Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculaire beeldvorming van myocardiale fibrose bij cardiale amyloïdose

1 december 2023 bijgewerkt door: Sharmila Dorbala, Brigham and Women's Hospital

Het primaire doel van onze pilotstudie is om te bepalen of fibrose in het hart kan worden gemeten met [68Ga]CBP8, een positronemissietomografie (PET)-sonde, met behulp van PET/magnetic resonance imaging (MRI)-beeldvorming, bij 30 personen met gedocumenteerde cardiale amyloïdose. We zullen ook 15 personen inschrijven met een recent myocardinfarct en 15 personen met hypertrofische cardiomyopathie als positieve controles voor fibrose, en we zullen 5 personen zonder hart- en vaatziekten inschrijven om [68Ga]CBP8 PET/MRI-beeldvorming te ondergaan als een gezonde controlegroep.

De primaire hypothese van deze studie is dat [68Ga]CBP8 zal binden aan interstitiële collageen en myocardiale fibrose kwantificeren bij patiënten met cardiale amyloïdose. Onze hypothese is dat de opname van [68Ga]CBP8 groter zal zijn bij patiënten met cardiale amyloïdose, myocardiale fibrose en hypertrofische cardiomyopathie dan bij gezonde controles. Ten tweede veronderstellen we ook dat [68Ga]CBP8-activiteit sterker correleert met standaard MRI-metingen bij patiënten met een recent myocardinfarct en hypertrofische cardiomyopathie (waarbij extracellulaire expansie wordt veroorzaakt door myocardiale fibrose/collageenafzetting) dan bij patiënten met cardiale amyloïdose (waarbij myocardiale fibrose wordt gecombineerd met infiltratie).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

[68Ga]CBP8 is een nieuwe gallium-68-gelabelde positronemissietomografie (PET)-sonde die selectief collageen type I bindt, dat het grootste deel van fibrotisch weefsel vormt. In preklinische muismodellen had [68Ga]CBP8 de gevoeligheid om longfibrose zelfs in vroege stadia te detecteren en specificiteit voor collageenopname met lage niet-specifieke opname in achtergrondweefsels en organen. In voorbereidende studies bij mensen met idiopathische longfibrose tolereerden patiënten [68Ga]CBP8 zonder nadelige effecten, en er was een sterke overeenkomst tussen een hoog collageen tracer-signaal en fibrotische longgebieden vastgesteld door computertomografie (CT)-scan van de borst. [68Ga]CBP8 kan een waardevol hulpmiddel zijn om collageen in het hart te detecteren en te kwantificeren. De onderzoekers stellen voor om [68Ga]CBP8 te testen in een pilootstudie om myocardiale fibrose in beeld te brengen bij patiënten met cardiale amyloïdose.

Cardiale amyloïdose wordt gekenmerkt door myocardiale interstitiële infiltratie door verkeerd gevouwen amyloïde fibrillen. Infiltratie leidt tot verhoogde myocardiale stijfheid en hartfalen. Bij patiënten met cardiale amyloïdose kan myocardiale stijfheid ook worden veroorzaakt door extracellulaire collageenafzetting in het myocardium. Collageenafzetting (d.w.z. myocardfibrose) resulteert in ongunstige cardiale remodellering via vergelijkbare mechanismen als amyloïdose en kan hartfalen versterken bij patiënten met cardiale amyloïdose. Myocardiale fibrose kan worden verminderd of voorkomen. Bovendien hebben therapieën gericht tegen amyloïde fibrillen ook verschillende responspercentages bij cardiale amyloïdosepatiënten met of zonder co-existente fibrose. Magnetic Resonance Imaging (MRI) is een gevestigde methode voor het meten van het extracellulaire volume (ECV), een betrouwbare manier om myocardfibrose te kwantificeren in omstandigheden waarbij de primaire reden voor ECV-expansie myocardiale fibrose is. ECV is mogelijk geen optimaal surrogaat van myocardiale fibrose bij patiënten met cardiale amyloïdose, waarbij ECV al behoorlijk uitgebreid is vanwege myocardiale amyloïde-infiltratie. Een middel voor nauwkeurige, niet-invasieve kwantificering van myocardiale fibrose heeft dus het potentieel om de zorg voor cardiale amyloïdose aanzienlijk te verbeteren.

