Obrazowanie molekularne zwłóknienia mięśnia sercowego w amyloidozie serca
Głównym celem naszego badania pilotażowego jest ustalenie, czy zwłóknienie serca można zmierzyć za pomocą [68Ga]CBP8, sondy pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), stosując obrazowanie PET/rezonans magnetyczny (MRI) u 30 osób z udokumentowanymi amyloidoza. Zarejestrujemy również 15 osób z niedawnym zawałem mięśnia sercowego i 15 osób z kardiomiopatią przerostową jako pozytywną kontrolę zwłóknienia i zapiszemy 5 osób bez chorób sercowo-naczyniowych do poddania się obrazowaniu PET / MRI [68Ga] CBP8 jako zdrowa grupa kontrolna.
Podstawową hipotezą tego badania jest to, że [68Ga]CBP8 będzie wiązać się z kolagenem śródmiąższowym i określać ilościowo zwłóknienie mięśnia sercowego u pacjentów z amyloidozą serca. Stawiamy hipotezę, że wychwyt [68Ga] CBP8 będzie większy u pacjentów z amyloidozą serca, zwłóknieniem mięśnia sercowego i kardiomiopatią przerostową niż u zdrowych osób z grupy kontrolnej. Po drugie, stawiamy również hipotezę, że aktywność [68Ga] CBP8 silniej koreluje ze standardowymi pomiarami MRI u pacjentów po niedawnym zawale mięśnia sercowego i kardiomiopatii przerostowej (gdzie ekspansja zewnątrzkomórkowa jest spowodowana zwłóknieniem mięśnia sercowego / odkładaniem się kolagenu) niż u pacjentów z amyloidozą serca (gdzie zwłóknienie mięśnia sercowego łączy się z infiltracją).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
[68Ga]CBP8 to nowa sonda pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) znakowana galem-68, która selektywnie wiąże kolagen typu I, który stanowi większość tkanki zwłóknieniowej. W przedklinicznych mysich modelach [68Ga]CBP8 wykazywało czułość wykrywania zwłóknienia płuc nawet we wczesnych stadiach i specyficzność wychwytu kolagenu przy niskim nieswoistym wychwycie w tkankach i narządach tła. We wstępnych badaniach na ludziach z idiopatycznym włóknieniem płuc pacjenci tolerowali [68Ga]CBP8 bez działań niepożądanych i istniała silna zgodność między wysokim sygnałem znacznika kolagenu a włóknistymi obszarami płuc, ustalona za pomocą tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej. [68Ga]CBP8 może być cennym narzędziem do wykrywania i ilościowego oznaczania kolagenu w sercu. Badacze proponują przetestowanie [68Ga]CBP8 w badaniu pilotażowym w celu obrazowania zwłóknienia mięśnia sercowego u pacjentów z amyloidozą serca.
Amyloidoza serca charakteryzuje się śródmiąższowym naciekiem mięśnia sercowego przez nieprawidłowo sfałdowane włókna amyloidowe. Naciek prowadzi do zwiększonej sztywności mięśnia sercowego i niewydolności serca. U pacjentów z amyloidozą serca sztywność mięśnia sercowego może być również spowodowana odkładaniem się zewnątrzkomórkowego kolagenu w mięśniu sercowym. Odkładanie kolagenu (tj. zwłóknienie mięśnia sercowego) powoduje niekorzystną przebudowę serca poprzez podobne mechanizmy jak amyloidoza i może nasilać niewydolność serca u pacjentów z amyloidozą serca. Zwłóknienie mięśnia sercowego można złagodzić lub mu zapobiec. Ponadto terapie skierowane przeciwko fibrylom amyloidowym mają również zróżnicowane wskaźniki odpowiedzi u pacjentów z amyloidozą serca ze współistniejącym zwłóknieniem lub bez. Rezonans magnetyczny (MRI) to uznana metoda pomiaru objętości pozakomórkowej (ECV), niezawodny sposób ilościowego określania zwłóknienia mięśnia sercowego w warunkach, w których główną przyczyną ekspansji ECV jest zwłóknienie mięśnia sercowego. ECV może nie być optymalnym substytutem zwłóknienia mięśnia sercowego u pacjentów z amyloidozą serca, gdzie ECV jest już dość rozszerzony z powodu nacieku amyloidu mięśnia sercowego. Zatem sposób dokładnego, nieinwazyjnego oznaczania ilościowego zwłóknienia mięśnia sercowego może znacząco poprawić opiekę nad amyloidozą serca.
