Imágenes moleculares de la fibrosis miocárdica en la amiloidosis cardíaca
El objetivo principal de nuestro estudio piloto es determinar si la fibrosis en el corazón se puede medir con [68Ga]CBP8, una sonda de tomografía por emisión de positrones (PET), usando imágenes de PET/resonancia magnética (MRI), en 30 personas con problemas cardíacos documentados. amilosis. También inscribiremos a 15 personas con infarto de miocardio reciente y 15 personas con miocardiopatía hipertrófica como controles positivos para fibrosis, e inscribiremos a 5 personas sin enfermedad cardiovascular para que se sometan a imágenes de PET/MRI con [68Ga]CBP8 como grupo de control saludable.
La hipótesis principal de este estudio es que [68Ga]CBP8 se unirá al colágeno intersticial y cuantificará la fibrosis miocárdica en pacientes con amiloidosis cardíaca. Presumimos que la captación de [68Ga]CBP8 será mayor en pacientes con amiloidosis cardíaca, fibrosis miocárdica y miocardiopatía hipertrófica que en controles sanos. En segundo lugar, también planteamos la hipótesis de que la actividad de [68Ga]CBP8 se correlaciona más fuertemente con las medidas de resonancia magnética estándar en pacientes con infarto de miocardio reciente y miocardiopatía hipertrófica (donde la expansión extracelular es causada por fibrosis miocárdica/deposición de colágeno) que en pacientes con amiloidosis cardíaca (donde la fibrosis miocárdica se combina con la infiltración).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
[68Ga]CBP8 es una nueva sonda de tomografía por emisión de positrones (PET) marcada con galio-68 que se une selectivamente al colágeno tipo I, que constituye la mayor parte del tejido fibrótico. En modelos de ratón preclínicos, [68Ga]CBP8 tenía la sensibilidad para detectar fibrosis pulmonar incluso en etapas tempranas y especificidad para la captación de colágeno con baja captación no específica en tejidos y órganos de fondo. En estudios preliminares en humanos con fibrosis pulmonar idiopática, los pacientes toleraron [68Ga]CBP8 sin efectos adversos, y hubo una fuerte correspondencia entre la señal alta del trazador de colágeno y las regiones pulmonares fibróticas establecidas por tomografía computarizada (TC) de tórax. [68Ga]CBP8 puede ser una herramienta valiosa para detectar y cuantificar el colágeno en el corazón. Los investigadores proponen probar [68Ga]CBP8 en un estudio piloto para obtener imágenes de fibrosis miocárdica en pacientes con amiloidosis cardíaca.
La amiloidosis cardíaca se caracteriza por la infiltración intersticial del miocardio por fibrillas de amiloide mal plegadas. La infiltración conduce a un aumento de la rigidez miocárdica e insuficiencia cardíaca. En pacientes con amiloidosis cardíaca, la rigidez miocárdica también puede ser causada por el depósito de colágeno extracelular en el miocardio. Deposición de colágeno (es decir, fibrosis miocárdica) da como resultado una remodelación cardíaca adversa a través de mecanismos similares a los de la amiloidosis y puede potenciar la insuficiencia cardíaca en pacientes con amiloidosis cardíaca. La fibrosis miocárdica se puede mitigar o prevenir. Además, las terapias dirigidas contra las fibrillas de amiloide también tienen tasas de respuesta diferenciales en pacientes con amiloidosis cardíaca con o sin fibrosis coexistente. La resonancia magnética nuclear (RMN) es un método establecido para medir el volumen extracelular (ECV), una forma fiable de cuantificar la fibrosis miocárdica en condiciones en las que el motivo principal de la expansión del ECV es la fibrosis miocárdica. El VCE puede no ser un sustituto óptimo de la fibrosis miocárdica en pacientes con amiloidosis cardíaca, donde el VCE ya está bastante expandido debido a la infiltración de amiloide miocárdico. Por lo tanto, un medio de cuantificación precisa y no invasiva de la fibrosis miocárdica tiene el potencial de mejorar significativamente la atención de la amiloidosis cardíaca.