Deze pilotstudie is opgezet om te begrijpen of myocardiale fibrose kan worden gemeten met behulp van een op collageen 1 gerichte radiotracer ([68Ga]CBP8). De onderzoekers willen 15 patiënten met cardiale amyloïdose van de lichte keten (AL) en 15 patiënten met cardiale amyloïdose van transthyretine (ATTR) bestuderen om eventuele verschillen in de opname van radiotracers te begrijpen. De onderzoekers zullen ook 15 patiënten met een recent myocardinfarct en 15 patiënten met hypertrofische cardiomyopathie inschrijven als positieve controles voor fibrose en zullen 5 personen zonder hart- en vaatziekten inschrijven als negatieve controles.

Het doel van dit voorgestelde onderzoek is, met behulp van gelijktijdige PET/MRI-beeldvorming, te bepalen of [68Ga]CBP8-opname myocardiale fibrose nauwkeurig zal identificeren en kwantificeren bij patiënten met cardiale amyloïdose, recent myocardinfarct en hypertrofische cardiomyopathie. Het doel van deze studie is ook om [68Ga]CBP8 PET-opname te correleren met standaard MRI-metingen bij patiënten met cardiale amyloïdose.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

65

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sharmila Dorbala, MBBS, MPH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria voor AL-amyloïde proefpersonen:

  • Leeftijd > 18 jaar
  • Bereid en in staat om toestemming te geven

  • AL-CA: Diagnose van systemische amyloïdose van de lichte keten volgens standaardcriteria: immunofixatie van serum, serumvrije lichte keten (FLC)-assay, een biopsie van vetkussentje/beenmerg of orgaanbiopsie, gevolgd door typering van de lichte keten met behulp van immunohistochemie of immunogold-assay met bevestiging door middel van massaspectroscopie indien nodig EN

    • Bewijs van cardiale betrokkenheid door AL-amyloïdose
    • Abnormale cardiale biomarkers: abnormale hoge gevoeligheid TnT 5e generatie niveaus (> 15 ng/L) of abnormale leeftijdsgebonden NT-proBNP (abnormale waarden: < 50 jaar: > 450 pg/ml; 50-75 jaar: > 900 pg/ml ; > 75 jaar: > 1800 pg/ml) OF
    • Abnormaal echocardiogram (wanddikte > 12 mm bij afwezigheid van andere oorzaken van verhoogde LV wanddikte) OF
    • Abnormale CMR (wanddikte > 12 mm, extracellulair volume > 0,40 of typisch CMR-uiterlijk van cardiale amyloïdose met moeite om beelden te neutraliseren en niet-coronaire distributie late gadoliniumaankleuring) OF
    • Positieve endomyocardiale biopsie

Inclusiecriteria voor ATTR-amyloïde proefpersonen:

  • Leeftijd > 18 jaar
  • Bereid en in staat om toestemming te geven

  • ATTR-CA: Diagnose van wildtype of erfelijke cardiale transthyretine-amyloïdose volgens standaardcriteria: Endomyocardiale biopsie gevolgd door typering van de transthyretine-amyloïdose met behulp van immunohistochemie of immunogold-assay met bevestiging door middel van massaspectroscopie indien nodig

    • Extracardiale biopsie met typische cardiale beeldvormingsbevindingen
    • Erfelijke ATTR-amyloïdose door genetische tests OF
    • Graad 2 of graad 3 myocardiale opname van 99mTc-PYP als AL-amyloïdose is uitgesloten

Inclusiecriteria voor patiënten met een recent myocardinfarct:

  • Leeftijd > 18 jaar
  • Bereid en in staat om toestemming te geven

  • Recent MI: Diagnose van recent type 1 myocardinfarct volgens standaardcriteria

    • Meer dan 6 weken na diagnose van MI maar binnen 6 maanden
    • Beeldvorming van bewijs van verlies van levensvatbaar myocardium of aanhoudende regionale wandbewegingsafwijkingen in een patroon dat consistent is met een ischemische etiologie in meer dan één segment

Opnamecriteria voor proefpersonen met hypertrofische cardiomyopathie:

  • Leeftijd > 18 jaar
  • Bereid en in staat om toestemming te geven
  • Hypertrofische cardiomyopathie: diagnose van hypertrofische cardiomyopathie volgens standaardcriteria
  • MRI-bewijs van late gadoliniumversterking

