Molekylær billeddannelse af myokardiefibrose i hjerteamyloidose
Det primære formål med vores pilotstudie er at afgøre, om fibrose i hjertet kan måles med [68Ga]CBP8, en positronemissionstomografi (PET)-sonde, ved hjælp af PET/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hos 30 personer med dokumenteret hjerte amyloidose. Vi vil også indskrive 15 personer med nyligt myokardieinfarkt og 15 personer med hypertrofisk kardiomyopati som positive kontroller for fibrose, og vi vil indskrive 5 personer uden kardiovaskulær sygdom til at gennemgå [68Ga]CBP8 PET/MRI billeddannelse som en sund kontrolgruppe.
Den primære hypotese for denne undersøgelse er, at [68Ga]CBP8 vil binde til interstitielt kollagen og kvantificere myokardiefibrose hos patienter med hjerteamyloidose. Vi antager, at [68Ga]CBP8-optagelsen vil være større hos patienter med hjerteamyloidose, myokardiefibrose og hypertrofisk kardiomyopati end hos raske kontroller. For det andet antager vi også, at [68Ga]CBP8 aktivitet stærkere korrelerer med standard MR-målinger hos patienter med nyligt myokardieinfarkt og hypertrofisk kardiomyopati (hvor ekstracellulær ekspansion er forårsaget af myokardiefibrose/kollagenaflejring) end hos patienter med hjerteamyloidose (hvor myokardiefibrose) kombineres med infiltration).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
[68Ga]CBP8 er en ny gallium-68-mærket positronemissionstomografi (PET)-probe, der selektivt binder kollagen type I, som udgør størstedelen af fibrotisk væv. I prækliniske musemodeller havde [68Ga]CBP8 følsomheden til at detektere lungefibrose selv i tidlige stadier og specificitet for kollagenoptagelse med lav ikke-specifik optagelse i baggrundsvæv og -organer. I foreløbige undersøgelser hos mennesker med idiopatisk lungefibrose tolererede patienter [68Ga]CBP8 uden bivirkninger, og der var en stærk overensstemmelse mellem højt kollagensporsignal og fibrotiske lungeregioner etableret ved CT-scanning. [68Ga]CBP8 kan være et værdifuldt værktøj til at opdage og kvantificere kollagen i hjertet. Efterforskerne foreslår at teste [68Ga]CBP8 i et pilotstudie for at afbilde myokardiefibrose hos patienter med hjerteamyloidose.
Hjerteamyloidose er karakteriseret ved myokardie interstitiel infiltration af fejlfoldede amyloidfibriller. Infiltration fører til øget myokardiestivhed og hjertesvigt. Hos patienter med hjerteamyloidose kan myokardiestivhed også være forårsaget af ekstracellulær kollagenaflejring i myokardiet. Kollagenaflejring (dvs. myokardiefibrose) resulterer i uønsket hjerteombygning gennem lignende mekanismer som amyloidose og kan forstærke hjertesvigt hos patienter med hjerteamyloidose. Myokardiefibrose kan mildnes eller forebygges. Derudover har terapier rettet mod amyloidfibriller også forskellige responsrater hos hjerteamyloidosepatienter med eller uden sameksisterende fibrose. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er en etableret metode til at måle ekstracellulært volumen (ECV), en pålidelig måde at kvantificere myokardiefibrose under tilstande, hvor den primære årsag til ECV-udvidelse er myokardiefibrose. ECV er muligvis ikke et optimalt surrogat af myokardiefibrose hos patienter med hjerteamyloidose, hvor ECV allerede er ret udvidet på grund af myokardieamyloidinfiltration. Et middel til nøjagtig, ikke-invasiv kvantificering af myokardiefibrose har således potentialet til væsentligt at forbedre hjerteamyloidosebehandlingen.
Denne pilotundersøgelse er designet til at forstå, om myokardiefibrose kan måles ved hjælp af en kollagen 1 målrettet radiotracer ([68Ga]CBP8). Forskerne vil gerne studere 15 patienter med letkædet (AL) hjerteamyloidose og 15 patienter med transthyretin (ATTR) hjerteamyloidose for at forstå forskelle i radiotracer-optagelse, hvis nogen. Efterforskerne vil også indskrive 15 patienter med nyligt myokardieinfarkt og 15 patienter med hypertrofisk kardiomyopati som positive kontroller for fibrose og vil indskrive 5 personer uden kardiovaskulær sygdom som negative kontroller.
