EPOCH: эрибулин и пембролизумаб при раке яичников/матки (EPOCH)

Критерии включения:

1. Предоставление письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования и возможность соблюдения протокола на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и запланированные визиты и обследования.
2. Пациенты старше 18 лет с гистологически подтвержденной тубоовариальной карциносаркомой или раком матки с признаками рецидива или прогрессирования. Компонент саркомы в образце диагностической патологии должен быть равен или > 5% опухоли.
3. Должен иметь подтвержденный позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ), компьютерной томографией КТ или магнитно-резонансной томографией (МРТ) рецидив заболевания после завершения как минимум одной линии и не более двух линий химиотерапии.
4. Должно быть по крайней мере одно измеримое поражение (кроме поражения, которое будет использоваться для биопсии) с использованием стандартных методов в соответствии с рекомендациями «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST v1.1) (Приложение 1).
5. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 (Приложение 5). Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.

6. Иметь адекватную функцию органа, как определено ниже (см. также Приложение 6).

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л
   • Тромбоциты ≥100 x 109/л
   • Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л или ≥5,6 ммоль/л (критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель).
   • креатинин ≤ 1,5 x Верхний предел нормы (ВГН); ИЛИ Клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин (рассчитывается в соответствии с установленным стандартом) для участников с уровнем креатинина > 1,5 ВГН (скорость клубочковой фильтрации, СКФ, также может использоваться вместо креатинина или КК). (Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (КК 30–49 мл/мин) получают эрибулин в дозе, сниженной на 25 %).
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень)
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов. Необходимо собрать биологические образцы в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства (в течение 7 дней, если указано в SoA).
7. Доступный фиксированный в формалине и залитый парафином (FFPE) образец опухоли первичного рака и/или метастатической опухоли после первичной или вторичной операции по удалению опухоли с адекватным содержанием опухолевых клеток (>30%).
8. Должен иметь заболевание, поддающееся биопсии, и должен быть готов пройти парную биопсию для дополнительных корреляционных анализов (первая биопсия должна быть выполнена в течение 28 дней до начала исследуемого вмешательства, а вторая биопсия в течение пяти дней до цикла). 2 (после цикла 1)). Для пациентов, у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время исследования, будет запрошено отдельное согласие пациента на дополнительные биопсии их опухоли для исследования.
9. Желание собрать образцы крови для трансляционных исследований

10. Не должен быть беременным, не кормящим грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий:

    1. Не человек детородного возраста (POCBP). ИЛИ ЖЕ
    2. POCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 4 месяцев (120 дней) после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предыдущая линия лечения, включающая иммунотерапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор. Этот критерий применим для обеих групп вмешательства, поскольку пациенты могут переходить из группы без иммунотерапии во время своего участия в исследовании.
2. Предшествующее лечение эрибулином по поводу любого злокачественного новообразования.
3. Отсутствие второго очага заболевания, подходящего для биопсии
4. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
5. Имеет активное аутоиммунное заболевание (например, системную красную волчанку), которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
6. POCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства (см. Приложение 7). Если тест мочи на беременность положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность сыворотки.
7. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого вмешательства. Пациенты должны оправиться от всех токсических эффектов, связанных с облучением, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. При паллиативном облучении (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой, допускается 1-недельный вымывание.
8. Известное злокачественное новообразование или метастазирование в центральную нервную систему, включая лептоменингеальные метастазы или карциноматозный менингит, за исключением случаев адекватного лечения и неврологически стабильного состояния пациентов в течение как минимум одного месяца до включения в исследование. Пациенты должны либо прекратить прием кортикостероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона < /=10 мг в день (или эквивалент) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. В случае краткосрочного применения системных кортикостероидов (менее 24 часов в течение 28 дней) в дозе более 10 мг преднизолона или эквивалентного кортикостероида в сутки требуемый период вымывания до начала приема первой дозы исследуемого вмешательства составляет 7 дней. . Разрешается продолжать прием противосудорожных препаратов, за исключением тех, которые мешают проведению исследования или связаны с гепатотоксичностью. Тем не менее, пациенты, получающие противосудорожные препараты, должны быть обсуждены с председателем исследования или исполняющим обязанности председателя комитета по управлению испытаниями (TMC) до их включения в исследование.
9. Симптоматическое или клинически значимое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).
10. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
11. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Живую вакцину или живую аттенуированную вакцину нельзя вводить во время лечения исследуемым вмешательством и в течение 30 дней после прекращения исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.
12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
13. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
14. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
15. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
16. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание: тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
17. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС > 25 международных единиц/мл). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
18. Имеет известное дополнительное активное злокачественное новообразование, которое может помешать оценке ответа или толерантности к исследуемому вмешательству.
19. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациентов в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать , по мнению лечащего следователя.
20. Неспособность посещать или соблюдать график лечения или последующего наблюдения.