To badanie pilotażowe ma na celu zrozumienie, czy zwłóknienie mięśnia sercowego można zmierzyć za pomocą radioznacznika ukierunkowanego na kolagen 1 ([68Ga]CBP8). Badacze chcieliby zbadać 15 pacjentów z amyloidozą sercową łańcuchów lekkich (AL) i 15 pacjentów z amyloidozą sercową spowodowaną transtyretyną (ATTR), aby zrozumieć ewentualne różnice w wychwycie znacznika promieniotwórczego. Badacze włączą również 15 pacjentów z niedawnym zawałem mięśnia sercowego i 15 pacjentów z kardiomiopatią przerostową jako kontrole pozytywne pod kątem zwłóknienia i zapiszą 5 osób bez chorób sercowo-naczyniowych jako kontrole negatywne.
Celem tego proponowanego badania badawczego jest, przy użyciu jednoczesnego obrazowania PET/MRI, ustalenie, czy wychwyt [68Ga]CBP8 dokładnie zidentyfikuje i określi ilościowo zwłóknienie mięśnia sercowego u pacjentów ze skrobiawicą serca, niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego i kardiomiopatią przerostową. Celem tego badania jest również skorelowanie wychwytu PET [68Ga]CBP8 ze standardowymi pomiarami MRI u pacjentów z amyloidozą serca.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia dla pacjentów z AL-amyloidem:
- Wiek > 18 lat
- Chęć i możliwość wyrażenia zgody
AL-CA: Rozpoznanie ogólnoustrojowej amyloidozy łańcuchów lekkich na podstawie standardowych kryteriów: Immunofiksacja surowicy, oznaczenie wolnych łańcuchów lekkich (FLC), biopsja tkanki tłuszczowej/szpiku kostnego lub biopsja narządu, a następnie typowanie łańcucha lekkiego za pomocą immunohistochemii lub test immunogold z potwierdzeniem za pomocą spektroskopii masowej w razie potrzeby ORAZ
- Dowód zajęcia serca przez amyloidozę AL
- Nieprawidłowe biomarkery sercowe: nieprawidłowe, wysokiej czułości poziomy TnT 5. generacji (> 15 ng/l) lub nieprawidłowe, odpowiednie do wieku NT-proBNP (nieprawidłowe wartości: < 50 lat: > 450 pg/ml; 50-75 lat: > 900 pg/ml ; > 75 lat: > 1800 pg/ml) LUB
- Nieprawidłowy echokardiogram (grubość ściany > 12 mm przy braku innych przyczyn zwiększonej grubości ściany LV) LUB
- Nieprawidłowy CMR (grubość ściany > 12 mm, objętość pozakomórkowa > 0,40 lub typowy obraz CMR dla amyloidozy serca z trudnością z wyeliminowaniem obrazów i późnym wzmocnieniem po gadolinowym rozmieszczeniu poza naczyniami wieńcowymi) LUB
- Pozytywna biopsja endomiokardialna
Kryteria włączenia dla pacjentów z amyloidem ATTR:
- Wiek > 18 lat
- Chęć i możliwość wyrażenia zgody
ATTR-CA: Rozpoznanie amyloidozy sercowej typu dzikiego lub dziedzicznej transtyretynowej na podstawie standardowych kryteriów: Biopsja endomiokardialna, a następnie typowanie amyloidozy transtyretynowej za pomocą testu immunohistochemicznego lub immunozłota z potwierdzeniem spektroskopii masowej w razie potrzeby
- Biopsja pozasercowa z typowymi wynikami badań obrazowych serca
- Dziedziczna amyloidoza ATTR na podstawie badań genetycznych LUB
- Wychwyt 99mTc-PYP przez mięsień sercowy stopnia 2 lub 3, jeśli wykluczono amyloidozę AL
Kryteria włączenia dla pacjentów ze świeżym zawałem mięśnia sercowego:
- Wiek > 18 lat
- Chęć i możliwość wyrażenia zgody
Niedawny MI: Rozpoznanie świeżego zawału mięśnia sercowego typu 1 według standardowych kryteriów
- Ponad 6 tygodni od rozpoznania MI, ale w ciągu 6 miesięcy
- Obrazowanie dowodów na utratę żywotnego mięśnia sercowego lub utrzymujące się regionalne nieprawidłowości ruchomości ścian we wzorcu zgodnym z etiologią niedokrwienną w więcej niż jednym segmencie
Kryteria włączenia dla pacjentów z kardiomiopatią przerostową:
- Wiek > 18 lat
- Chęć i możliwość wyrażenia zgody
- Kardiomiopatia przerostowa: Rozpoznanie kardiomiopatii przerostowej według standardowych kryteriów
- Dowody MRI na późne wzmocnienie gadolinem
Kryteria włączenia dla niedawno zdrowych osób z grupy kontrolnej:
- Wiek > 18 lat
- Chęć i możliwość wyrażenia zgody
- Brak znanej amyloidozy serca lub niedawnego zawału mięśnia sercowego
Kryteria wyłączenia:
- Dializa
- NYHA (Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne) Klasa IV
- Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 tygodni
- Ciąża lub karmienie piersią
- Historia zdarzeń niepożądanych lub alergii na środki kontrastowe zawierające gadolin
- Niestabilność hemodynamiczna
- Ciężka klaustrofobia pomimo stosowania środków uspokajających
- Zdekompensowana niewydolność serca (niemożność leżenia płasko przez 1 godzinę)
- współistniejąca klinicznie istotna niezwiązana z niedokrwieniem nieamyloidowa choroba serca (wada zastawkowa serca lub kardiomiopatia rozstrzeniowa)
- Masa ciała powyżej limitu dla tabeli MRI (>300 funtów)
- Przeciwwskazania do MRI (w tym niezgodne urządzenia elektroniczne do implantacji serca, pompy infuzyjne do leków oraz implanty metalowe lub elektryczne)
- Każdy inny powód uznany przez badacza za nieodpowiedni do badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z amyloidem [68Ga]CBP8 PET/MRI
Osoby z udokumentowaną amyloidozą serca zostaną poddane [68Ga]CBP8 PET/MRI.