Formålet med dette foreslåede forskningsstudie er, ved hjælp af samtidig PET/MRI-billeddannelse, at bestemme, om [68Ga]CBP8-optagelse nøjagtigt vil identificere og kvantificere myokardiefibrose hos patienter med hjerteamyloidose, nyligt myokardieinfarkt og hypertrofisk kardiomyopati. Formålet med denne undersøgelse er også at korrelere [68Ga]CBP8 PET-optagelse med standard MR-målinger hos patienter med hjerteamyloidose.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier for AL-amyloid-personer:
- Alder > 18 år
- Villig og i stand til at give samtykke
AL-CA: Diagnose af systemisk let kæde amyloidose efter standardkriterier: Immunfiksering af serum, serum fri let kæde (FLC) assay, en biopsi af fedtpude/knoglemarv eller organbiopsi, efterfulgt af typebestemmelse af den lette kæde ved hjælp af immunhistokemi eller immunogold-assay med bekræftelse ved massespektroskopi efter behov OG
- Bevis for hjerteinvolvering ved AL-amyloidose
- Unormale hjertebiomarkører: unormal høj følsomhed TnT 5. generations niveauer (> 15 ng/L) eller unormal alderssvarende NT-proBNP (unormale værdier: < 50 år: > 450 pg/ml; 50-75 år: > 900 pg/ml > 75 år: > 1800 pg/ml) ELLER
- Unormalt ekkokardiogram (vægtykkelse > 12 mm i fravær af andre årsager til øget LV-vægtykkelse) ELLER
- Unormal CMR (vægtykkelse > 12 mm, ekstracellulært volumen > 0,40 eller typisk CMR-forekomst af hjerteamyloidose med problemer med nulstilling af billeder og ikke-koronar distribution, sen gadoliniumforstærkning) ELLER
- Positiv endomyokardiebiopsi
Inklusionskriterier for ATTR-amyloidpersoner:
- Alder > 18 år
- Villig og i stand til at give samtykke
ATTR-CA: Diagnose af enten vildtype eller arvelig transthyretin hjerteamyloidose efter standardkriterier: Endomyokardiebiopsi efterfulgt af typebestemmelse af transthyretin-amyloidose ved hjælp af immunhistokemi eller immunogoldassay med bekræftelse ved massespektroskopi efter behov
- Ekstrakardial biopsi med typiske hjertebilleddiagnostiske fund
- Arvelig ATTR amyloidose ved genetisk testning ELLER
- Grad 2 eller grad 3 myokardieoptagelse af 99mTc-PYP, hvis AL amyloidose er udelukket
Inklusionskriterier for nyere myokardieinfarktpersoner:
- Alder > 18 år
- Villig og i stand til at give samtykke
Nylig MI: Diagnose af nylig type 1 myokardieinfarkt efter standardkriterier
- Mere end 6 uger fra diagnosen MI, men inden for 6 måneder
- Billeddannende tegn på tab af levedygtigt myokardium eller vedvarende regionale vægbevægelsesabnormiteter i et mønster, der stemmer overens med en iskæmisk ætiologi i mere end ét segment
Inklusionskriterier for personer med hypertrofisk kardiomyopati:
- Alder > 18 år
- Villig og i stand til at give samtykke
- Hypertrofisk kardiomyopati: Diagnose af hypertrofisk kardiomyopati efter standardkriterier
- MR-evidens for sen gadoliniumforstærkning
Inklusionskriterier for nylige raske kontrolpersoner:
- Alder > 18 år
- Villig og i stand til at give samtykke
- Ingen kendt hjerteamyloidose eller nyligt myokardieinfarkt
Ekskluderingskriterier:
- Dialyse
- NYHA (New York Heart Association) klasse IV
- Akut myokardieinfarkt inden for 6 uger
- Graviditet eller amning
- Anamnese med bivirkninger fra eller allergi over for gadolinium kontrastmidler
- Hæmodynamisk ustabilitet
- Alvorlig klaustrofobi trods brug af beroligende midler
- Dekompenseret hjertesvigt (ude af stand til at ligge fladt i 1 time)
- Samtidig klinisk signifikant ikke-iskæmisk non-amyloid hjertesygdom (klapklapsygdom eller dilateret kardiomyopati)
- Kropsvægt over grænsen for MR-tabellen (>300 lbs)
- Kontraindikationer for MR (herunder ikke-kompatible hjerteimplanterbare elektroniske enheder, lægemiddelinfusionspumper og metalliske eller elektriske implantater)
- Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer at være uegnet til undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: [68Ga]CBP8 PET/MRI amyloidemner
Personer med dokumenteret hjerteamyloidose vil gennemgå [68Ga]CBP8 PET/MRI.