Inclusiecriteria voor recente gezonde controlepersonen:

  • Leeftijd > 18 jaar
  • Bereid en in staat om toestemming te geven
  • Geen bekende cardiale amyloïdose of recent myocardinfarct

Uitsluitingscriteria:

  • Dialyse
  • NYHA (New York Heart Association) Klasse IV
  • Acuut myocardinfarct binnen 6 weken
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Voorgeschiedenis van bijwerkingen van of allergie voor gadolinium-contrastmiddelen
  • Hemodynamische instabiliteit
  • Ernstige claustrofobie ondanks gebruik van kalmerende middelen
  • Gedecompenseerd hartfalen (1 uur lang niet plat kunnen liggen)
  • Gelijktijdige klinisch significante niet-ischemische niet-amyloïde hartaandoening (hartklepaandoening of gedilateerde cardiomyopathie)
  • Lichaamsgewicht boven limiet voor MRI-tafel (>300 lbs)
  • Contra-indicaties voor MRI (inclusief niet-compatibele cardiale implanteerbare elektronische apparaten, medicijninfuuspompen en metalen of elektrische implantaten)
  • Elke andere reden die door de onderzoeker is vastgesteld als ongeschikt voor het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: [68Ga]CBP8 PET/MRI-amyloïde proefpersonen
Personen met gedocumenteerde cardiale amyloïdose ondergaan [68Ga]CBP8 PET/MRI.
Geneesmiddel: [68Ga]CBP8 PET/MRI
Gelijktijdige cardiale PET/MRI-beelden zullen worden verkregen na injectie van [68Ga]CBP8
Andere namen:
  • Geen andere namen
Actieve vergelijker: [68Ga]CBP8 PET/MRI Recente patiënten met myocardinfarct
Personen met een recent myocardinfarct ondergaan [68Ga]CBP8 PET/MRI.
Geneesmiddel: [68Ga]CBP8 PET/MRI
Gelijktijdige cardiale PET/MRI-beelden zullen worden verkregen na injectie van [68Ga]CBP8
Andere namen:
  • Geen andere namen
Placebo-vergelijker: [68Ga]CBP8 PET/MRI gezonde controles
Personen zonder gedocumenteerde cardiovasculaire aandoeningen ondergaan [68Ga]CBP8 PET/MRI.
Geneesmiddel: [68Ga]CBP8 PET/MRI
Gelijktijdige cardiale PET/MRI-beelden zullen worden verkregen na injectie van [68Ga]CBP8
Andere namen:
  • Geen andere namen
Actieve vergelijker: [68Ga]CBP8 PET/MRI Proefpersonen met hypertrofische cardiomyopathie
Personen met hypertrofische cardiomyopathie ondergaan [68Ga]CBP8 PET/MRI.
Geneesmiddel: [68Ga]CBP8 PET/MRI
Gelijktijdige cardiale PET/MRI-beelden zullen worden verkregen na injectie van [68Ga]CBP8
Andere namen:
  • Geen andere namen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmean) van [68Ga]CBP8-opname in het hart
Tijdsspanne: 1 dag
Het gemiddelde van de gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) wordt gedefinieerd als de gemiddelde [68Ga]CBP8-concentratie gemeten in het linkerventrikelmyocard, vermenigvuldigd met de vervalgecorrigeerde hoeveelheid geïnjecteerd [68Ga]CBP8 genormaliseerd naar het gewicht van de patiënt. We verwachten dat SUVmean groter zal zijn bij patiënten met cardiale amyloïdose en myocardinfarct in vergelijking met gezonde controlepersonen.
1 dag
Extracellulair volume van klinisch uitgevoerde gelijktijdige cardiale MRI
Tijdsspanne: 1 dag
We zullen [68Ga]CBP8-opname correleren met standaard MRI-metingen van extracellulair volume (ECV). We verwachten dat [68Ga]CBP8-activiteit sterker correleert met MRI bij patiënten met een myocardinfarct dan cardiale amyloïdose.
1 dag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sharmila Dorbala, MD, Brigham and Women's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022A012856

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cardiale amyloïdose

Klinische onderzoeken op [68Ga]CBP8 PET/MRI

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren