Imaging molecolare della fibrosi miocardica nell'amiloidosi cardiaca

[68Ga]CBP8 è una nuova sonda per tomografia a emissione di positroni (PET) marcata con gallio-68 che lega selettivamente il collagene di tipo I, che costituisce la maggior parte del tessuto fibrotico. Nei modelli murini preclinici, [68Ga]CBP8 aveva la sensibilità per rilevare la fibrosi polmonare anche nelle fasi iniziali e la specificità per l'assorbimento del collagene con un basso assorbimento non specifico nei tessuti e negli organi di fondo. In studi preliminari su esseri umani con fibrosi polmonare idiopatica, i pazienti hanno tollerato [68Ga]CBP8 senza effetti avversi e c'era una forte corrispondenza tra il segnale del tracciante di collagene elevato e le regioni polmonari fibrotiche stabilite dalla tomografia computerizzata del torace (TC). [68Ga]CBP8 può essere uno strumento prezioso per rilevare e quantificare il collagene nel cuore. I ricercatori propongono di testare [68Ga]CBP8 in uno studio pilota per visualizzare la fibrosi miocardica in pazienti con amiloidosi cardiaca.

L'amiloidosi cardiaca è caratterizzata da infiltrazione interstiziale miocardica da parte di fibrille amiloidi mal ripiegate. L'infiltrazione porta ad un aumento della rigidità miocardica e dell'insufficienza cardiaca. Nei pazienti con amiloidosi cardiaca, la rigidità miocardica può anche essere causata dalla deposizione di collagene extracellulare nel miocardio. Deposizione di collagene (es. fibrosi miocardica) determina un rimodellamento cardiaco avverso attraverso meccanismi simili a quelli dell'amiloidosi e può potenziare l'insufficienza cardiaca nei pazienti con amiloidosi cardiaca. La fibrosi miocardica può essere mitigata o prevenuta. Inoltre, le terapie dirette contro le fibrille amiloidi hanno anche tassi di risposta differenziali nei pazienti con amiloidosi cardiaca con o senza fibrosi coesistente. La risonanza magnetica (MRI) è un metodo consolidato per misurare il volume extracellulare (ECV), un modo affidabile per quantificare la fibrosi miocardica in condizioni in cui la ragione principale dell'espansione dell'ECV è la fibrosi miocardica. L'ECV potrebbe non essere un surrogato ottimale della fibrosi miocardica nei pazienti con amiloidosi cardiaca, in cui l'ECV è già abbastanza espanso a causa dell'infiltrazione di amiloide miocardica. Pertanto, un mezzo di quantificazione accurata e non invasiva della fibrosi miocardica ha il potenziale per migliorare significativamente la cura dell'amiloidosi cardiaca.

Questo studio pilota è progettato per capire se la fibrosi miocardica può essere misurata utilizzando un radiotracciante mirato al collagene 1 ([68Ga]CBP8). I ricercatori vorrebbero studiare 15 pazienti con amiloidosi cardiaca a catena leggera (AL) e 15 pazienti con amiloidosi cardiaca da transtiretina (ATTR) per comprendere eventuali differenze nell'assorbimento del radiotracciante. Gli investigatori arruoleranno anche 15 pazienti con infarto miocardico recente e 15 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica come controlli positivi per la fibrosi e arruoleranno 5 individui senza malattie cardiovascolari come controlli negativi.

Lo scopo di questo studio di ricerca proposto è, utilizzando l'imaging PET / MRI simultaneo, per determinare se l'assorbimento di [68Ga] CBP8 identificherà e quantificherà accuratamente la fibrosi miocardica in pazienti con amiloidosi cardiaca, infarto miocardico recente e cardiomiopatia ipertrofica. Lo scopo di questo studio è anche quello di correlare l'assorbimento PET di [68Ga]CBP8 con le misure standard di risonanza magnetica in pazienti con amiloidosi cardiaca.