|
Samtidige hjerte-PET/MRI-billeder vil blive taget efter injektion af [68Ga]CBP8
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: [68Ga]CBP8 PET/MRI Nylige forsøgspersoner med myokardieinfarkt
Personer med nyligt myokardieinfarkt vil gennemgå [68Ga]CBP8 PET/MRI.
|
Samtidige hjerte-PET/MRI-billeder vil blive taget efter injektion af [68Ga]CBP8
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: [68Ga]CBP8 PET/MRI sunde kontroller
Personer uden dokumenteret kardiovaskulær sygdom vil gennemgå [68Ga]CBP8 PET/MRI.
|
Samtidige hjerte-PET/MRI-billeder vil blive taget efter injektion af [68Ga]CBP8
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: [68Ga]CBP8 PET/MRI-hypertrofisk kardiomyopati
Personer med hypertrofisk kardiomyopati vil gennemgå [68Ga]CBP8 PET/MRI.
|
Samtidige hjerte-PET/MRI-billeder vil blive taget efter injektion af [68Ga]CBP8
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig standardiseret optagelsesværdi (SUV-gennemsnit) af [68Ga]CBP8-optagelse i hjertet
Tidsramme: 1 dag
|
Standardiseret optagelsesværdi (SUV)-middelværdi er defineret som den gennemsnitlige [68Ga]CBP8-koncentration målt i det venstre ventrikulære myokardium ganget med den henfaldskorrigerede mængde af injiceret [68Ga]CBP8 normaliseret til patientens vægt.
Vi forventer, at SUVmean vil være højere hos patienter med hjerteamyloidose og myokardieinfarkt sammenlignet med raske kontrolpersoner.
|
1 dag
|
|
Ekstracellulært volumen fra klinisk udført samtidig hjerte-MR
Tidsramme: 1 dag
|
Vi vil korrelere [68Ga]CBP8 optagelse med standard MRI ekstracellulært volumen (ECV) målinger.
Vi forventer, at [68Ga]CBP8-aktivitet i højere grad korrelerer med MR hos patienter med myokardieinfarkt end hjerteamyloidose.
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sharmila Dorbala, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Montesi SB, Izquierdo-Garcia D, Desogere P, Abston E, Liang LL, Digumarthy S, Seethamraju R, Lanuti M, Caravan P, Catana C. Type I Collagen-targeted Positron Emission Tomography Imaging in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: First-in-Human Studies. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jul 15;200(2):258-261. doi: 10.1164/rccm.201903-0503LE. No abstract available.
- Desogere P, Tapias LF, Rietz TA, Rotile N, Blasi F, Day H, Elliott J, Fuchs BC, Lanuti M, Caravan P. Optimization of a Collagen-Targeted PET Probe for Molecular Imaging of Pulmonary Fibrosis. J Nucl Med. 2017 Dec;58(12):1991-1996. doi: 10.2967/jnumed.117.193532. Epub 2017 Jun 13.
- Desogere P, Tapias LF, Hariri LP, Rotile NJ, Rietz TA, Probst CK, Blasi F, Day H, Mino-Kenudson M, Weinreb P, Violette SM, Fuchs BC, Tager AM, Lanuti M, Caravan P. Type I collagen-targeted PET probe for pulmonary fibrosis detection and staging in preclinical models. Sci Transl Med. 2017 Apr 5;9(384):eaaf4696. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf4696.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Patologiske processer
- Neuromuskulære sygdomme
- Metabolisme, medfødte fejl
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det perifere nervesystem
- Neurodegenerative sygdomme
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Proteostase mangler
- Amyloide neuropatier
- Amyloidose, familiær
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Sygdom
- Amyloidose
- Amyloide neuropatier, familiær
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022A012856
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .