EPOCH: 난소/자궁 암육종에서의 에리불린 및 펨브롤리주맙 (EPOCH)

포함 기준:

1. 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 수 있는 능력 및 연구 특정 절차 이전에 서면 동의서를 제공합니다.
2. 조직학적으로 확인된 난관암 육종 또는 재발 또는 진행의 증거가 있는 자궁 암육종이 있는 18세 이상의 환자. 진단 병리학 샘플의 육종 성분은 종양의 5% 이상이어야 합니다.
3. 양전자 방출 단층 촬영(PET), 전산화 단층 촬영 CT 또는 자기 공명 영상(MRI)이 있어야 합니다. 최소 1개 라인 및 2개 라인 이하의 화학 요법을 완료한 후 재발이 입증된 질병이 있어야 합니다.
4. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1) 지침(부록 1)에 따라 표준 기술을 사용하여 평가 가능한 측정 가능한 병변(생검에 사용될 병변 제외)이 하나 이상 있어야 합니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다(부록 5). ECOG 평가는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 수행해야 합니다.

6. 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능이 있어야 합니다(부록 6 참조).

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L
   • 혈소판 ≥100 x 109/L
   • 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L 또는 ≥5.6mmol/L(최근 2주 이내에 에리스로포이에틴 의존성 없이 그리고 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 함).
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN); 또는 크레아티닌 수치 >1.5 ULN(사구체 여과율, GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 참가자의 경우 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분(기관 표준에 따라 계산). (중등도의 신장애 환자(CrCl 30-49ml/min)는 에리불린 용량을 25% 감소시킵니다.)
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
   • 알칼리 포스파타제(ALP), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN)
   • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 생물학적 표본을 수집해야 합니다. 연구 중재의 첫 투여 전 28일 이내(SoA에 표시된 경우 7일 이내).
7. 적절한 신생물 세포 함량(>30%)이 있는 1차 암 및/또는 선행 또는 2차 용적 축소 수술의 전이성 종양에서 사용 가능한 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플.
8. 생검을 할 수 있는 질병이 있어야 하며 추가 상관 분석을 위해 짝을 이루는 생검을 기꺼이 받아야 합니다(첫 번째 생검은 연구 개입 시작 전 28일 이내에 수행하고 두 번째 생검은 주기 전 5일 창에서 수행해야 함) 2(주기 1 이후)). 연구 중에 질병의 진행을 경험하는 환자의 경우, 연구를 위한 추가 종양 생검에 대해 별도의 환자 동의를 구할 것입니다.
9. 번역 연구를 위해 혈액 샘플을 수집할 의향이 있음

10. 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되어야 합니다.

    1. 가임기(POCBP)가 아닙니다. 또는
    2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 4개월(120일) 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 POCBP.

제외 기준:

1. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 동시 억제 T 세포 수용체에 대한 제제를 사용한 면역 요법을 포함하는 이전 치료 라인. 이 기준은 환자가 연구에 참여하는 동안 비면역요법 부문에서 교차할 수 있으므로 두 개입 부문 모두에 적용됩니다.
2. 모든 악성 종양에 대한 에리불린 사전 치료.
3. 생검에 적합한 두 번째 질병 부위의 부재
4. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받았습니다.
5. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스)이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
6. 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 POCBP(부록 7 참조). 소변 임신 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
7. 연구 개입 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았습니다. 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
8. 적절한 치료를 받지 않고 환자가 등록 전 최소 1개월 동안 신경학적으로 안정되지 않는 한 연수막 전이 또는 암종성 수막염을 포함하여 알려진 중추신경계 악성 종양 또는 전이. 환자는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 코르티코스테로이드를 중단하거나 ≤10 mg 매일 프레드니손(또는 등가물)의 안정적이거나 감소하는 용량을 유지해야 합니다. 매일 10mg 이상의 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드의 전신 코르티코스테로이드(28일 이내 24시간 미만)를 단기간 사용하는 경우, 연구 개입의 첫 번째 용량을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 7일입니다. . 항경련제는 연구 개입을 방해하거나 간 독성과 관련된 경우를 제외하고는 계속 사용할 수 있습니다. 그러나 항경련제를 투여받는 환자는 연구에 등록하기 전에 연구 의장 또는 시험 관리 위원회(TMC) 의장 대리와 논의해야 합니다.
9. 증상이 있거나 임상적으로 유의한 염증성 장 질환(크론병 또는 궤양성 대장염).
10. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 중재의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
11. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 생백신 또는 약독화 생백신은 연구 중재로 치료하는 동안 및 연구 중재 중단 후 30일 동안 투여할 수 없습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
12. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
13. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
14. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
15. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
17. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA > 25 국제 단위/mL가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
18. 연구 개입에 대한 반응 또는 내약성의 평가를 방해할 가능성이 있는 알려진 추가 활성 악성 종양이 있습니다.
19. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 연구 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 , 치료 조사자의 의견.
20. 치료 또는 후속 일정에 참석하거나 준수할 수 없음.