Este estudio piloto está diseñado para comprender si la fibrosis miocárdica se puede medir utilizando un radiotrazador dirigido al colágeno 1 ([68Ga]CBP8). A los investigadores les gustaría estudiar 15 pacientes con amiloidosis cardíaca de cadena ligera (AL) y 15 pacientes con amiloidosis cardíaca por transtiretina (ATTR) para comprender las diferencias en la captación de la radiosonda, si las hubiera. Los investigadores también inscribirán a 15 pacientes con infarto de miocardio reciente y 15 pacientes con miocardiopatía hipertrófica como controles positivos para fibrosis e inscribirán a 5 personas sin enfermedad cardiovascular como controles negativos.
El objetivo de este estudio de investigación propuesto es determinar si la captación de [68Ga]CBP8 identificará y cuantificará con precisión la fibrosis miocárdica en pacientes con amiloidosis cardíaca, infarto de miocardio reciente y miocardiopatía hipertrófica utilizando imágenes PET/MRI simultáneas. El objetivo de este estudio también es correlacionar la captación de [68Ga]CBP8 PET con medidas de resonancia magnética estándar en pacientes con amiloidosis cardíaca.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión para sujetos AL-amiloide:
- Edad > 18 años
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento
AL-CA: Diagnóstico de amiloidosis sistémica de cadenas ligeras según los criterios estándar: inmunofijación de suero, ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero, una biopsia de tejido adiposo/médula ósea o biopsia de órgano, seguido de tipificación de la cadena ligera mediante inmunohistoquímica o ensayo de inmunooro con confirmación por espectroscopia de masas según sea necesario Y
- Prueba de afectación cardiaca por amiloidosis AL
- Biomarcadores cardíacos anormales: niveles anormales de 5.ª generación de TnT de alta sensibilidad (> 15 ng/L) o NT-proBNP anormal apropiado para la edad (valores anormales: < 50 años: > 450 pg/ml; 50-75 años: > 900 pg/ml) ; > 75 años: > 1800 pg/ml) O
- Ecocardiograma anormal (grosor de la pared > 12 mm en ausencia de otras causas de aumento del grosor de la pared del VI) O
- CMR anormal (espesor de la pared > 12 mm, volumen extracelular > 0,40 o apariencia típica de CMR de amiloidosis cardíaca con dificultad para anular imágenes y realce tardío de gadolinio de distribución no coronaria) O
- Biopsia endomiocárdica positiva
Criterios de inclusión para sujetos ATTR-amiloide:
- Edad > 18 años
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento
ATTR-CA: Diagnóstico de amiloidosis cardíaca por transtiretina de tipo salvaje o hereditaria según criterios estándar: biopsia endomiocárdica seguida de tipificación de la amiloidosis por transtiretina mediante inmunohistoquímica o ensayo de inmunooro con confirmación por espectroscopia de masas, según sea necesario
- Biopsia extracardíaca con hallazgos típicos de imagen cardiaca
- Amiloidosis ATTR hereditaria mediante pruebas genéticas O
- Captación miocárdica de grado 2 o grado 3 de 99mTc-PYP si se excluye la amiloidosis AL
Criterios de inclusión para sujetos con infarto de miocardio reciente:
- Edad > 18 años
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento
IM reciente: diagnóstico de infarto de miocardio tipo 1 reciente según los criterios estándar
- Más de 6 semanas desde el diagnóstico de IM pero dentro de los 6 meses
- Evidencia por imágenes de pérdida de miocardio viable o anomalías regionales persistentes del movimiento de la pared en un patrón compatible con una etiología isquémica en más de un segmento
Criterios de inclusión para sujetos con miocardiopatía hipertrófica:
- Edad > 18 años
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento
- Miocardiopatía hipertrófica: Diagnóstico de miocardiopatía hipertrófica según criterios estándar
- Evidencia de resonancia magnética de realce tardío de gadolinio
Criterios de inclusión para sujetos de control sanos recientes:
- Edad > 18 años
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento
- Sin amiloidosis cardíaca conocida o infarto de miocardio reciente
Criterio de exclusión:
- Diálisis
- NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) Clase IV
- Infarto agudo de miocardio dentro de las 6 semanas
- Embarazo o lactancia
- Antecedentes de eventos adversos o alergia a los medios de contraste de gadolinio
- Inestabilidad hemodinámica
- Claustrofobia severa a pesar del uso de sedantes
- Insuficiencia cardíaca descompensada (no poder permanecer acostado durante 1 hora)
- Cardiopatía no amiloide no isquémica clínicamente significativa concomitante (cardiopatía valvular o miocardiopatía dilatada)
- Peso corporal por encima del límite de la mesa de resonancia magnética (> 300 libras)
- Contraindicaciones para resonancia magnética (incluidos dispositivos electrónicos implantables cardíacos no compatibles, bombas de infusión de medicamentos e implantes metálicos o eléctricos)
- Cualquier otra razón que el investigador determine que no es adecuada para el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: [68Ga]CBP8 PET/MRI Amiloide Sujetos
Las personas con amiloidosis cardíaca documentada se someterán a [68Ga]CBP8 PET/MRI.
