EPOCH: Eribulin en Pembrolizumab bij ovarium-/baarmoedercarcinosarcoom (EPOCH)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures en de mogelijkheid om het protocol na te leven voor de duur van de studie, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
2. Patiënten > 18 jaar oud met een histologisch bevestigd tubo-ovariumcarcinosarcoom of baarmoedercarcinosarcoom met tekenen van recidief of progressie. De component sarcoom in het diagnostische pathologiemonster moet gelijk zijn aan of > 5% van de tumor.
3. Moet Positron Emission Tomography (PET), Computerized Tomography CT of Magnetic Resonance Imaging (MRI) - bewezen recidiverende ziekte hebben na voltooiing van ten minste één lijn en niet meer dan twee lijnen chemotherapie.
4. Moet ten minste één evalueerbare meetbare laesie hebben (anders dan de laesie die voor biopsie zal worden gebruikt) met behulp van standaardtechnieken volgens de richtlijnen voor responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST v1.1) (bijlage 1).
5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1 (bijlage 5). Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

6. Voldoende orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd (zie ook bijlage 6).

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Bloedplaatjes ≥100 x 109/L
   • Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l of ≥ 5,6 mmol/l (er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder erytrocytentransfusie (pRBC) in de afgelopen 2 weken).
   • Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (ULN); OF Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (berekend volgens instellingsnorm) voor deelnemers met creatininewaarden >1,5 ULN (glomerulaire filtratiesnelheid, GFR, kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl). (Patiënten met matige nierinsufficiëntie (CrCl 30-49 ml/min) krijgen een 25% lagere dosis eribuline).
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN
   • Alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt. Er moeten biologische monsters worden afgenomen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie (binnen 7 dagen, indien aangegeven in de SoA).
7. Beschikbaar met formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster van de primaire kanker en/of gemetastaseerde tumor van de up-front of secundaire debulking-operatie met voldoende neoplastische celinhoud (>30%).
8. Moet een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie en moet bereid zijn een gepaarde biopsie te ondergaan voor aanvullende correlatieve analyses (de eerste biopsie moet worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studie-interventie en de tweede biopsie in het vijfdaagse venster voorafgaand aan Cyclus 2 (na Cyclus 1)). Voor patiënten die tijdens de studie progressie van hun ziekte ervaren, zal aparte toestemming van de patiënt worden gevraagd voor aanvullende biopsieën van hun tumor voor onderzoek.
9. Bereid om bloedmonsters te laten afnemen voor translationeel onderzoek

10. Mag niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en ten minste een van de volgende voorwaarden is van toepassing:

    1. Geen persoon in de vruchtbare leeftijd (POCBP). OF
    2. Een POCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 4 maanden (120 dagen) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandelingslijn met immunotherapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor. Dit criterium is van toepassing op beide interventiearmen, aangezien patiënten tijdens hun studiedeelname kunnen overstappen van de niet-immunotherapiearm.
2. Voorafgaande behandeling met eribuline voor elke maligniteit.
3. Afwezigheid van een tweede ziekteplaats die geschikt is voor biopsie
4. Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
5. Heeft een actieve auto-immuunziekte (zoals systemische lupus erythematosus) die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
6. Een POCBP met een positieve urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie (zie bijlage 7). Als de urinezwangerschapstest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
7. Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij aandoeningen van het niet-centrale zenuwstelsel.
8. Bekende maligniteit of metastase van het centrale zenuwstelsel, inclusief leptomeningeale metastase of carcinomateuze meningitis, tenzij adequaat behandeld en patiënten neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste één maand voorafgaand aan inschrijving. Patiënten moeten ofwel geen corticosteroïden meer gebruiken ofwel een stabiele of afnemende dosis van < /=10 mg prednison per dag (of equivalent) krijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. In het geval van kortdurend gebruik van systemische corticosteroïden (minder dan 24 uur binnen 28 dagen) van meer dan 10 mg prednison per dag of een equivalente corticosteroïde, is de vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de eerste dosis van de onderzoeksinterventie 7 dagen. . Anticonvulsiva mogen worden voortgezet, behalve degene die interfereren met de onderzoeksinterventies of geassocieerd zijn met levertoxiciteit. Patiënten die anticonvulsiva krijgen, moeten echter worden besproken met de studievoorzitter of waarnemend voorzitter van het Trial Management Committee (TMC) voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek.
9. Symptomatische of klinisch significante inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa).
10. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
11. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of levend verzwakt vaccin gekregen. Levend vaccin of levend verzwakt vaccin kan niet worden toegediend tijdens de behandeling met de onderzoeksinterventie en gedurende 30 dagen na stopzetting van de onderzoeksinterventie. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
12. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
14. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
15. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Opmerking: testen op HIV is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA > 25 internationale eenheden/ml wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
18. Heeft een bekende aanvullende actieve maligniteit die waarschijnlijk de beoordeling van respons of tolerantie voor de onderzoeksinterventie verstoort.
19. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek kan verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen , naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
20. Onvermogen om de behandeling of follow-upplanning bij te wonen of na te leven.