EPOCH: 卵巣/子宮癌肉腫におけるエリブリンとペムブロリズマブ (EPOCH)

包含基準:

1. -研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供し、治療を受けることや予定された訪問や検査を含む、研究期間中プロトコルを遵守する能力。
2. 組織学的に確認された卵管卵巣がん肉腫または子宮がん肉腫があり、再発または進行の証拠がある18歳以上の患者。 病理診断サンプル中の肉腫の成分は、腫瘍の 5% 以上である必要があります。
3. 陽電子放出断層撮影法（PET）、コンピューター断層撮影CT、または磁気共鳴画像法（MRI）を持っている必要があります-少なくとも1つのラインが完了し、2つ以下の化学療法が完了した後の再発性疾患が証明されています。
4. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1）ガイドライン（付録1）に従って、標準的な技術を使用して、少なくとも1つの評価可能な測定可能な病変（生検に使用される病変を除く）が必要です。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である (付録 5)。 ECOG の評価は、試験介入の初回投与前 28 日以内に実施する必要があります。

6. 以下に定義する適切な臓器機能を有する（付録 6 も参照）。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
   • 血小板≧100×109/L
   • ヘモグロビン (Hb) ≥90 g/L または ≥5.6 mmol/L (基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります)。
   • -クレアチニン≤1.5 x上限正常値（ULN）;または クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 30 mL/分 (機関の基準に従って計算) クレアチニンレベルが 1.5 ULN を超える参加者 (糸球体濾過率、GFR は、クレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます)。 (中等度の腎機能障害 (CrCl 30-49ml/分) の患者には、エリブリンの用量を 25% 減量します)。
   • -総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える参加者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
   • -アルカリホスファターゼ（ALP）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移のある参加者の≤5×ULN）
   • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り 生物学的標本を収集する必要があります研究介入の初回投与前28日以内（SoAに示されている場合、7日以内）。
7. 適切な腫瘍細胞含有量 (>30%) を含む、初回または二次減量手術からの原発性癌および/または転移性腫瘍から入手可能なホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプル。
8. -生検に適した疾患を持っている必要があり、追加の相関分析のためにペア生検を受けることをいとわない必要があります（最初の生検は研究介入の開始前の28日以内に実行され、2回目の生検はサイクル前の5日間のウィンドウで行われます2 (サイクル 1) 後)。 研究中に疾患の進行を経験した患者については、研究のために腫瘍の追加の生検を行うために、別の患者の同意が求められます。
9. -トランスレーショナルリサーチのために血液サンプルを収集することをいとわない

10. 妊娠中でなく、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する必要があります。

    1. 出産の可能性がある人 (POCBP) ではありません。 また
    2. -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも4か月（120日）の間、避妊ガイダンスに従うことに同意するPOCBP。

除外基準:

1. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体に向けられた薬剤による免疫療法を含む以前の治療ライン。 この基準は、患者が研究参加中に非免疫療法群からクロスオーバーする可能性があるため、両方の介入群に適用されます。
2. -悪性腫瘍に対するエリブリンによる前治療。
3. 生検に適した2番目の疾患部位がない
4. -研究介入の初回投与前4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。
5. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（全身性エリテマトーデスなど）があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
6. -試験介入の初回投与前7日以内に尿妊娠検査が陽性であるPOCBP（付録7を参照）。 尿妊娠検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
7. -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 患者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）には、1週間のウォッシュアウトが許可されています。
8. -軟膜髄膜転移または癌性髄膜炎を含む既知の中枢神経系の悪性腫瘍または転移。ただし、適切に治療されていない限り、患者は登録前の少なくとも1か月間神経学的に安定しています。 患者は、研究介入の初回投与前28日以内に、コルチコステロイドを使用していないか、1日あたり10 mg未満のプレドニゾン（または同等物）の安定したまたは減少した用量を使用している必要があります。 -プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドを毎日10 mg以上の全身性コルチコステロイド（28日以内に24時間未満）を短期間使用した場合、研究介入の最初の投与を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は7日間です. 抗けいれん薬は、研究介入を妨げるもの、または肝臓毒性に関連するものを除いて、継続することが許可されています。 ただし、抗けいれん薬を投与されている患者は、研究に登録する前に、研究委員長または試験管理委員会 (TMC) の代理委員長と話し合う必要があります。
9. -症候性または臨床的に重要な炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）。
10. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究介入の最初の投与前の7日以内。
11. -研究介入の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した。 -生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンは、研究介入による治療中および研究介入の中止後30日間は投与できません。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
12. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
13. -同種組織/固形臓器移植を受けています。
14. -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
15. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV の検査は必要ありません。
17. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA > 25国際単位/ mLとして定義される）感染の既知の病歴がある。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
18. -研究介入に対する反応または耐性の評価を妨げる可能性がある既知の追加のアクティブな悪性腫瘍があります。
19. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。
20. 治療またはフォローアップのスケジュールに参加できない、または遵守できない。