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Se obtendrán imágenes PET/MRI cardíacas simultáneas después de la inyección de [68Ga]CBP8
Otros nombres:
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Comparador activo: [68Ga]CBP8 PET/MRI Pacientes con infarto de miocardio reciente
Las personas con infarto de miocardio reciente se someterán a [68Ga]CBP8 PET/MRI.
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Se obtendrán imágenes PET/MRI cardíacas simultáneas después de la inyección de [68Ga]CBP8
Otros nombres:
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Comparador de placebos: [68Ga]CBP8 PET/MRI Controles saludables
Las personas sin enfermedad cardiovascular documentada se someterán a [68Ga]CBP8 PET/MRI.
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Se obtendrán imágenes PET/MRI cardíacas simultáneas después de la inyección de [68Ga]CBP8
Otros nombres:
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Comparador activo: Sujetos con miocardiopatía hipertrófica [68Ga]CBP8 PET/MRI
Las personas con miocardiopatía hipertrófica se someterán a [68Ga]CBP8 PET/MRI.
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Se obtendrán imágenes PET/MRI cardíacas simultáneas después de la inyección de [68Ga]CBP8
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valor medio de captación estandarizado (SUVmean) de la captación de [68Ga]CBP8 en el corazón
Periodo de tiempo: 1 día
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La media del valor de captación estandarizado (SUV) se define como la concentración media de [68Ga]CBP8 medida en el miocardio del ventrículo izquierdo multiplicada por la cantidad de [68Ga]CBP8 inyectada corregida por decaimiento normalizada al peso del paciente.
Esperamos que el SUV medio sea mayor en pacientes con amiloidosis cardíaca e infarto de miocardio en comparación con sujetos de control sanos.
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1 día
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Volumen extracelular de resonancia magnética cardíaca simultánea realizada clínicamente
Periodo de tiempo: 1 día
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Correlacionaremos la captación de [68Ga]CBP8 con medidas estándar de volumen extracelular (ECV) de resonancia magnética.
Esperamos que la actividad de [68Ga]CBP8 se correlacione más fuertemente con la resonancia magnética en pacientes con infarto de miocardio que con amiloidosis cardíaca.
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sharmila Dorbala, MD, Brigham and Women's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Montesi SB, Izquierdo-Garcia D, Desogere P, Abston E, Liang LL, Digumarthy S, Seethamraju R, Lanuti M, Caravan P, Catana C. Type I Collagen-targeted Positron Emission Tomography Imaging in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: First-in-Human Studies. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jul 15;200(2):258-261. doi: 10.1164/rccm.201903-0503LE. No abstract available.
- Desogere P, Tapias LF, Rietz TA, Rotile N, Blasi F, Day H, Elliott J, Fuchs BC, Lanuti M, Caravan P. Optimization of a Collagen-Targeted PET Probe for Molecular Imaging of Pulmonary Fibrosis. J Nucl Med. 2017 Dec;58(12):1991-1996. doi: 10.2967/jnumed.117.193532. Epub 2017 Jun 13.
- Desogere P, Tapias LF, Hariri LP, Rotile NJ, Rietz TA, Probst CK, Blasi F, Day H, Mino-Kenudson M, Weinreb P, Violette SM, Fuchs BC, Tager AM, Lanuti M, Caravan P. Type I collagen-targeted PET probe for pulmonary fibrosis detection and staging in preclinical models. Sci Transl Med. 2017 Apr 5;9(384):eaaf4696. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf4696.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Neuromusculares
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Deficiencias de proteostasis
- Neuropatías amiloides
- Amiloidosis Familiar
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedad
- Amilosis
- Neuropatías Amiloide, Familiar
Otros números de identificación del estudio
- 2022A012856
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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