EPOCH: Eribulina y Pembrolizumab en Carcinosarcoma de Ovario/Uterino (EPOCH)

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio y la capacidad de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
2. Pacientes > 18 años que tienen un carcinosarcoma tuboovárico o carcinosarcoma uterino histológicamente confirmado con evidencia de recurrencia o progresión. El componente de sarcoma en la muestra de patología diagnóstica debe ser igual o > 5% del tumor.
3. Debe tener enfermedad recidivante comprobada por tomografía por emisión de positrones (PET), tomografía computarizada por tomografía computarizada o imágenes por resonancia magnética (IRM) después de completar al menos una línea y no más de dos líneas de quimioterapia.
4. Debe tener al menos una lesión medible evaluable (que no sea la lesión que se usará para la biopsia) usando técnicas estándar de acuerdo con las pautas de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1) (Apéndice 1).
5. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 (Apéndice 5). La evaluación de ECOG debe realizarse dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

6. Tener una función orgánica adecuada como se define a continuación (consulte también el Apéndice 6).

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
   • Plaquetas ≥100 x 109/L
   • Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L (los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas).
   • Creatinina ≤ 1,5 x Límite Superior Normal (LSN); O Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min (calculado según el estándar institucional) para participantes con niveles de creatinina >1,5 ULN (la tasa de filtración glomerular, GFR, también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl). (Los pacientes con insuficiencia renal moderada (CrCl 30-49 ml/min) recibirán una dosis reducida de eribulina un 25 %).
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN
   • Fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepática)
   • Cociente internacional normalizado (INR) O tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes Se deben recolectar muestras biológicas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio (dentro de los 7 días, cuando se indique en el SoA).
7. Muestra tumoral disponible fijada en formalina e incrustada en parafina (FFPE) del cáncer primario y/o tumor metastásico de la cirugía de citorreducción inicial o secundaria con un contenido adecuado de células neoplásicas (>30 %).
8. Debe tener una enfermedad susceptible de biopsia y debe estar dispuesto a someterse a una biopsia pareada para análisis correlativos adicionales (la primera biopsia se realizará dentro de los 28 días anteriores al inicio de la intervención del estudio y la segunda biopsia en la ventana de cinco días antes del Ciclo 2 (posterior al Ciclo 1)). Para los pacientes que experimenten una progresión de su enfermedad durante el estudio, se solicitará el consentimiento del paciente por separado para biopsias adicionales de su tumor para la investigación.
9. Dispuesto a que se recolecten muestras de sangre para la investigación traslacional

10. No debe estar embarazada, no amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    1. No es una persona en edad fértil (POCBP). O
    2. Una POCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 4 meses (120 días) después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Línea previa de tratamiento que involucra inmunoterapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o co-inhibidor. Este criterio es aplicable para ambos brazos de intervención, ya que los pacientes pueden pasar del brazo sin inmunoterapia durante su participación en el estudio.
2. Tratamiento previo con eribulina para cualquier neoplasia maligna.
3. Ausencia de un segundo sitio de enfermedad adecuado para biopsia
4. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
5. Tiene una enfermedad autoinmune activa (como lupus eritematoso sistémico) que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
6. Una POCBP que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio (consulte el Apéndice 7). Si la prueba de embarazo en orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
7. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central.
8. Neoplasia maligna o metástasis conocida del sistema nervioso central, incluida la metástasis leptomeníngea o la meningitis carcinomatosa, a menos que se trate adecuadamente y los pacientes estén neurológicamente estables durante al menos un mes antes de la inscripción. Los pacientes deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de < /= 10 mg diarios de prednisona (o equivalente) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. En el caso de uso a corto plazo de corticosteroides sistémicos (menos de 24 horas dentro de 28 días) de más de 10 mg diarios de prednisona o un corticosteroide equivalente, el período de lavado requerido antes de comenzar la primera dosis de la intervención del estudio es de 7 días. . Se permite continuar con los anticonvulsivos excepto aquellos que interfieren con las intervenciones del estudio o están asociados con toxicidad hepática. Sin embargo, los pacientes que reciben anticonvulsivos deben ser discutidos con el presidente del estudio o el presidente interino del Comité de gestión del ensayo (TMC) antes de su inscripción en el estudio.
9. Enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o clínicamente significativa (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
10. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
11. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. La vacuna viva o la vacuna viva atenuada no se pueden administrar durante el tratamiento con la intervención del estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
14. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
15. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
16. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: no se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad sanitaria local.
17. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida del virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC > 25 unidades internacionales/mL detectado). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
18. Tiene una neoplasia maligna activa adicional conocida que probablemente interfiera con la evaluación de la respuesta o la tolerancia a la intervención del estudio.
19. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación de los pacientes durante todo el estudio o no es lo mejor para el paciente participar , a juicio del Investigador tratante.
20. Incapacidad para asistir o cumplir con el tratamiento o la programación de seguimiento.