|
Jednoczesne obrazy PET/MRI serca zostaną uzyskane po wstrzyknięciu [68Ga]CBP8
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: [68Ga]CBP8 PET/MRI Pacjenci z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego
Osoby ze świeżym zawałem mięśnia sercowego zostaną poddane [68Ga]CBP8 PET/MRI.
|
Jednoczesne obrazy PET/MRI serca zostaną uzyskane po wstrzyknięciu [68Ga]CBP8
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Zdrowe kontrole PET/MRI [68Ga]CBP8
Osoby bez udokumentowanej choroby sercowo-naczyniowej zostaną poddane PET/MRI [68Ga]CBP8.
|
Jednoczesne obrazy PET/MRI serca zostaną uzyskane po wstrzyknięciu [68Ga]CBP8
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Pacjenci z kardiomiopatią przerostową [68Ga]CBP8 PET/MRI
Osoby z kardiomiopatią przerostową zostaną poddane [68Ga]CBP8 PET/MRI.
|
Jednoczesne obrazy PET/MRI serca zostaną uzyskane po wstrzyknięciu [68Ga]CBP8
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia standaryzowana wartość wychwytu (SUVmean) wychwytu [68Ga]CBP8 w sercu
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Średnią standaryzowaną wartość wychwytu (SUV) definiuje się jako średnie stężenie [68Ga]CBP8 zmierzone w mięśniu sercowym lewej komory pomnożone przez skorygowaną o rozpad ilość wstrzykniętego [68Ga]CBP8 znormalizowanego do masy ciała pacjenta.
Oczekujemy, że średnia SUV będzie większa u pacjentów z amyloidozą serca i zawałem mięśnia sercowego w porównaniu ze zdrowymi osobami kontrolnymi.
|
1 dzień
|
|
Objętość zewnątrzkomórkowa z klinicznie wykonanego jednoczesnego rezonansu magnetycznego serca
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Skorelujemy wychwyt [68Ga]CBP8 ze standardowymi pomiarami objętości zewnątrzkomórkowej (ECV) MRI.
Oczekujemy, że aktywność [68Ga]CBP8 będzie silniej korelować z MRI u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego niż amyloidoza serca.
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sharmila Dorbala, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Montesi SB, Izquierdo-Garcia D, Desogere P, Abston E, Liang LL, Digumarthy S, Seethamraju R, Lanuti M, Caravan P, Catana C. Type I Collagen-targeted Positron Emission Tomography Imaging in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: First-in-Human Studies. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jul 15;200(2):258-261. doi: 10.1164/rccm.201903-0503LE. No abstract available.
- Desogere P, Tapias LF, Rietz TA, Rotile N, Blasi F, Day H, Elliott J, Fuchs BC, Lanuti M, Caravan P. Optimization of a Collagen-Targeted PET Probe for Molecular Imaging of Pulmonary Fibrosis. J Nucl Med. 2017 Dec;58(12):1991-1996. doi: 10.2967/jnumed.117.193532. Epub 2017 Jun 13.
- Desogere P, Tapias LF, Hariri LP, Rotile NJ, Rietz TA, Probst CK, Blasi F, Day H, Mino-Kenudson M, Weinreb P, Violette SM, Fuchs BC, Tager AM, Lanuti M, Caravan P. Type I collagen-targeted PET probe for pulmonary fibrosis detection and staging in preclinical models. Sci Transl Med. 2017 Apr 5;9(384):eaaf4696. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf4696.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Procesy patologiczne
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Choroby obwodowego układu nerwowego
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Niedobory proteostazy
- Neuropatie amyloidowe
- Amyloidoza, rodzinna
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Choroba
- Amyloidoza
- Neuropatie amyloidowe, rodzinne
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022A012856
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .