의 증거
- 비정상 심장 바이오마커: 비정상 고감도 TnT 5세대 수준(> 15 ng/L) 또는 비정상 연령에 적합한 NT-proBNP(비정상 값: < 50세: > 450 pg/ml; 50-75세: > 900 pg/ml ; > 75세: > 1800pg/ml) 또는
- 비정상 심초음파(LV 벽 두께 증가의 다른 원인 없이 벽 두께 > 12mm) 또는
- 비정상 CMR(벽 두께 > 12 mm, 세포외 용적 > 0.40 또는 이미지를 무효화하는 데 어려움이 있는 심장 아밀로이드증의 전형적인 CMR 모양 및 비관상 분포 후기 가돌리늄 조영증강) 또는
- 양성 내막심근 생검
ATTR-아밀로이드 대상에 대한 포함 기준:
- 나이 > 18세
- 동의를 제공할 의지와 능력
ATTR-CA: 표준 기준에 의한 야생형 또는 유전성 트랜스티레틴 심장 아밀로이드증의 진단: 필요에 따라 질량 분광법에 의한 확인과 함께 면역조직화학 또는 면역골드 분석을 사용하여 트랜스티레틴 아밀로이드증의 분류에 이어 심내막 생검
- 전형적인 심장 영상 소견이 있는 심장 외 생검
- 유전자 검사에 의한 유전성 ATTR 아밀로이드증 또는
- AL 아밀로이드증이 제외된 경우 99mTc-PYP의 2등급 또는 3등급 심근 흡수
최근 심근 경색 피험자의 포함 기준:
- 나이 > 18세
- 동의를 제공할 의지와 능력
최근 MI: 표준 기준에 의한 최근 1형 심근경색의 진단
- MI 진단 후 6주 이상 6개월 이내
- 하나 이상의 분절에서 허혈성 병인과 일치하는 패턴의 생존 가능한 심근 손실 또는 지속적인 국소 벽 운동 이상에 대한 영상 증거
비대성 심근병증 피험자에 대한 포함 기준:
- 나이 > 18세
- 동의를 제공할 의지와 능력
- 비대성 심근병증 : 표준기준에 의한 비대성 심근병증의 진단
- 후기 가돌리늄 증강의 MRI 증거
최근 건강한 대조군 대상에 대한 포함 기준:
- 나이 > 18세
- 동의를 제공할 의지와 능력
- 알려진 심장 아밀로이드증 또는 최근의 심근 경색 없음
제외 기준:
- 투석
- NYHA(뉴욕심장협회) 4급
- 6주 이내의 급성 심근경색
- 임신 또는 수유
- 가돌리늄 조영제에 대한 부작용 또는 알레르기 병력
- 혈역학적 불안정성
- 진정제 사용에도 불구하고 심한 밀실 공포증
- 비대상성 심부전(1시간 동안 눕지 못함)
- 임상적으로 유의한 비허혈성 비아밀로이드 심장 질환(판막 심장 질환 또는 확장성 심근병증)
- MRI 테이블에 대한 체중 초과(>300lbs)
- MRI(호환되지 않는 심장 이식 전자 장치, 약물 주입 펌프, 금속 또는 전기 이식 포함)에 대한 금기 사항
- 연구자가 연구에 부적합하다고 판단한 기타 모든 이유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
---|---|
실험적: [68Ga]CBP8 PET/MRI 아밀로이드 피험자
기록된 심장 아밀로이드증이 있는 개인은 [68Ga]CBP8 PET/MRI를 받게 됩니다.
|
동시 심장 PET/MRI 이미지는 [68Ga]CBP8 주입 후 획득됩니다.
다른 이름들:
|
활성 비교기: [68Ga]CBP8 PET/MRI 최근 심근경색 피험자
최근 심근 경색이 있는 개인은 [68Ga]CBP8 PET/MRI를 받게 됩니다.
|
동시 심장 PET/MRI 이미지는 [68Ga]CBP8 주입 후 획득됩니다.
다른 이름들:
|
위약 비교기: [68Ga]CBP8 PET/MRI 건강 대조군
기록된 심혈관 질환이 없는 개인은 [68Ga]CBP8 PET/MRI를 받게 됩니다.
|
동시 심장 PET/MRI 이미지는 [68Ga]CBP8 주입 후 획득됩니다.
다른 이름들:
|
활성 비교기: [68Ga]CBP8 PET/MRI 비대성 심근병증 피험자
비대성 심근병증이 있는 개인은 [68Ga]CBP8 PET/MRI를 받게 됩니다.
|
동시 심장 PET/MRI 이미지는 [68Ga]CBP8 주입 후 획득됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
심장에서 [68Ga]CBP8 섭취의 평균 표준화 섭취 값(SUVmean)
기간: 1 일
|
표준화된 흡수 값(SUV) 평균은 좌심실 심근 내에서 측정된 평균 [68Ga]CBP8 농도에 환자 체중에 대해 정규화된 주입된 [68Ga]CBP8의 붕괴 보정된 양을 곱한 것으로 정의됩니다.
우리는 SUVmean이 건강한 대조군에 비해 심장 아밀로이드증 및 심근경색 환자에서 더 클 것으로 예상합니다.
|
1 일
|
임상적으로 수행된 동시 심장 MRI의 세포외 부피
기간: 1 일
|
우리는 [68Ga]CBP8 흡수와 표준 MRI 세포외 용적(ECV) 측정을 연관시킬 것입니다.
우리는 [68Ga]CBP8 활동이 심장 아밀로이드증보다 심근 경색 환자에서 MRI와 더 강하게 연관될 것으로 예상합니다.
|
1 일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sharmila Dorbala, MD, Brigham and Women's Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Montesi SB, Izquierdo-Garcia D, Desogere P, Abston E, Liang LL, Digumarthy S, Seethamraju R, Lanuti M, Caravan P, Catana C. Type I Collagen-targeted Positron Emission Tomography Imaging in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: First-in-Human Studies. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jul 15;200(2):258-261. doi: 10.1164/rccm.201903-0503LE. No abstract available.
- Desogere P, Tapias LF, Rietz TA, Rotile N, Blasi F, Day H, Elliott J, Fuchs BC, Lanuti M, Caravan P. Optimization of a Collagen-Targeted PET Probe for Molecular Imaging of Pulmonary Fibrosis. J Nucl Med. 2017 Dec;58(12):1991-1996. doi: 10.2967/jnumed.117.193532. Epub 2017 Jun 13.
- Desogere P, Tapias LF, Hariri LP, Rotile NJ, Rietz TA, Probst CK, Blasi F, Day H, Mino-Kenudson M, Weinreb P, Violette SM, Fuchs BC, Tager AM, Lanuti M, Caravan P. Type I collagen-targeted PET probe for pulmonary fibrosis detection and staging in preclinical models. Sci Transl Med. 2017 Apr 5;9(384):eaaf4696. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf4696.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
[68Ga]CBP8 PET/MRI에 대한 임상 시험
-
Massachusetts General HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)모병
-
Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI)모병
-
University of Alabama at Birmingham완전한